Escalation di dosi singole e multiple per valutare la tollerabilità e la sicurezza di dosi orali singole dello studio clinico di fase 1 HY209 su volontari sani.

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri verranno arruolati nello studio.

1. Soggetti che hanno ricevuto una spiegazione completa sullo studio e sulle caratteristiche del prodotto sperimentale (IP), le hanno comprese e quindi hanno fornito il consenso volontario per la partecipazione allo studio e l'adempimento degli obblighi del soggetto durante lo studio
2. Maschi adulti sani di età ≥ 19 anni e ≤ 45 anni al momento dello screening
3. Soggetti con peso ≥ 55 kg e ≤ 90 kg e BMI ≥ 18,0 e < 30,0 kg/m²
4. Soggetti senza malattie congenite o croniche e senza sintomi o riscontri patologici agli esami medici
5. Soggetti ritenuti idonei per la partecipazione allo studio sulla base dei risultati dei test di laboratorio, tra cui sierologia, ematologia, analisi del sangue, analisi delle urine e screening farmacologico delle urine, segni vitali, esami fisici ed elettrocardiografia (ECG), eseguiti in base alle caratteristiche del farmaco allo screening (soggetti con esami fisici, test di laboratorio e risultati dell'ECG oltre l'intervallo normale possono essere ammessi a prendere parte allo studio quando non presentano malattie clinicamente significative e secondo l'opinione dello sperimentatore possono essere fornite ovvie ragioni per la partecipazione)

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno arruolati in questo studio.

1. Malattie clinicamente significative o storia passata che precludono la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
2. Comparsa di eventuali malattie (malattie) entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione IP [ad esempio, epidemia di influenza o raffreddore comune, febbre ≥ 38 ℃]). (Tuttavia, quando la malattia si risolve in un breve periodo di tempo, la partecipazione allo studio può essere determinata attraverso un test di follow-up dopo il trattamento.)
3. Impossibile o non disposto a prendere le compresse
4. Le seguenti malattie e condizioni di salute che possono influenzare la farmacocinetica (PK) dell'IP, compreso l'assorbimento (1) Malattie gastrointestinali (GI) (morbo di Crohn, ulcera, pancreatite acuta o cronica, ecc.) (2) Anamnesi pregressa di colecistectomia, procedure bariatriche e/o qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che possa interferire con il profilo farmacocinetico del farmaco in studio, ad eccezione della semplice colecistectomia o della chirurgia dell'ernia
5. Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio e galattosio
6. I seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening (tuttavia, per i test epatici, tutti i risultati dei test considerati causati da cambiamenti transitori clinicamente privi di significato o dal consumo occasionale di alcol, dal lavoro notturno e da altri stili di vita possono essere definitivamente confermati attraverso il follow-up test dopo la correzione) (1) Alanina aminotransferasi elevata (ALT) > 1,1 x limite superiore della norma (ULN) (2) Aspartato aminotransferasi elevata (AST) > 1,2 x ULN (3) Bilirubina totale elevata > 1,2 x ULN (4) Creatinina elevata > 0,1 mg/dl dall'ULN (5) eGFR < 60 mL/min/1,73 mq
7. Pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 150 mmHg o ≤ 100 mmHg, o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg nei segni vitali misurati in posizione seduta dopo essersi riposati per almeno 3 minuti
8. Frequenza del polso < 50 battiti/min (bpm) o > 90 bpm se misurata in posizione seduta dopo essersi riposati per almeno 3 minuti; o < 45 bpm quando (1) una normale funzione tiroidea è confermata da colloquio, esami fisici e test del TSH e (2) non vi è alcun sintomo clinico di bradicardia (ipotensione ortostatica e vertigini).
9. Pazienti con aritmia clinicamente significativa negli ECG secondo il parere dello sperimentatore (non applicabile per il blocco AV di primo grado associato alla frequenza cardiaca che soddisfa i criteri di inclusione)
10. Risultati clinicamente significativi negli ECG a 12 derivazioni allo screening
11. Storia di neoplasie maligne, ad eccezione dei seguenti casi (1) Sono trascorsi almeno 5 anni senza recidive dopo trattamenti appropriati (2) Cancro della tiroide adeguatamente trattato (tipi papillari, follicolari e midollari di stadio I o II), cellule basali della pelle o squamose carcinoma a cellule e lentigo maligna (macchie nere maligne) e carcinoma intraepiteliale in altre aree
12. Pazienti con le seguenti infezioni attive:

