Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Eskalation zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit einzelner oraler Dosen der klinischen Phase-1-Studie HY209 an gesunden Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.

1. Probanden, die eine umfassende Aufklärung über die Studie und die Eigenschaften des Prüfpräparats (IP) erhalten, diese verstanden und anschließend eine freiwillige Einwilligung zur Studienteilnahme und zur Erfüllung der Probandenpflichten während der Studie gegeben haben
2. Gesunde erwachsene Männer, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 19 Jahre und ≤ 45 Jahre alt waren
3. Probanden mit einem Gewicht ≥ 55 kg und ≤ 90 kg und einem BMI ≥ 18,0 und < 30,0 kg/m²
4. Probanden ohne angeborene oder chronische Krankheiten und pathologische Symptome oder Befunde bei den medizinischen Untersuchungen
5. Probanden, die aufgrund der Ergebnisse von Labortests, einschließlich Serologie, Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse und Urin-Drogenscreening, Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen und Elektrokardiographie (EKG), die in Abhängigkeit von den Medikamenteneigenschaften beim Screening durchgeführt wurden, für die Teilnahme an der Studie als geeignet eingestuft wurden (Probanden mit körperlichen Untersuchungen, Labortests und EKG-Befunden außerhalb des normalen Bereichs können zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden, wenn sie keine klinisch bedeutsamen Krankheiten haben und in der Stellungnahme des Prüfers ein offensichtlicher Grund für die Teilnahme angegeben werden kann.)

Ausschlusskriterien:

Probanden, die auf eines der folgenden Kriterien zutreffen, werden nicht in diese Studie aufgenommen.

1. Klinisch bedeutsame Krankheiten oder Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen
2. Auftreten jeglicher Erkrankungen (Krankheiten) innerhalb einer Woche vor Beginn der IP-Dosierung [z. B. Grippeepidemie oder Erkältung, Fieber ≥ 38℃]). (Wenn die Krankheit jedoch in kurzer Zeit abgeklungen ist, kann ihre Studienteilnahme durch einen Folgetest nach der Behandlung festgestellt werden.)
3. Kann oder will keine Tabletten einnehmen
4. Die folgenden Krankheiten und Gesundheitszustände, die die Pharmakokinetik (PK) des IP beeinflussen können, einschließlich der Absorption (1) Magen-Darm-Erkrankungen (GI) (Morbus Crohn, Geschwür, akute oder chronische Pankreatitis usw.) (2) Vorgeschichte einer Cholezystektomie, bariatrische Eingriffe und/oder jede gastrointestinale Operation, die das PK-Profil des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme einer einfachen Cholezystektomie oder einer Hernienoperation
5. Seltene erbliche Probleme der Galaktoseintoleranz, des Lapp-Laktosemangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption
6. Die folgenden Labortestergebnisse beim Screening (Bei Lebertests können jedoch alle Testergebnisse, die auf klinisch bedeutungslose vorübergehende Veränderungen oder einmaligen Alkoholkonsum, Nachtschichtarbeit und andere Lebensstile zurückzuführen sind, durch Nachuntersuchungen endgültig bestätigt werden Tests nach der Korrektur) (1) Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (2) Erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2 x ULN (3) Erhöhtes Gesamtbilirubin > 1,2 x ULN (4) Erhöhtes Kreatinin > 0,1 mg/dl vom ULN (5) eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
7. Systolischer Blutdruck (BP) ≥ 150 mmHg oder ≤ 100 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg oder ≤ 60 mmHg in den Vitalfunktionen, gemessen im Sitzen nach einer Pause von mindestens 3 Minuten
8. Pulsfrequenz < 50 Schläge/Minute (bpm) oder > 90 bpm, gemessen im Sitzen nach einer Pause von mindestens 3 Minuten; oder < 45 Schläge pro Minute, wenn (1) eine normale Schilddrüsenfunktion durch Befragung, körperliche Untersuchungen und TSH-Tests bestätigt wird und (2) keine klinischen Symptome einer Bradykardie (orthostatische Hypotonie und Schwindel) vorliegen.
9. Patienten mit klinisch signifikanter Arrhythmie im EKG nach Meinung des Prüfarztes (gilt nicht für den AV-Block ersten Grades im Zusammenhang mit der Herzfrequenz, der die Einschlusskriterien erfüllt)
10. Klinisch signifikante Befunde in 12-Kanal-EKGs beim Screening
11. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme der folgenden Fälle: (1) Mindestens 5 Jahre sind nach geeigneten Behandlungen ohne erneutes Auftreten vergangen. (2) Entsprechend behandelter Schilddrüsenkrebs (papillärer, follikulärer und medullärer Typ im Stadium I oder II), Basalzellkrebs der Haut oder Plattenepithelkarzinom Zellkarzinom und Lentigo maligna (bösartige schwarze Flecken) sowie intraepitheliales Karzinom in anderen Bereichen
12. Patienten mit folgenden aktiven Infektionen:

