Terapia gênica para leucemia linfoblástica aguda de células B
Um estudo de fase 1/2 de segurança, determinação de dose e farmacocinética da terapia gênica VNX-101 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 + recidivante ou refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Zona Marginal
- Leucemia linfocítica crônica
- Linfoma Não Hodgkin
- Linfoma Difuso de Grandes Células B
- Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B
- Linfoma Primário de Grandes Células B do Mediastino (PMBCL)
- Linfoma Linfocítico Pequeno
- Linfoma de células B de alto grau
- Linfoma de grandes células B
- Leucemia Aguda de Fenótipo Misto
Descrição detalhada
VNX-101 é uma terapia genética experimental de vírus adeno-associado (AAV) desenvolvida para expressar um diacorpo scFv anti-CD19/anti-CD3 secretado (denominado GP101). GP101 liga tanto o cluster de diferenciação (CD)19 quanto o CD3, induzindo as células T a matar células B benignas e malignas. Após uma única infusão intravenosa (IV), o vetor induz o fígado e os principais tecidos a secretarem continuamente GP101 na corrente sanguínea, resultando em níveis séricos consistentes e de longo prazo de GP101. As vantagens potenciais do VNX-101 em relação à terapia CAR-T autóloga incluem que ele está disponível no mercado, fornece um início de ação suave, não requer quimioterapia de linfodepleção, envolve todas as células T continuamente (incluindo aquelas recém-produzidas a partir da medula óssea) e utiliza sinalização altamente eficiente através do receptor nativo de células T.
Neste estudo de 2 partes, os dados de determinação da dose da Parte 1 do estudo (n=~12 pacientes com blastos na medula <5%) serão usados para determinar a dose para a Parte 2 em pacientes com maior carga de doença (blastos na medula <50 %). A Parte 1 é um estudo de farmacocinética para determinação da dose em adultos ≥18 anos de idade, projetado para determinar a dose mínima que atinge os níveis séricos de farmacocinética alvo de GP101 no estado estacionário (ponto de tempo de 8 semanas) sem toxicidades limitadas pela dose, definida como a Parte 2 recomendada dose (RP2D). Antes da dosagem do VNX-101, os indivíduos podem ser submetidos à quimioterapia padrão para atender aos critérios de dosagem. A Parte 2 (n=~14) será aberta após a revisão dos dados da Parte 1 pelo conselho de monitoramento de segurança de dados e foi projetada para determinar a segurança e a farmacocinética (PK) do VNX-101 no RP2D em uma gama mais ampla de indivíduos com maior carga leucêmica (ou seja, blastos na medula óssea <50%). A faixa etária da Parte 2 será ampliada para incluir indivíduos ≥13 anos de idade. Os pacientes serão acompanhados quanto à segurança e eficácia até 5 anos após a dosagem do VNX-101. Avaliações de acompanhamento de longo prazo para segurança serão realizadas por 6 a 15 anos após a dosagem do VNX-101.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Allen Reha
- Número de telefone: 908-938-6019
- E-mail: allen.reha@vironexis.com
Estude backup de contato
- Nome: Recruitment Partner: PatientWing
- Número de telefone: 213-459-2979
- E-mail: studies@patientwing.com
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
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Investigador principal:
- Anthony Stein, MD
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Contato:
- Anthony Stein, MD
- Número de telefone: 877-467-3411
- E-mail: AStein@coh.org
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Recrutamento
- Valkyrie Clinical Trials
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Contato:
- Myo Zaw
- Número de telefone: 424-535-1874
- E-mail: clinicaltrials@vctcare.com
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Contato:
- Clinical Trial Information Line
- Número de telefone: 720-754-4835
-
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Recrutamento
- Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
-
Contato:
- Número de telefone: 855-776-0015
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
-
Contato:
- Número de telefone: 855-776-0015
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New York
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Recrutamento
- New York Medical College
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Investigador principal:
- Mitchell Cairo, MD
-
Contato:
- Mitchell Cairo, MD
- Número de telefone: (914) 594-2150
- E-mail: mitchell_cairo@nymc.edu
-
Contato:
- Lauren Harrison
- E-mail: lauren_harrison@nymc.edu
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
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Contato:
- Lacey Williams, MD
- Número de telefone: 919-445-9676
- E-mail: Lacey_Williams@med.unc.edu
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Contato:
- Gregory Behbehani, MD, PhD
- Número de telefone: 614-293-3316
- E-mail: gregory.behbehani@osumc.edu
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health & Science University
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Contato:
- Knight Cancer Institute Clinical Trials
- Número de telefone: 503-949-1080
- E-mail: trials@ohsu.edu
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Tristar BMT
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Contato:
- Stephen Strickland, MD
- Número de telefone: 615-329-7274
- E-mail: stephen.strickland@hcahealthcare.com
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Nicholas J Short, MD
- Número de telefone: 713-563-4485
- E-mail: NShort@Mdanderson.org
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: Parte 1: 18 a 90 anos, Parte 2: 13 a 90 anos
- LLA recidivante de células B com blastos na medula óssea >= 5%
- LLA de células B refratária conforme definido no protocolo
- Necessidade de blastos de medula óssea (citometria de fluxo): Parte 1: >0,01% a <5% antes da dosagem de VNX-101, Parte 2: >0,01% a <50% antes da dosagem de VNX-101.
- Terapia CAR-T inelegível ou recusada ou não respondeu ou teve recaída após tal terapia
- Se o tratamento anterior com blinatumomab, as células permanecerem CD19+ e não refratárias ao blinatumomab
- Anticorpo total AAVrh74 <1:400
- Intervalos especificados pelo protocolo para função renal, hepática, cardíaca e pulmonar
- Intervalos especificados pelo protocolo para parâmetros hematológicos
Critério de exclusão:
- Hepatoxicidade (AST ou ALT > 2x limite superior do normal)
- História de microangiopatia trombótica ou cardiomiopatia, ou evidência de neuropatia sensorial
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Doença Aguda do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD): Grau 2-4 ou GvHD crônica de qualquer grau
- História de hipersensibilidade aos corticosteróides ou história de toxicidade relacionada aos corticosteróides
- Quimioterapia administrada dentro dos prazos de descontinuação especificados pelo protocolo
Outros critérios de inclusão/exclusão a serem aplicados por protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1/Grupo 2/Grupo 3/Grupo 4
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Vetor viral adeno-associado que codifica o CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), infusão IV única
Vetor viral adeno-associado que codifica o CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), infusão IV única
Vetor viral adeno-associado que codifica o CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), infusão IV única
Vetor viral adeno-associado que codifica o CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), infusão IV única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a dosagem
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a dosagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da linha de base nas contagens de células B
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Alterar a linha de base nos níveis de imunoglobulina
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Alterar a linha de base na atividade antitumoral
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Proporção/duração dos indivíduos que atingem a resposta, a sobrevivência livre de progressão e a sobrevida livre de doenças.
Prazo: Mudança de linha de base para o 5º ano após a dosagem
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Mudança de linha de base para o 5º ano após a dosagem
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medida Exploratória: Mudança nos níveis de produtos do gene VNX-101
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Medida Exploratória: Mudança na eliminação do vetor VNX-101
Prazo: Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Mudança da linha de base para o ano 5 após a administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
- Leucemia Linfóide
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia Bifenotípica Aguda
Outros números de identificação do estudo
- VNX-101-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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