健康なボランティアを対象としたHY209の単回経口用量の忍容性と安全性を評価するための単回用量および複数回用量のエスカレーション第1相臨床試験。
2024年8月12日 更新者：Kukjeon Pharmaceutical Co.,Ltd.
(パート A) HY209 の単回経口用量の忍容性と安全性を評価するための非ランダム化、オープン、単回用量漸増。 (パート B) 健康なボランティアを対象とした HY209 の複数回経口用量の忍容性と安全性を評価するための、ブロックランダム化、二重盲検、プラセボ対照、複数回用量漸増
- パート A およびパート B の主な研究目的 研究薬の MTD (反復または単回投与) を決定すること。
エンドポイント: • IP 投与後の他覚的および自覚的症状を含む AE、ならびに IP 投与に関連する身体検査、バイタルサイン、ECG、および臨床検査所見
• 用量制限毒性（DLT）
- エンドポイントの正当性: 安全性は、安全性評価を実施し、用量グループごとに関連する変数を評価することにより、包括的に評価されます。
忍容性は DLT 分析セットで評価されます。 First-in-Human 臨床試験では、通常、投与される薬物の忍容性は用量制限毒性 (DLT) の測定を通じて評価されます。 毒性の正確な用量比例関係は観察されなかったが、経皮治療を除いて、IV および経口投与後の低用量ではなく、高用量で毒性が見出された。 したがって、毒性と用量との関係が確認された。
さらに、HY209 は、炎症性腸疾患に関連する重要な炎症因子である TNF-α および Il-1β の放出の用量依存性阻害など、いくつかの有効性評価項目において用量依存性を示しました。 したがって、逐次用量漸増を通じて DLT の発生を評価することは、HY209 の忍容性と安全性を評価するのに適切であると判断されます。
- パート A (用量レベル 4 ～ 6) の主な研究目的: 健康なボランティアに 1 回経口投与した後の HY209 バイオアベイラビリティ (吸収率と体積) に対する食品の影響を評価すること。
- エンドポイント: 絶食状態および高脂肪食後の HY209 の PK 変数の幾何平均比 (AUC₀-₆、AUCₗₐₛₜ、AUC₀-∞、および Cmax) と 90% CI および Tmax の点推定値。
- エンドポイントの正当性: 経口薬の場合、通常、薬剤のバイオアベイラビリティに対する食品の影響が評価されます。 特に、腸肝循環における胆汁酸薬剤への全身曝露は、肝臓から全身循環系への波及で説明できます。 したがって、全身曝露は食物の影響を受けると考えられていますが、食物の実際の影響は、生体内での薬物の溶出と薬物の API の吸収に影響を与える要因の組み合わせによって引き起こされます。 実際の食品影響研究を実施しない限り、バイオアベイラビリティへの影響の程度を推定することは困難であるため、臨床評価が必要です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
59
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gyeonggi-Do
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Anyang-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国
- Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
以下の基準を満たす被験者が研究に登録されます。
- 研究内容および治験薬（IP）の特性について十分な説明を受け、理解し、研究参加および研究期間中の被験者の義務履行について自発的に同意した被験者
- スクリーニング時の年齢が19歳以上45歳以下の健康な成人男性
- 体重55kg以上90kg以下、BMI18.0以上30.0kg/m2未満の被験者
- 先天性疾患や慢性疾患を有しておらず、病的な症状や健康診断所見がない者
- スクリーニング時の薬剤の特性に応じて実施される、血清学、血液学、血液化学、尿検査、尿中薬物スクリーニング、バイタルサイン、身体検査、心電図検査（ECG）などの臨床検査の結果に基づいて、研究参加の資格があると判断された被験者（身体検査、臨床検査、および正常範囲を超える心電図所見のある被験者は、臨床的に重大な疾患を有しておらず、研究者の意見に明らかな参加の根拠が提供できる場合には、研究への参加が許可される場合があります）
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する被験者は、この研究には登録されません。
- 研究者の意見により研究参加を妨げる臨床的に重大な疾患または過去の病歴
- IP投与開始前1週間以内に何らかの疾患（疾病）の発症[例：インフルエンザの流行や風邪、38℃以上の発熱]）。 （ただし、病気が短期間で治癒した場合には、治療後の追跡検査によって研究への参加を決定することができます。）
- 錠剤を服用できない、または服用したくない
- 吸収を含むIPの薬物動態（PK）に影響を与える可能性のある以下の疾患および健康状態 （1）消化器（GI）疾患（クローン病、潰瘍、急性または慢性膵炎など） （2）胆嚢摘出術の既往歴、単純な胆嚢摘出術またはヘルニア手術を除く、肥満治療処置および/または治験薬のPKプロファイルを妨げる可能性のある消化器手術
- ガラクトース不耐症、ラップ乳糖欠乏症、またはグルコース・ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性問題
- スクリーニング時の以下の臨床検査結果（ただし、肝臓検査については、臨床的に意味のない一過性の変化や、一時的な飲酒、夜勤などの生活習慣に起因すると考えられる検査結果については、経過観察により最終的に確認可能） (1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の上昇 > 1.1 x 正常上限 (ULN) (2) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上昇 > 1.2 x ULN (3) 総ビリルビンの上昇 > 1.2 x ULN (4) ULN によるクレアチニンの上昇 > 0.1 mg/dL (5) eGFR < 60 mL/min/1.73 ㎡
- 少なくとも3分間休んだ後に座位で測定したバイタルサインの収縮期血圧（BP）≧150mmHgまたは≦100mmHg、または拡張期血圧（BP）≧100mmHgまたは≦60mmHg
- 脈拍数が 50 拍/分 (bpm) 未満、または少なくとも 3 分間休んだ後に座位で測定した場合に 90 bpm を超える。または、(1) 問診、身体検査、TSH 検査により正常な甲状腺機能が確認され、(2) 徐脈の臨床症状 (起立性低血圧およびめまい) がない場合、45 bpm 未満。
- 治験責任医師の意見によるECGに臨床的に重大な不整脈がある患者（包含基準を満たす心拍数に関連する第1度房室ブロックには適用されない）
- スクリーニング時の12誘導ECGにおける臨床的に重要な所見
- 以下の場合を除く悪性腫瘍の既往 (1) 適切な治療を受け、再発せずに5年以上経過している (2) 適切に治療された甲状腺がん（ステージIまたはIIの乳頭型、濾胞型、髄様型）、皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん細胞癌および悪性黒子 (悪性の黒い斑点)、およびその他の領域の上皮内癌
- 以下の活動性感染症を患っている患者：
