Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor B-cel acute lymfoblastische leukemie

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Vironexis Biotherapeutics Inc.

Een fase 1/2 onderzoek naar veiligheid, dosisbepaling en farmacokinetiek van VNX-101-gentherapie bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-cel acute lymfoblastische leukemie

Dit is een Fase 1/2, first-in-human, open-label, dosis-escalatiestudie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van VNX-101 te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-cel acute lymfatische leukemie (ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VNX-101 is een experimentele gentherapie voor adeno-geassocieerd virus (AAV), ontwikkeld om een ​​uitgescheiden anti-CD19/anti-CD3 scFv-dialichaam (GP101 genoemd) tot expressie te brengen. GP101 bindt zowel cluster van differentiatie (CD)19 als CD3, waardoor T-cellen worden geïnduceerd om zowel goedaardige als kwaadaardige B-cellen te doden. Na een enkele intraveneuze (IV) infusie zorgt de vector ervoor dat de lever en belangrijke weefsels GP101 continu in de bloedbaan afscheiden, wat resulteert in langdurige, consistente serumspiegels van GP101. Potentiële voordelen van VNX-101 ten opzichte van autologe CAR-T-therapie zijn onder meer dat het kant-en-klaar verkrijgbaar is, een zacht begin van de werking biedt, geen lymfodepletie-chemotherapie vereist, en alle T-cellen continu aanspreekt (inclusief die vers geproduceerd uit het beenmerg) en maakt gebruik van zeer efficiënte signalering via de natieve T-celreceptor.

In dit tweedelige onderzoek zullen dosisbepalingsgegevens uit deel 1 van het onderzoek (n=~12 patiënten met beenmergblasten <5%) worden gebruikt om de dosis voor deel 2 te bepalen bij patiënten met een hogere ziektelast (mergblasten <50%). %). Deel 1 is een dosisbepalende PK-studie bij volwassenen ≥18 jaar oud, ontworpen om de minimale dosis te bepalen waarmee de beoogde PK-serumspiegels van GP101 worden bereikt bij steady state (tijdspunt van 8 weken) zonder dosisgelimiteerde toxiciteiten, gedefinieerd als het aanbevolen deel 2 dosis (RP2D). Voorafgaand aan de VNX-101-dosering kunnen proefpersonen chemotherapie volgens de standaardbehandeling ondergaan om aan de doseringscriteria te voldoen. Deel 2 (n=~14) wordt geopend na beoordeling door de Data Safety Monitoring Board van de gegevens van Deel 1 en is ontworpen om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van VNX-101 bij de RP2D te bepalen bij een breder scala aan proefpersonen met een hogere leukemische last (d.w.z. beenmergblasten <50%). Het leeftijdsbereik voor deel 2 wordt uitgebreid met personen van ≥13 jaar oud. Patiënten zullen tot 5 jaar na toediening van VNX-101 worden gevolgd op veiligheid en werkzaamheid. Langetermijnfollow-upbeoordelingen voor de veiligheid zullen worden uitgevoerd gedurende 6 tot 15 jaar na toediening van VNX-101.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Stein, MD
        • Contact:
          • Anthony Stein, MD
          • Telefoonnummer: 877-467-3411
          • E-mail: AStein@coh.org
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Contact:
          • Clinical Trial Information Line
          • Telefoonnummer: 720-754-4835
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic, Clinical Trials Referral Office
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
    • New York
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina at Chapel Hill/ University of North Carolina Medical Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
          • Knight Cancer Institute Clinical Trials
          • Telefoonnummer: 503-949-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: Deel 1: 18-90 jaar, Deel 2: 13-90 jaar
  • Recidiverende B-cel ALL met beenmergblasten >= 5%
  • Refractaire B-cel ALL zoals gedefinieerd in het protocol
  • Vereiste beenmergblasten (flowcytometrie): Deel 1: >0,01% tot <5% voorafgaand aan de dosering van VNX-101, Deel 2: >0,01% tot <50% voorafgaand aan de dosering van VNX-101.
  • Niet in aanmerking komende of geweigerde CAR-T-therapie, reageerde niet of herviel na een dergelijke therapie
  • Bij eerdere behandeling met blinatumomab blijven de cellen CD19+ en zijn ze niet ongevoelig voor blinatumomab
  • AAVrh74 totaal antilichaam <1:400
  • Protocolgespecificeerde bereiken voor nier-, lever-, hart- en longfunctie
  • Protocolgespecificeerde bereiken voor hematologische parameters

Uitsluitingscriteria:

  • Hepatoxiciteit (AST of ALT > 2x bovengrens van normaal)
  • Voorgeschiedenis van trombotische microangiopathie of cardiomyopathie, of bewijs van sensorische neuropathie
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Acute Graft versus Host Disease (GvHD): Graad 2-4 of chronische GvHD van welke graad dan ook
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor corticosteroïden of voorgeschiedenis van corticosteroïde-gerelateerde toxiciteit
  • Chemotherapie gegeven binnen de in het protocol gespecificeerde stopzettingstermijnen

Andere opname-/uitsluitingscriteria die per protocol moeten worden toegepast.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1/Groep 2/Groep 3/Groep 4
Genetisch: Dosisniveau 1, VNX-101
Adeno-geassocieerde virale vector die codeert voor de CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkelvoudige IV-infusie
Genetisch: Dosisniveau 2, VNX-101
Adeno-geassocieerde virale vector die codeert voor de CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkelvoudige IV-infusie
Genetisch: Dosisniveau 3, VNX-101
Adeno-geassocieerde virale vector die codeert voor de CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkelvoudige IV-infusie
Genetisch: Dosisniveau 4, VNX-101
Adeno-geassocieerde virale vector die codeert voor de CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager (AAV.CD3/CD19), enkelvoudige IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en tijdens de behandeling optredende ernstige voorvallen (TESAE’s)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar jaar 5 na dosering
Verander van baseline naar jaar 5 na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal B-cellen
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verander de basislijn van de immunoglobulinespiegels
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verander de uitgangswaarde van de antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Aandeel/duur van proefpersonen die respons, progressievrije overleving en ziektevrije overleving bereiken.
Tijdsspanne: Verander van baseline naar jaar 5 na dosering
Verander van baseline naar jaar 5 na dosering

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verkennende maatregel: Verandering in VNX-101-genproductniveaus
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verkennende maatregel: Verandering in VNX-101-vectoruitscheiding
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering
Verandering van baseline naar jaar 5 na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vironexis Biotherapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Vironexis Clinical Trials, Vironexis Biotherapeutics Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VNX-101-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren