Escalatie van enkele dosis en meervoudige doses om de verdraagbaarheid en veiligheid van enkelvoudige orale doses van de HY209 fase 1 klinische studie bij gezonde vrijwilligers te evalueren.

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven.

1. Proefpersonen die een volledige uitleg hebben gekregen over het onderzoek en de kenmerken van het onderzoeksproduct (IP), deze hebben begrepen en vervolgens vrijwillig toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek en het nakomen van de verplichtingen van de proefpersoon tijdens het onderzoek
2. Gezonde volwassen mannen ≥ 19 jaar en ≤ 45 jaar oud op het moment van screening
3. Personen met een gewicht ≥ 55 kg en ≤ 90 kg en BMI ≥ 18,0 en < 30,0 kg/m²
4. Onderwerpen zonder aangeboren of chronische ziekten en pathologische symptomen of bevindingen bij de medische onderzoeken
5. Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek op basis van de resultaten van laboratoriumtests, waaronder serologie, hematologie, bloedchemie, urineanalyse en screening van urinemedicijnen, vitale functies, lichamelijk onderzoek en elektrocardiografie (ECG), uitgevoerd afhankelijk van de geneesmiddelkenmerken bij screening (proefpersonen met lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG-bevindingen die buiten het normale bereik vallen, kunnen worden toegestaan ​​deel te nemen aan het onderzoek als zij geen klinisch significante ziekten hebben en er naar het oordeel van de onderzoeker een duidelijke reden voor deelname kan worden gegeven)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet in dit onderzoek opgenomen.

1. Klinisch significante ziekten of voorgeschiedenis die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten
2. Het optreden van ziekten (ziektes) binnen 1 week vóór aanvang van de IP-dosering (bijv. griepepidemie of verkoudheid, koorts ≥ 38℃]). (Wanneer de ziekte echter in korte tijd is verdwenen, kan hun deelname aan het onderzoek worden vastgesteld via een vervolgtest na de behandeling.)
3. Kan of wil geen tabletten innemen
4. De volgende ziekten en gezondheidsproblemen die de farmacokinetiek (PK) van het IP kunnen beïnvloeden, inclusief absorptie (1) Gastro-intestinale (GI) ziekten (ziekte van Crohn, maagzweer, acute of chronische pancreatitis, enz.) (2) Voorgeschiedenis van cholecystectomie, bariatrische procedures en/of gastro-intestinale chirurgie die het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, behalve eenvoudige cholecystectomie of herniachirurgie
5. Zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactosetekort of glucose-galactosemalabsorptie
6. De volgende laboratoriumtestresultaten bij screening (voor levertesten kunnen alle testresultaten waarvan wordt aangenomen dat ze worden veroorzaakt door klinisch betekenisloze voorbijgaande veranderingen of eenmalige alcoholconsumptie en nachtwerk en andere levensstijlen uiteindelijk worden bevestigd door middel van follow-up tests na de correctie) (1) Verhoogd alanineaminotransferase (ALAT) > 1,1 x bovengrens van normaal (ULN) (2) Verhoogd aspartaataminotransferase (ASAT) > 1,2 x ULN (3) Verhoogd totaal bilirubine > 1,2 x ULN (4) Verhoogde creatinine > 0,1 mg/dl ten opzichte van de ULN (5) eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
7. Systolische bloeddruk (BP) ≥ 150 mmHg of ≤ 100 mmHg, of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of ≤ 60 mmHg in de vitale functies, gemeten in zittende positie na minimaal 3 minuten rust te hebben genomen
8. Polsslag < 50 slagen/min (bpm) of > 90 bpm indien gemeten in zittende positie na minimaal 3 minuten rust te hebben genomen; of < 45 bpm wanneer (1) een normale schildklierfunctie wordt bevestigd door middel van een interview, lichamelijk onderzoek en TSH-tests en (2) er geen klinisch symptoom is van bradycardie (orthostatische hypotensie en duizeligheid).
9. Patiënten met klinisch significante aritmie op de ECG's naar het oordeel van de onderzoeker (niet van toepassing op het eerstegraads AV-blok geassocieerd met de hartslag die voldoen aan de inclusiecriteria)
10. Klinisch significante bevindingen in 12-afleidingen-ECG's bij screening
11. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende gevallen (1) Er zijn ten minste 5 jaar verstreken zonder recidief na passende behandelingen (2) Op de juiste manier behandelde schildklierkanker (papillaire, folliculaire en medullaire typen van stadium I of II), basale cel- of plaveiselcelkanker celcarcinoom en lentigo maligna (kwaadaardige zwarte vlekken) en intra-epitheliaal carcinoom in andere gebieden
12. Patiënten met de volgende actieve infecties:

