Escalonamento de dose única e dose múltipla para avaliar a tolerabilidade e segurança de doses orais únicas do ensaio clínico de fase 1 do HY209 em voluntários saudáveis.

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios serão inscritos no estudo.

1. Sujeitos que receberam uma explicação completa sobre o estudo e as características do produto sob investigação (PI), os compreenderam e, em seguida, forneceram consentimento voluntário para a participação no estudo e cumprimento das obrigações do sujeito durante o estudo
2. Homens adultos saudáveis ​​≥ 19 anos e ≤ 45 anos de idade no momento da triagem
3. Indivíduos com peso ≥ 55 kg e ≤ 90 kg e IMC ≥ 18,0 e < 30,0 kg/m²
4. Indivíduos sem doenças congênitas ou crônicas e sintomas patológicos ou achados nos exames médicos
5. Indivíduos determinados elegíveis para a participação no estudo com base nos resultados de exames laboratoriais, incluindo sorologia, hematologia, química do sangue, urinálise e triagem de drogas na urina, sinais vitais, exames físicos e eletrocardiografia (ECG), realizados dependendo das características do medicamento na triagem (indivíduos com exames físicos, testes laboratoriais e resultados de ECG além da faixa normal podem ser autorizados a participar do estudo quando não têm doenças clinicamente significativas e motivos óbvios para participação podem ser fornecidos na opinião do investigador)

Critério de exclusão:

Sujeitos que são aplicáveis ​​a qualquer um dos critérios a seguir não serão inscritos neste estudo.

1. Doenças clinicamente significativas ou história pregressa que impeça a participação no estudo na opinião do investigador
2. Ocorrência de quaisquer doenças (doenças) dentro de 1 semana antes do início da dosagem IP [por exemplo, epidemia de gripe ou resfriado comum, febre ≥ 38℃]). (No entanto, quando a doença é resolvida num curto período de tempo, a sua participação no estudo pode ser determinada através de um teste de acompanhamento após o tratamento.)
3. Incapaz ou sem vontade de tomar comprimidos
4. As seguintes doenças e condições de saúde que podem afetar a farmacocinética (PK) do IP, incluindo a absorção (1) Doenças gastrointestinais (GI) (doença de Crohn, úlcera, pancreatite aguda ou crônica, etc.) (2) História pregressa de colecistectomia, procedimentos bariátricos e/ou qualquer cirurgia gastrointestinal que possa interferir no perfil farmacocinético do medicamento em estudo, exceto colecistectomia simples ou cirurgia de hérnia
5. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactose de Lapp ou má absorção de glicose galactose
6. Os seguintes resultados de testes laboratoriais na triagem (no entanto, para testes hepáticos, quaisquer resultados de testes que sejam considerados causados ​​por alterações transitórias clinicamente sem sentido ou consumo único de álcool e trabalho noturno e outros estilos de vida podem ser finalmente confirmados através de acompanhamento testes após a correção) (1) Alanina aminotransferase (ALT) elevada > 1,1 x limite superior do normal (LSN) (2) Aspartato aminotransferase (AST) elevada > 1,2 x LSN (3) Bilirrubina total elevada > 1,2 x LSN (4) Creatinina elevada > 0,1 mg/dL do LSN (5) TFGe < 60 mL/min/1,73 m²
7. Pressão arterial (PA) sistólica ≥ 150 mmHg ou ≤ 100 mmHg, ou PA diastólica ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg nos sinais vitais medidos na posição sentada após repouso por pelo menos 3 minutos
8. Frequência de pulso < 50 batimentos/min (bpm) ou > 90 bpm quando medida na posição sentada após repouso de pelo menos 3 minutos; ou < 45 bpm quando (1) uma função tireoidiana normal é confirmada por entrevista, exames físicos e testes de TSH e (2) não há sintoma clínico de bradicardia (hipotensão ortostática e vertigem).
9. Pacientes com arritmia clinicamente significativa nos ECGs na opinião do investigador (não aplicável para bloqueio AV de primeiro grau associado à frequência cardíaca que atende aos critérios de inclusão)
10. Achados clinicamente significativos em ECGs de 12 derivações na triagem
11. História de malignidade, exceto nos seguintes casos (1) Pelo menos 5 anos se passaram sem recorrência após tratamentos apropriados (2) Câncer de tireoide adequadamente tratado (tipos papilar, folicular e medular de Estágio I ou II), basocelular da pele ou escamoso carcinoma celular e lentigo maligno (manchas pretas malignas) e carcinoma intraepitelial em outras áreas
12. Pacientes com as seguintes infecções ativas:

(1) Tuberculose (quando confirmada com histórico médico, exames físicos ou achados radiológicos, se necessário, ou teste de TB) (2) Hepatite B (realizar HBs Ag apenas como triagem; quando confirmado positivo em testes IgM anti-HBc e HBV NAT) (3) Hepatite C (realizar Anti-HCV apenas como triagem; indivíduos com anti-HCV positivo podem participar do estudo quando o resultado negativo for confirmado no NAT para RNA do HCV) (4) Infecção por HIV (Anti-HIV apenas para triagem) (5) Sífilis (realizar VDRL ou RPR como triagem; pacientes com sorologia positiva não são elegíveis) 13) Consumo persistente de álcool nos 6 meses anteriores à primeira dose (excedendo 21 unidades/semana, 1 unidade = 10 g = 12,5 mL de puro álcool) ou incapaz de se abster de consumir álcool durante todo o período do estudo, desde 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (a visita final) [por exemplo, 1 xícara (250 mL) de cerveja (5%) = 1 copo (50 mL) de 10 g de soju (20%) = 1 copo (125 mL) de 8 g de vinho (12%) = 12 g] 14) Fumantes (indivíduos que pararam de fumar pelo menos 6 meses antes da triagem e têm teste de cotinina na urina negativo na triagem ou que nunca fumaram são elegíveis) 15) Doação de sangue total ou perda de quantidade substancial de sangue dentro de 2 meses ou aférese dentro de 1 mês, ou transfusão de sangue dentro de 1 mês antes da primeira dose 16) Passado histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do IP 17) Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes medicamentos antes da participação no estudo e o período de eliminação necessário não passou

1. Medicamentos prescritos ou de venda livre: Tratamento periódico com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo vitaminas). Os indivíduos devem descontinuar os medicamentos pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os indivíduos que desejam participar do estudo devem descontinuar quaisquer medicamentos prescritos mediante decisão do médico.
2. Medicamentos orientais, produtos fitoterápicos e suplementos dietéticos: os participantes devem interromper o uso de produtos fitoterápicos ou suplementos dietéticos [por exemplo, erva de São João, ginseng, ginkgo biloba e suplementos de alho)] pelo menos 14 dias antes da primeira dose do estudo medicamento.
3. Frutas especiais: A ingestão de toranja ou suco de toranja, laranjas de Sevilha ou pomelos deve ser restrita pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

18) História de abuso ou dependência de substâncias ou álcool nos 2 anos anteriores ao início do medicamento do estudo ou resultados positivos de triagem para álcool, tabagismo ou drogas abusivas [por exemplo, cotinina, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína ou opioides, antidepressivos tricíclicos] na triagem 19) Homens que não concordam em usar contraceptivos eficazes durante o período do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo 20) Pessoas que não concordam em abster-se de doar seus espermatozoides durante o período do estudo e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo 21) Pessoas que responderam "Sim" a qualquer uma das perguntas da Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 12 meses na triagem (para a Parte B somente) 22) Pessoas que estão participando de outro estudo clínico ou que tomaram um medicamento em outro estudo clínico ou estudo de bioequivalência nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (no entanto, para determinar o fim de outra participação no estudo, o próximo o dia da última dose será contado como Dia 1.) 23) Outros casos que tornam o sujeito inelegível para o estudo