(1) Tuberkulose (bei Bestätigung durch Anamnese, körperliche Untersuchungen oder ggf. radiologische Befunde oder TB-Test) (2) Hepatitis B (HBs Ag nur als Screening durchführen; bei positivem Ergebnis in IgM-Anti-HBc- und HBV-NAT-Tests) (3) Hepatitis C (Anti-HCV nur zum Screening durchführen; Probanden mit positivem Anti-HCV können an der Studie teilnehmen, wenn im NAT ein negatives Ergebnis für HCV-RNA bestätigt wird) (4) HIV-Infektion (Anti-HIV nur zum Screening) (5) Syphilis (VDRL oder RPR als Screening durchführen; Patienten mit positiver Serologie sind nicht teilnahmeberechtigt) 13) Anhaltender Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis (mehr als 21 Einheiten/Woche, 1 Einheit = 10 g = 12,5 ml reiner Alkohol). Alkohol) oder nicht in der Lage, während des gesamten Studienzeitraums von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (dem letzten Besuch) auf Alkohol zu verzichten [z. B. 1 Tasse (250 ml) Bier (5 %) = 1 Glas (50 ml) 10 g Soju (20 %) = 1 Glas (125 ml) 8 g Wein (12 %) = 12 g] 14) Raucher (Personen, die mindestens 6 Monate vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben und 15) Vollblutspende oder Verlust einer erheblichen Menge Blut innerhalb von 2 Monaten oder Apherese innerhalb von 1 Monat oder Bluttransfusion innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis 16) Vergangenheit Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des IP 17) Probanden, die vor der Studienteilnahme eines der folgenden Arzneimittel erhalten haben und die erforderliche Auswaschphase nicht verstrichen ist

1. Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente: Regelmäßige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Vitaminen). Die Probanden sollten die Medikamente mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen. Probanden, die an der Studie teilnehmen möchten, sollten nach der Entscheidung des Arztes alle verschriebenen Medikamente absetzen.
2. Orientalische Medikamente, Kräuterprodukte und Nahrungsergänzungsmittel: Die Probanden sollten die Verwendung von Kräuterprodukten oder Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. Johanniskraut, Ginseng, Ginkgo biloba und Knoblauchpräparaten) mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studie einstellen Arzneimittel.
3. Besondere Früchte: Der Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Pampelmusen sollte mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eingeschränkt werden.

18) Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienmedikation oder positive Screening-Ergebnisse auf Alkohol, Rauchen oder missbräuchliche Drogen [z. B. Cotinin, Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain oder Opioide, trizyklische Antidepressiva] beim Screening 19) Männer, die nicht damit einverstanden sind, während des Studienzeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. 20) Personen, die nicht damit einverstanden sind, während des Studienzeitraums keine Spermien zu spenden und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 21) Personen, die innerhalb der letzten 12 Monate beim Screening (für Teil B) eine der Fragen der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mit „Ja“ beantwortet haben nur) 22) Personen, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Arzneimittel in einer anderen klinischen Studie oder Bioäquivalenzstudie eingenommen haben (zur Feststellung des Endes anderer Studienteilnahmen jedoch das nächste). Der Tag der letzten Dosis wird als Tag 1 gezählt.) 23) Andere Fälle, die den Probanden für die Studie ungeeignet machen