单剂量和多剂量递增,以评估健康志愿者单次口服剂量 HY209 的耐受性和安全性 1 期临床试验。
(A部分)非随机、开放、单剂量递增,以评估单次口服剂量HY209的耐受性和安全性; (B部分)在健康志愿者中进行区块随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增评估多次口服剂量HY209的耐受性和安全性的1期临床试验
- A 部分和 B 部分的主要研究目标 确定研究药物(重复或单剂量)的 MTD。
终点: • 不良事件,包括 IP 给药后的客观和主观症状以及与 IP 给药相关的体检、生命体征、心电图和实验室测试结果
• 剂量限制性毒性 (DLT)
- 终点理由:通过按剂量组进行安全性评估和评估相关变量来综合评估安全性。
耐受性将在 DLT 分析集中进行评估。 在首次人体临床试验中,通常通过测定剂量限制毒性(DLT)来评估所用药物的耐受性。 没有观察到准确的毒性剂量比例,但在静脉注射和口服给药(经皮治疗除外)后,在高剂量下发现了毒性,而在低剂量下没有发现毒性。 因此,证实了毒性和剂量之间的关系。
此外,HY209在一些疗效终点上表现出剂量依赖性,包括剂量依赖性抑制TNF-α和IL-1β(与炎症性肠病相关的关键炎症因子)的释放。 因此,通过连续剂量递增评估 DLT 的发生情况被确定适合评估 HY209 的耐受性和安全性。
- A 部分(剂量水平 4-6)的主要研究目标:评估健康志愿者单次口服剂量后食物对 HY209 生物利用度(吸收率和体积)的影响。
- 终点:空腹条件下和高脂肪餐后 HY209 的 PK 变量几何平均比(AUC₀-₆、AUCₗₐₛₜ、AUC₀-∞ 和 Cmax)以及 90% CI 和 Tmax 的点估计。
- 终点的理由:对于口服药物,通常评估食物对药物生物利用度的影响。 特别是,肠肝循环胆汁酸药物的全身暴露可以用从肝脏溢出到全身循环系统来解释。 因此,全身暴露被认为受到食物的影响,但食物的实际影响是由影响药物体内洗脱和药物 API 吸收的因素组合触发的。 由于在不进行实际的食物效应研究的情况下很难估计对生物利用度的影响程度,因此需要进行临床评估。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Gyeonggi-Do
-
Anyang-Si、Gyeonggi-Do、大韩民国
- Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
符合以下标准的受试者将被纳入研究。
- 受试者已收到有关研究和研究产品(IP)特性的完整解释并理解它们,然后自愿同意参与研究并在研究期间履行受试者义务
- 筛查时年龄≥19岁且≤45岁的健康成年男性
- 体重 ≥ 55 kg 且 ≤ 90 kg 且 BMI ≥ 18.0 且 < 30.0 kg/m² 的受试者
- 无先天性或慢性疾病及病理症状或体检发现的受试者
- 根据实验室测试的结果确定受试者是否有资格参与研究,这些测试包括血清学、血液学、血液化学、尿液分析和尿液药物筛查、生命体征、体格检查和心电图 (ECG),这些测试根据筛选时的药物特性进行(体格检查、实验室检查和心电图检查结果超出正常范围的受试者,在没有临床意义的疾病且研究者认为可以提供明显的参与理由的情况下,可以允许其参加研究)
排除标准:
符合以下任一标准的受试者将不参加本研究。
- 临床上显着的疾病或既往史妨碍研究者参与研究
- 开始IP给药前1周内出现任何疾病[例如流感流行或普通感冒、发烧≥38℃])。 (但是,当疾病在短时间内得到缓解时,可以通过治疗后的后续测试来确定他们是否参与研究。)
- 无法或不愿意服用药片
- 以下疾病和健康状况可能影响IP的药代动力学(PK),包括吸收(1)胃肠道(GI)疾病(克罗恩病、溃疡、急性或慢性胰腺炎等)(2)既往胆囊切除史,减肥手术和/或任何可能干扰研究药物 PK 特性的胃肠道手术,简单的胆囊切除术或疝气手术除外
- 半乳糖不耐受、拉普乳糖缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传问题
- 筛选时的实验室检查结果如下(但是,对于肝脏检查,任何被认为是由临床上无意义的短暂变化或一次性饮酒和夜班工作等生活方式引起的检查结果都可以通过随访最终确认(1) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 > 1.1 x 正常值上限 (ULN) (2) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高 > 1.2 x ULN (3) 总胆红素升高 > 1.2 x ULN (4)肌酐升高 > 0.1 mg/dL(距 ULN)(5) eGFR < 60 mL/min/1.73 平方米
- 休息至少 3 分钟后,坐位测量的生命体征收缩压 (BP) ≥ 150 mmHg 或 ≤ 100 mmHg,或舒张压 ≥ 100 mmHg 或 ≤ 60 mmHg
- 休息至少 3 分钟后以坐姿测量时,脉搏率 < 50 次/分钟 (bpm) 或 > 90 bpm;或 < 45 bpm,当 (1) 通过面谈、体检和 TSH 测试确认甲状腺功能正常,并且 (2) 没有心动过缓的临床症状(直立性低血压和眩晕)。
- 研究者认为心电图有临床显着心律失常的患者(不适用于符合纳入标准的与心率相关的一级房室传导阻滞)
- 筛查时 12 导联心电图的临床显着发现
- 有恶性肿瘤病史,以下情况除外 (1) 经适当治疗后至少 5 年未复发 (2) 经适当治疗的甲状腺癌(I 期或 II 期乳头状癌、滤泡状癌和髓样癌)、皮肤基底细胞癌或鳞状癌细胞癌和恶性雀斑样痣(恶性黑斑),以及其他部位的上皮内癌
- 患有以下活动性感染的患者:
(1) 结核病(通过病史、体格检查或放射学检查(如果需要)或结核病检测确诊) (2) 乙型肝炎(仅进行 HBs Ag 筛查;当 IgM 抗 HBc 和 HBV NAT 检测确诊为阳性时) (3)丙型肝炎(抗-HCV仅作为筛查;抗-HCV阳性受试者在HCV RNA NAT结果确认为阴性后可参加研究) (4)HIV感染(抗-HIV仅用于筛查) (5) 梅毒(进行 VDRL 或 RPR 筛查;血清学阳性患者不符合资格) 13) 首次给药前 6 个月内持续饮酒(超过 21 单位/周,1 单位 = 10 g = 12.5 mL 纯酒精)酒精)或在整个研究期间(从首次服用研究药物前 72 小时到研究结束(最后一次就诊)期间无法戒酒 [例如,1 杯(250 mL)啤酒 (5%)) = 1 杯 (50 mL) 10 g 烧酒 (20%) = 1 杯 (125 mL) 8 g 葡萄酒 (12%) = 12 g] 14) 吸烟者(筛选前至少 6 个月戒烟的受试者,并且筛选时尿液可替宁测试呈阴性或从未吸烟者符合资格) 15) 首次注射前 2 个月内献全血或大量失血,或 1 个月内进行单采血液成分,或 1 个月内输血 16) 过去对 IP 任何成分有过敏史 17) 在参与研究之前接受过以下任何药物且尚未超过所需的清除期的受试者
