Увеличение однократной и многократной дозы для оценки переносимости и безопасности однократных пероральных доз клинического исследования HY209 фазы 1 на здоровых добровольцах.

Критерии включения:

В исследование будут включены субъекты, соответствующие следующим критериям.

1. Субъекты, получившие полное объяснение об исследовании и характеристиках исследуемого продукта (ИП), поняли их, а затем предоставили добровольное согласие на участие в исследовании и выполнение обязательств субъекта в ходе исследования.
2. Здоровые взрослые мужчины в возрасте ≥ 19 лет и ≤ 45 лет на момент скрининга.
3. Субъекты с массой ≥ 55 кг и ≤ 90 кг и ИМТ ≥ 18,0 и < 30,0 кг/м².
4. Субъекты без врожденных или хронических заболеваний и патологических симптомов или результатов медицинских осмотров.
5. Субъекты, признанные подходящими для участия в исследовании, на основании результатов лабораторных исследований, включая серологические, гематологические, биохимические исследования крови, анализ мочи и скрининг на наркотики в моче, показателей жизненно важных функций, физических осмотров и электрокардиографии (ЭКГ), выполняемых в зависимости от характеристик препарата при скрининге. (субъекты, у которых физикальное обследование, лабораторные анализы и результаты ЭКГ выходят за пределы нормы, могут быть допущены к участию в исследовании, если у них нет клинически значимых заболеваний и, по мнению исследователя, могут быть предоставлены очевидные основания для участия)

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут включены в это исследование.

1. Клинически значимые заболевания или анамнез, исключающие участие в исследовании, по мнению исследователя.
2. Возникновение каких-либо заболеваний (заболеваний) в течение 1 недели до начала ИП [например, эпидемия гриппа или простуда, температура ≥ 38℃]). (Однако, когда заболевание разрешается в течение короткого периода времени, их участие в исследовании можно определить с помощью последующего теста после лечения.)
3. Невозможно или нежелание принимать таблетки
4. Следующие заболевания и состояния здоровья, которые могут влиять на фармакокинетику (ФК) ИП, включая всасывание (1) Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (болезнь Крона, язва, острый или хронический панкреатит и т. д.) (2) Перенесенная холецистэктомия в анамнезе, бариатрические процедуры и/или любые операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на фармакокинетический профиль исследуемого препарата, за исключением простой холецистэктомии или операции по поводу грыжи.
5. Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактозы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
6. Следующие результаты лабораторных исследований при скрининге (Однако для тестов печени любые результаты тестов, которые считаются вызванными клинически бессмысленными временными изменениями или однократным употреблением алкоголя, работой в ночную смену и другим образом жизни, могут быть окончательно подтверждены в ходе последующего наблюдения) анализы после коррекции) (1) Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 1,1 х верхней границы нормы (ВГН) (2) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 1,2 х ВГН (3) Повышение общего билирубина > 1,2 х ВГН (4) Повышенный креатинин > 0,1 мг/дл от ВГН (5) рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²
7. Систолическое артериальное давление (АД) ≥ 150 мм рт. ст. или ≤ 100 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст. или ≤ 60 мм рт. ст. по жизненно важным показателям, измеренным в положении сидя после отдыха в течение не менее 3 минут.
8. Частота пульса < 50 ударов в минуту (уд/мин) или > 90 ударов в минуту при измерении в положении сидя после отдыха в течение не менее 3 минут; или < 45 ударов в минуту, когда (1) нормальная функция щитовидной железы подтверждена при опросе, физическом осмотре и тестах на ТТГ и (2) нет клинических симптомов брадикардии (ортостатическая гипотензия и головокружение).
9. Пациенты с клинически значимой аритмией на ЭКГ по мнению исследователя (не применимо для АВ-блокады первой степени, связанной с частотой сердечных сокращений, соответствующей критериям включения)
10. Клинически значимые данные на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
11. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих случаев (1) Прошло не менее 5 лет без рецидивов после соответствующего лечения (2) Соответствующим образом пролеченный рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный и медуллярный типы I или II стадии), базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. клеточная карцинома и злокачественное лентиго (злокачественные черные пятна), а также интраэпителиальная карцинома в других областях
12. Пациенты со следующими активными инфекциями:

(1) Туберкулез (при подтверждении анамнеза, медицинских осмотров или рентгенологических результатов, если необходимо, или при тесте на туберкулез) (2) Гепатит B (выполнять HBs Ag только в качестве скрининга; при подтверждении положительного результата в тестах IgM на анти-HBc и HBV NAT) (3) Гепатит С (выполняйте анти-ВГС только в качестве скрининга; субъекты с положительным анти-ВГС могут принимать участие в исследовании, когда отрицательный результат подтверждается в NAT для РНК ВГС) (4) ВИЧ-инфекция (Анти-ВИЧ только для скрининга) (5) Сифилис (проведите VDRL или RPR в качестве скрининга; пациенты с положительной серологией не допускаются) 13) Постоянное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до приема первой дозы (превышение 21 единицы в неделю, 1 единица = 10 г = 12,5 мл чистой дозы). алкоголь) или не в состоянии воздержаться от употребления алкоголя в течение периода исследования от 72 часов до первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (последнего визита) [например, 1 чашка (250 мл) пива (5%) = 1 стакан (50 мл) 10 г соджу (20%) = 1 стакан (125 мл) 8 г вина (12%) = 12 г] 14) Курильщики (субъекты, которые бросили курить по крайней мере за 6 месяцев до скрининга и имеют отрицательный тест на котинин в моче или никогда не курили, имеют право на участие) 15) Донорство цельной крови или потеря значительного количества крови в течение 2 месяцев или аферез в течение 1 месяца, или переливание крови в течение 1 месяца до первой дозы 16) В прошлом история гиперчувствительности к любым компонентам IP 17) Субъекты, которые получали любой из следующих препаратов до участия в исследовании и необходимый период выведения не прошел

1. Лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта: периодическое лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (включая витамины). Субъектам следует прекратить прием препаратов по крайней мере за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, желающие принять участие в исследовании, должны прекратить прием любых прописанных препаратов по решению врача.
2. Восточные лекарства, продукты растительного происхождения и пищевые добавки: Субъектам следует прекратить использование продуктов растительного происхождения или пищевых добавок (например, зверобоя, женьшеня, гинкго билоба и чесночных добавок)] как минимум за 14 дней до первой дозы исследования. лекарство.
3. Особые фрукты: прием грейпфрутов или грейпфрутового сока, севильских апельсинов или помело следует ограничить как минимум за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

18) История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем или зависимости в течение 2 лет до начала приема исследуемого препарата или положительные результаты скрининга на алкоголь, курение или злоупотребляющие наркотики [например, котинин, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин или опиоиды, трициклические антидепрессанты] при скрининге 19) Мужчины, не согласные использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата 20) Лица, не согласные воздерживаться от сдачи своей спермы в период исследования и по крайней мере через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата. 21) Лица, ответившие «Да» на любой из вопросов Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) в течение последних 12 месяцев при скрининге (для Части B). только) 22) Лица, которые участвуют в другом клиническом исследовании или принимали лекарственный препарат в другом клиническом исследовании или исследовании биоэквивалентности в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата (однако для определения окончания другого участия в исследовании необходимо следующее день последней дозы будет считаться днем ​​1.) 23) Другие случаи, которые делают субъекта непригодным для участия в исследовании.