(1) 結核（病歴、身体検査、必要に応じて放射線所見、または結核検査により確認された場合） (2) B 型肝炎（スクリーニングとして HBs 抗原のみを実施。IgM 抗 HBc 検査および HBV NAT 検査で陽性が確認された場合） （3）C型肝炎（スクリーニングとして抗HCVのみを実施、抗HCV陽性の被験者はNATでHCV RNA陰性が確認された場合に参加可能） （4）HIV感染症（スクリーニングとして抗HIVのみ） (5) 梅毒 (スクリーニングとして VDRL または RPR を実施。血清学的検査が陽性の患者は対象外) 13) 初回投与前 6 か月以内の持続的なアルコール摂取 (21 単位/週を超える、1 単位 = 10 g = 純粋な 12.5 mL)アルコール）、または治験薬の初回投与の72時間前から治験終了（最終来院）までの治験期間を通じてアルコール摂取を控えることができない[例：ビール1カップ（250mL）（5％）] = 10 g の焼酎 (20%) 1 グラス (50 mL) = 8 g のワイン (12%) 1 グラス (125 mL) = 12 g] 14) 喫煙者 (スクリーニングの少なくとも 6 か月前に喫煙をやめた被験者、およびスクリーニング時に尿コチニン検査が陰性だった、または喫煙したことがない人は適格です） 15）全血献血、2か月以内の大量の血液の喪失、または最初の投与前1か月以内のアフェレーシス、または輸血 16）過去17) 研究参加前に以下の薬剤のいずれかを投与されており、必要な休薬期間が経過していない被験者
- 処方薬または市販薬：処方薬または市販薬（ビタミン剤を含む）による定期的な治療。 被験者は治験薬の最初の投与の少なくとも14日前に薬を中止する必要があります。 研究への参加を希望する被験者は、医師の決定に従って処方薬を中止する必要があります。
- 漢方薬、ハーブ製品、栄養補助食品：対象者は、研究の初回投与の少なくとも14日前までに、ハーブ製品または栄養補助食品（セントジョーンズワート、高麗人参、イチョウ葉、ニンニクサプリメントなど）の使用を中止する必要があります。薬。
- 特別な果物：グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはザボンの摂取は、治験薬の初回投与の少なくとも14日前から制限されるべきです。
18) 治験薬の開始前の2年以内の薬物乱用またはアルコール乱用または中毒の病歴、またはアルコール、喫煙、または乱用薬物の陽性スクリーニング結果[例、コチニン、アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインまたはオピオイド、 19) 治験期間中および治験薬の最終投与後3ヶ月以内に効果的な避妊法を使用することに同意しない男性 20) 治験期間中に精子提供を控えることに同意しない男性21) スクリーニング時に過去 12 か月以内にコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の質問のいずれかに「はい」と答えた者 (パート B の場合) 22) 他の臨床試験に参加している者、または治験薬の初回投与前 6 か月以内に他の臨床試験もしくは生物学的同等性試験で薬剤を服用した者（ただし、他の試験参加の終了を判断するため、次の治験参加者23) その他、治験の対象外となる場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：パート A 線量レベル 1
HY209 10 mg (1 錠; 10 mg qd) 摂食、朝
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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他の：パート A 線量レベル 2
HY209 50 mg (1 錠; 50 mg qd) を朝に給餌
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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他の：パート A 用量レベル 3
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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他の：パート A 用量レベル 4
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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他の：パート A 線量レベル 5
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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他の：パート A 線量レベル 6
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
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プラセボコンパレーター：パート B 線量レベル 1
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
以下の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色
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プラセボコンパレーター：パート B 線量レベル 2
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
以下の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色
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プラセボコンパレーター：パート B 線量レベル 3
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
以下の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色
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プラセボコンパレーター：パート B 線量レベル 4
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次の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色、10 mg は白色
以下の色の腸溶性コーティング錠: 100 mg はピンク、50 mg は黄色
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象、身体検査、バイタルサイン、ECG、IP 投与に関連する臨床検査所見、Does 制限毒性、PK 評価エンドポイント
時間枠：各用量および用量コホートについて、HY209の最後の投与後7日まで観察されたDLTの試験。
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パートA
パートB
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各用量および用量コホートについて、HY209の最後の投与後7日まで観察されたDLTの試験。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月13日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月30日
最初の投稿 (実際)
2024年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月12日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。