Augmentation de doses uniques et multiples pour évaluer la tolérance et l'innocuité des doses orales uniques de l'essai clinique de phase 1 HY209 chez des volontaires en bonne santé.

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent aux critères suivants seront inscrits à l'étude.

1. Les sujets qui ont reçu une explication complète sur l'étude et les caractéristiques du produit expérimental (IP), les ont compris, puis ont donné leur consentement volontaire pour la participation à l'étude et le respect des obligations du sujet pendant l'étude.
2. Hommes adultes en bonne santé âgés de ≥ 19 ans et ≤ 45 ans au moment du dépistage
3. Sujets pesant ≥ 55 kg et ≤ 90 kg et IMC ≥ 18,0 et < 30,0 kg/m²
4. Sujets sans maladies congénitales ou chroniques et sans symptômes ou résultats pathologiques lors des examens médicaux
5. Sujets jugés éligibles pour la participation à l'étude sur la base des résultats de tests de laboratoire, y compris la sérologie, l'hématologie, la chimie du sang, l'analyse d'urine et le dépistage de drogues dans l'urine, les signes vitaux, les examens physiques et l'électrocardiographie (ECG), effectués en fonction des caractéristiques du médicament lors du dépistage. (les sujets présentant des examens physiques, des tests de laboratoire et des résultats ECG au-delà de la plage normale peuvent être autorisés à participer à l'étude lorsqu'ils ne souffrent pas de maladies cliniquement significatives et qu'un motif évident de participation peut être fourni de l'avis de l'enquêteur)

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas inscrits dans cette étude.

1. Maladies cliniquement significatives ou antécédents qui excluent la participation à l'étude selon l'avis de l'investigateur
2. Apparition de toute maladie (maladie) dans la semaine précédant le début de l'administration IP [par exemple, épidémie de grippe ou rhume, fièvre ≥ 38 ℃]). (Cependant, lorsque la maladie est résolue dans un court laps de temps, leur participation à l'étude peut être déterminée grâce à un test de suivi après le traitement.)
3. Incapacité ou refus de prendre des comprimés
4. Les maladies et problèmes de santé suivants pouvant affecter la pharmacocinétique (PK) de l'IP, y compris l'absorption (1) Maladies gastro-intestinales (GI) (maladie de Crohn, ulcère, pancréatite aiguë ou chronique, etc.) (2) Antécédents de cholécystectomie, procédures bariatriques et/ou toute chirurgie gastro-intestinale susceptible d'interférer avec le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude, à l'exception d'une simple cholécystectomie ou d'une chirurgie pour hernie
5. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose
6. Les résultats des tests de laboratoire suivants lors du dépistage (cependant, pour les tests hépatiques, tous les résultats de tests considérés comme étant causés par des changements transitoires cliniquement dénués de signification ou une consommation ponctuelle d'alcool, le travail de nuit et d'autres modes de vie peuvent être finalement confirmés par un suivi. tests après la correction) (1) Alanine aminotransférase (ALT) élevée > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) (2) Aspartate aminotransférase (AST) élevée > 1,2 x LSN (3) Bilirubine totale élevée > 1,2 x LSN (4) Créatinine élevée > 0,1 mg/dL de la LSN (5) DFGe < 60 mL/min/1,73 m²
7. Pression artérielle systolique (TA) ≥ 150 mmHg ou ≤ 100 mmHg, ou TA diastolique ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg dans les signes vitaux, mesurée en position assise après un repos d'au moins 3 minutes
8. Fréquence cardiaque < 50 battements/min (bpm) ou > 90 bpm lorsqu'elle est mesurée en position assise après un repos d'au moins 3 minutes ; ou < 45 bpm lorsque (1) une fonction thyroïdienne normale est confirmée par un entretien, des examens physiques et des tests TSH et (2) il n'y a aucun symptôme clinique de bradycardie (hypotension orthostatique et vertiges).
9. Patients présentant une arythmie cliniquement significative dans les ECG de l'avis de l'investigateur (non applicable pour le bloc AV du premier degré associé à la fréquence cardiaque qui répondent aux critères d'inclusion)
10. Résultats cliniquement significatifs dans les ECG à 12 dérivations lors du dépistage
11. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception des cas suivants (1) Au moins 5 ans se sont écoulés sans récidive après des traitements appropriés (2) Cancer de la thyroïde traité de manière appropriée (types papillaire, folliculaire et médullaire de stade I ou II), cutané basocellulaire ou épidermoïde carcinome cellulaire et lentigo malin (taches noires malignes) et carcinome intraépithélial dans d'autres régions
12. Patients présentant les infections actives suivantes :

