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Terapia genica per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B

24 marzo 2026 aggiornato da: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza, sulla determinazione della dose e sulla farmacocinetica della terapia genica VNX-101 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria

Si tratta di uno studio di fase 1/2, il primo sull'uomo, in aperto, a dosaggio incrementale, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di VNX-101 in pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B CD19+ recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

VNX-101 è una terapia genica sperimentale con virus adeno-associato (AAV) sviluppata per esprimere un diabody scFv anti-CD19/anti-CD3 secreto (denominato GP101). GP101 lega sia il cluster di differenziazione (CD) 19 che il CD3, inducendo le cellule T a uccidere sia le cellule B benigne che quelle maligne. Dopo una singola infusione endovenosa (IV), il vettore induce il fegato e i tessuti chiave a secernere continuamente GP101 nel flusso sanguigno, determinando livelli sierici costanti di GP101 a lungo termine. I potenziali vantaggi di VNX-101 rispetto alla terapia CAR-T autologa includono che è disponibile in commercio, fornisce un inizio d'azione delicato, non richiede chemioterapia di linfodeplezione, coinvolge continuamente tutte le cellule T (comprese quelle appena prodotte dal midollo osseo) e utilizza una segnalazione altamente efficiente attraverso il recettore nativo delle cellule T.

In questo studio in due parti, i dati per la determinazione della dose della Parte 1 dello studio (n=~12 pazienti con blasti midollari <5%) verranno utilizzati per determinare la dose per la Parte 2 nei pazienti con un carico di malattia più elevato (blasti midollari <50 %). La Parte 1 è uno studio di farmacocinetica per la definizione della dose negli adulti di età ≥ 18 anni progettato per determinare la dose minima che raggiunge i livelli sierici di farmacocinetica target di GP101 allo stato stazionario (timepoint di 8 settimane) senza tossicità limitate alla dose, definite come Parte 2 raccomandata dose (RP2D). Prima della somministrazione di VNX-101, i soggetti possono essere sottoposti a chemioterapia standard per soddisfare i criteri di dosaggio. La Parte 2 (n=~14) verrà aperta in seguito alla revisione dei dati della Parte 1 da parte del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati ed è progettata per determinare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di VNX-101 all'RP2D in una gamma più ampia di soggetti con carico leucemico più elevato (cioè. blasti nel midollo osseo <50%). La fascia di età per la Parte 2 verrà ampliata per includere soggetti di età ≥ 13 anni. I pazienti saranno seguiti per la sicurezza e l'efficacia fino a 5 anni dopo la somministrazione di VNX-101. Verranno condotte valutazioni di follow-up a lungo termine per la sicurezza da 6 a 15 anni dopo la somministrazione di VNX-101.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Investigatore principale:
          • Anthony Stein, MD
        • Contatto:
          • Anthony Stein, MD
          • Numero di telefono: 877-467-3411
          • Email: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Contatto:
          • Clinical Trial Information Line
          • Numero di telefono: 720-754-4835
    • New York
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Reclutamento
        • New York Medical College
        • Investigatore principale:
          • Mitchell Cairo, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contatto:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Numero di telefono: 503-949-1080
          • Email: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: Parte 1: 18-90 anni, Parte 2: 13-90 anni
  • LLA a cellule B recidivante con blasti del midollo osseo >= 5%
  • LLA refrattaria a cellule B come definito nel protocollo
  • Requisiti di blasti nel midollo osseo (citometria a flusso): Parte 1: da >0,01% a <5% prima della somministrazione di VNX-101, Parte 2: da >0,01% a <50% prima della somministrazione di VNX-101.
  • Terapia CAR-T non idonea o rifiutata o mancata risposta o recidiva dopo tale terapia
  • In caso di precedente trattamento con blinatumomab, le cellule rimangono CD19+ e non refrattarie a blinatumomab
  • Anticorpo totale AAVrh74 <1:400
  • Intervalli specificati dal protocollo per la funzionalità renale, epatica, cardiaca e polmonare
  • Intervalli specificati dal protocollo per i parametri ematologici

Criteri di esclusione:

  • Epatotossicità (AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma)
  • Anamnesi di microangiopatia trombotica o cardiomiopatia o evidenza di neuropatia sensoriale
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento).
  • Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD): grado 2-4 o GvHD cronica di qualsiasi grado
  • Storia di ipersensibilità ai corticosteroidi o storia di tossicità correlata ai corticosteroidi
  • Chemioterapia somministrata entro i tempi di interruzione specificati dal protocollo

Altri criteri di inclusione/esclusione da applicare per protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1/Gruppo 2/Gruppo 3/Gruppo 4
Genetico: Livello di dose 1, VNX-101
Vettore virale adeno-associato che codifica per il stimolatore di cellule T bi-specifico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusione endovenosa singola
Genetico: Livello di dose 2, VNX-101
Vettore virale adeno-associato che codifica per il stimolatore di cellule T bi-specifico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusione endovenosa singola
Genetico: Livello di dose 3, VNX-101
Vettore virale adeno-associato che codifica per il stimolatore di cellule T bi-specifico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusione endovenosa singola
Genetico: Livello di dose 4, VNX-101
Vettore virale adeno-associato che codifica per il stimolatore di cellule T bi-specifico CD3/CD19 (AAV.CD3/CD19), infusione endovenosa singola

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Passaggio dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Passaggio dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule B
Lasso di tempo: Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Modificare il basale nei livelli di immunoglobuline
Lasso di tempo: Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Modificare la linea di base nell'attività antitumorale
Lasso di tempo: Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Proporzione/durata dei soggetti che raggiungono la risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza libera da malattia.
Lasso di tempo: Modifica dalla linea di base al post -dosaggio dell'anno 5
Modifica dalla linea di base al post -dosaggio dell'anno 5

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Misura esplorativa: cambiamento nei livelli del prodotto del gene VNX-101
Lasso di tempo: Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Misura esplorativa: modifica nella dispersione del vettore VNX-101
Lasso di tempo: Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione
Variazione dal basale all’anno 5 dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VNX-101-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

Prove cliniche su Livello di dose 1, VNX-101

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