(1) Tuberculose (indien bevestigd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek of radiologische bevindingen indien nodig, of tbc-test) (2) Hepatitis B (voer HBs Ag alleen uit als screening; indien positief bevestigd in IgM anti-HBc- en HBV NAT-tests) (3) Hepatitis C (Voer Anti-HCV alleen uit als screening; proefpersonen met positieve anti-HCV kunnen aan het onderzoek deelnemen wanneer een negatief resultaat wordt bevestigd in NAT voor HCV-RNA) (4) HIV-infectie (Anti-HIV alleen voor screening) (5) Syfilis (voer VDRL of RPR uit als screening; patiënten met positieve serologie komen niet in aanmerking) 13) Aanhoudend alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (meer dan 21 eenheden/week, 1 eenheid = 10 g = 12,5 ml pure alcohol) of niet in staat zijn zich te onthouden van het nuttigen van alcohol gedurende de gehele onderzoeksperiode, vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (het laatste bezoek) [bijvoorbeeld 1 kopje (250 ml) bier (5%) = 1 glas (50 ml) van 10 g soju (20%) = 1 glas (125 ml) van 8 g wijn (12%) = 12 g] 14) Rokers (proefpersonen die ten minste 6 maanden vóór de screening zijn gestopt met roken en een negatieve urine-cotininetest hebben bij de screening of die nooit hebben gerookt komen in aanmerking) 15) Volbloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 2 maanden of aferese binnen 1 maand, of bloedtransfusie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis 16) Verleden voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van het IP 17) Proefpersonen die voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een van de volgende geneesmiddelen hebben gekregen en de vereiste wash-outperiode niet is verstreken

1. Geneesmiddelen op recept of zonder recept verkrijgbaar: Periodieke behandeling met medicijnen op recept of zelfzorggeneesmiddelen (inclusief vitamines). Proefpersonen moeten de medicijnen ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten. Proefpersonen die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten op besluit van de arts stoppen met voorgeschreven medicijnen.
2. Oosterse medicijnen, kruidenproducten en voedingssupplementen: proefpersonen moeten het gebruik van kruidenproducten of voedingssupplementen [bijv. sint-janskruid, ginseng, ginkgo biloba en knoflooksupplementen)] staken ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
3. Speciaal fruit: De inname van grapefruit of grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla of pomelo's moet worden beperkt vanaf ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

18) Voorgeschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik of -verslaving binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of positieve screeningresultaten voor alcohol, roken of misbruik van drugs [bijv. cotinine, amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne of opioïden, tricyclische antidepressiva] bij screening 19) Mannen die er niet mee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 20) Personen die er niet mee instemmen om af te zien van het doneren van hun sperma tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. 21) Personen die in de afgelopen 12 maanden bij de screening ‘Ja’ hebben geantwoord op een van de vragen op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (voor Deel B alleen) 22) Personen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een geneesmiddel hebben gebruikt in een ander klinisch onderzoek of bio-equivalentieonderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (om echter het einde van de andere onderzoeksdeelname te bepalen, moet de volgende de dag van de laatste dosis wordt geteld als dag 1.) 23) Andere gevallen waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor het onderzoek