(1) Tuberculose (lorsque confirmée par des antécédents médicaux, des examens physiques ou des résultats radiologiques si nécessaire, ou un test de tuberculose) (2) Hépatite B (effectuer l'Ag HBs uniquement à titre de dépistage ; en cas de confirmation positive aux tests IgM anti-HBc et HBV NAT) (3) Hépatite C (effectuer les anti-VHC uniquement à titre de dépistage ; les sujets avec des anti-VHC positifs peuvent participer à l'étude lorsque le résultat négatif est confirmé dans le NAT pour l'ARN du VHC) (4) Infection par le VIH (Anti-VIH uniquement pour le dépistage) (5) Syphilis (effectuer le VDRL ou le RPR comme dépistage ; les patients avec une sérologie positive ne sont pas éligibles) 13) Consommation persistante d'alcool dans les 6 mois précédant la première dose (dépassant 21 unités/semaine, 1 unité = 10 g = 12,5 mL d'alcool pur alcool) ou incapable de s'abstenir de consommer de l'alcool tout au long de la période d'étude, de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (la visite finale) [par exemple, 1 tasse (250 ml) de bière (5 %) = 1 verre (50 mL) de 10 g de soju (20 %) = 1 verre (125 mL) de 8 g de vin (12 %) = 12 g] 14) Fumeurs (sujets ayant arrêté de fumer au moins 6 mois avant le dépistage et dont le test urinaire de cotinine est négatif lors du dépistage ou qui n'ont jamais fumé sont éligibles) 15) Don de sang total ou perte d'une quantité substantielle de sang dans les 2 mois ou aphérèse dans le mois 1, ou transfusion sanguine dans le mois précédant la première dose 16) Passé antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de l'IP 17) Sujets ayant reçu l'un des médicaments suivants avant la participation à l'étude et la période de sevrage requise n'est pas écoulée

1. Médicaments sur ordonnance ou en vente libre : traitement périodique avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines). Les sujets doivent arrêter de prendre les médicaments au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui souhaitent participer à l'étude doivent interrompre tout médicament prescrit sur décision du médecin.
2. Médicaments orientaux, produits à base de plantes et compléments alimentaires : les sujets doivent cesser d'utiliser des produits à base de plantes ou des compléments alimentaires [par exemple, suppléments de millepertuis, de ginseng, de ginkgo biloba et d'ail)] au moins 14 jours avant la première dose de l'étude. médicament.
3. Fruits spéciaux : la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de pomelos doit être limitée au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

18) Antécédents d'abus ou de dépendance à une substance ou à l'alcool dans les 2 ans précédant le début du médicament à l'étude ou résultats de dépistage positifs pour l'alcool, le tabac ou les drogues abusives [par exemple, cotinine, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne ou opioïdes, antidépresseurs tricycliques] lors du dépistage 19) Hommes qui n'acceptent pas d'utiliser des contraceptions efficaces pendant la période d'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude 20) Les personnes qui n'acceptent pas de s'abstenir de donner leur sperme pendant la période d'étude et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude 21) Les personnes qui répondent « Oui » à l'une des questions de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours des 12 derniers mois lors de la sélection (pour la partie B uniquement) 22) Les personnes qui participent à une autre étude clinique ou qui ont pris un médicament dans le cadre d'une autre étude clinique ou étude de bioéquivalence dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (cependant, pour déterminer la fin d'une autre participation à l'étude, la prochaine le jour de la dernière dose sera compté comme le jour 1.) 23) Autres cas rendant le sujet inéligible à l'étude