(1) Tubercolosi (se confermata dall'anamnesi, dagli esami fisici o dai risultati radiologici, se necessario, o dal test della tubercolosi) (2) Epatite B (eseguire l'HBs Ag solo come screening; quando confermato positivo nei test IgM anti-HBc e HBV NAT) (3) Epatite C (eseguire l'anti-HCV solo come screening; i soggetti con anti-HCV positivi possono prendere parte allo studio quando il risultato negativo è confermato nel NAT per l'RNA dell'HCV) (4) Infezione da HIV (anti-HIV solo per lo screening) (5) Sifilide (eseguire VDRL o RPR come screening; i pazienti con sierologia positiva non sono eleggibili) 13) Consumo persistente di alcol nei 6 mesi precedenti la prima dose (superiore a 21 unità/settimana, 1 unità = 10 g = 12,5 mL di puro alcol) o incapace di astenersi dal consumo di alcol durante il periodo di studio dalle 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (visita finale) [ad esempio, 1 tazza (250 ml) di birra (5%) = 1 bicchiere (50 mL) di 10 g di soju (20%) = 1 bicchiere (125 mL) di 8 g di vino (12%) = 12 g] 14) Fumatori (soggetti che hanno smesso di fumare almeno 6 mesi prima dello screening e hanno un test della cotinina nelle urine negativo allo screening o che non hanno mai fumato sono idonei) 15) Donazione di sangue intero o perdita di una notevole quantità di sangue entro 2 mesi o aferesi entro 1 mese o trasfusione di sangue entro 1 mese prima della prima dose 16) Passato storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dell'IP 17) Soggetti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti farmaci prima della partecipazione allo studio e non è trascorso il periodo di washout richiesto

1. Farmaci da prescrizione o da banco: trattamento periodico con qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (comprese le vitamine). I soggetti devono interrompere i farmaci almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti che desiderano prendere parte allo studio dovranno interrompere qualsiasi farmaco prescritto su decisione del medico.
2. Farmaci orientali, prodotti a base di erbe e integratori alimentari: i soggetti devono interrompere l'uso di prodotti a base di erbe o integratori alimentari [ad esempio erba di San Giovanni, ginseng, ginkgo biloba e integratori di aglio)] almeno 14 giorni prima della prima dose dello studio farmaco.
3. Frutti speciali: l'assunzione di pompelmo o succo di pompelmo, arance di Siviglia o pomelo deve essere limitata almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

18) Storia di abuso o dipendenza da sostanze o alcol nei 2 anni precedenti l'inizio del farmaco in studio o risultati positivi dello screening per alcol, fumo o droghe d'abuso [ad esempio cotinina, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina o oppioidi, antidepressivi triciclici] allo screening 19) Maschi che non accettano di usare contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio 20) Persone che non accettano di astenersi dal donare il proprio sperma durante il periodo di studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio 21) Persone che hanno risposto "Sì" a una qualsiasi delle domande della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 12 mesi allo screening (per la Parte B solo) 22) Persone che partecipano ad un altro studio clinico o che hanno assunto un farmaco in un altro studio clinico o studio di bioequivalenza nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio (tuttavia, per determinare la fine di un'altra partecipazione allo studio, il successivo il giorno dell'ultima dose verrà conteggiato come Giorno 1.) 23) Altri casi che rendono il soggetto non idoneo allo studio