- 处方药或非处方药:使用任何处方药或非处方药(包括维生素)定期治疗。 受试者应在首次服用研究药物前至少 14 天停药。 想要参加研究的受试者应根据医生的决定停止任何处方药物。
- 东方药物、草药产品和膳食补充剂:受试者应在研究第一剂之前至少 14 天停止使用草药产品或膳食补充剂 [例如圣约翰草、人参、银杏叶和大蒜补充剂)]药品。
- 特殊水果:在首次服用研究药物之前至少 14 天应限制葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙子或柚子的摄入。
18) 在开始研究药物之前 2 年内有物质或酒精滥用或成瘾史,或者酒精、吸烟或滥用药物 [例如可替宁、安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因或阿片类药物, 19) 不同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内使用有效避孕措施的男性 20) 不同意在研究期间避免捐献精子的人21) 在筛选时过去 12 个月内对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中的任何问题回答“是”的人(对于 B 部分) 22) 在第一次服用研究药物之前的 6 个月内正在参加另一项临床研究或在另一项临床研究或生物等效性研究中服用过该药物的人(但是,为了确定其他研究参与的结束,下一次服用该药物的人最后一次给药的日期将计为第 1 天。) 23)其他使受试者不符合研究资格的情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:卫生服务研究
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:A 部分剂量级别 1
HY209 10 mg(1 片;10 mg 每日一次),早上饭后服用
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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其他:A 部分剂量级别 2
HY209 50 mg(1 片;50 mg 每日一次),早上饭后服用
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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其他:A 部分剂量级别 3
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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其他:A 部分剂量级别 4
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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其他:A 部分剂量级别 5
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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其他:A 部分剂量级别 6
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
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安慰剂比较:B 部分剂量级别 1
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
肠溶片有以下颜色:粉色为 100 毫克,黄色为 50 毫克
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安慰剂比较:B 部分剂量级别 2
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
肠溶片有以下颜色:粉色为 100 毫克,黄色为 50 毫克
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安慰剂比较:B 部分剂量级别 3
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
肠溶片有以下颜色:粉色为 100 毫克,黄色为 50 毫克
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安慰剂比较:B 部分剂量水平 4
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肠溶片有以下颜色:粉红色(100 mg)、黄色(50 mg)、白色(10 mg)
肠溶片有以下颜色:粉色为 100 毫克,黄色为 50 毫克
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件、体格检查、生命体征、心电图、与 IP 给药相关的实验室测试结果、是否限制毒性、PK 评估终点
大体时间:对于每个剂量和剂量组,观察到最后一次 HY209 给药后 7 天的 DLT 测试。
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A部分
B部分
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对于每个剂量和剂量组,观察到最后一次 HY209 给药后 7 天的 DLT 测试。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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