Escalada de dosis única y dosis múltiples para evaluar la tolerabilidad y seguridad de dosis orales únicas del ensayo clínico de fase 1 HY209 en voluntarios sanos.

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios se inscribirán en el estudio.

1. Sujetos que recibieron una explicación completa sobre el estudio y las características del producto en investigación (PI), las entendieron y luego dieron su consentimiento voluntario para la participación en el estudio y el cumplimiento de las obligaciones del sujeto durante el estudio.
2. Hombres adultos sanos ≥ 19 años y ≤ 45 años de edad en el momento del cribado
3. Sujetos con peso ≥ 55 kg y ≤ 90 kg e IMC ≥ 18,0 y < 30,0 kg/m²
4. Sujetos sin enfermedades congénitas o crónicas y sin síntomas o hallazgos patológicos en los exámenes médicos.
5. Los sujetos considerados elegibles para participar en el estudio se basan en los resultados de las pruebas de laboratorio, que incluyen serología, hematología, química sanguínea, análisis de orina y detección de drogas en orina, signos vitales, exámenes físicos y electrocardiografía (ECG), realizados según las características del fármaco en la selección. (A los sujetos con exámenes físicos, pruebas de laboratorio y hallazgos de ECG más allá del rango normal se les puede permitir participar en el estudio cuando no tengan enfermedades clínicamente significativas y, en opinión del investigador, se puedan proporcionar motivos obvios para participar)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no se inscribirán en este estudio.

1. Enfermedades clínicamente significativas o antecedentes que impiden la participación en el estudio en opinión del investigador.
2. Aparición de cualquier enfermedad dentro de la semana anterior al inicio de la dosis IP (por ejemplo, epidemia de gripe o resfriado común, fiebre ≥ 38 ℃]). (Sin embargo, cuando la enfermedad se resuelve en un corto período de tiempo, su participación en el estudio se puede determinar mediante una prueba de seguimiento después del tratamiento).
3. No puede o no quiere tomar tabletas
4. Las siguientes enfermedades y condiciones de salud que pueden afectar la farmacocinética (PK) del IP, incluida la absorción (1) Enfermedades gastrointestinales (GI) (enfermedad de Crohn, úlcera, pancreatitis aguda o crónica, etc.) (2) Antecedentes de colecistectomía, procedimientos bariátricos y/o cualquier cirugía gastrointestinal que pueda interferir con el perfil farmacocinético del fármaco del estudio, excepto colecistectomía simple o cirugía de hernia
5. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Laponia o malabsorción de glucosa galactosa.
6. Los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección (sin embargo, para las pruebas hepáticas, cualquier resultado de las pruebas que se considere causado por cambios transitorios clínicamente sin significado o por el consumo único de alcohol y el trabajo en turnos nocturnos y otros estilos de vida se pueden confirmar finalmente mediante un seguimiento). pruebas después de la corrección) (1) Alanina aminotransferasa (ALT) elevada > 1,1 x límite superior normal (LSN) (2) Aspartato aminotransferasa (AST) elevada > 1,2 x LSN (3) Bilirrubina total elevada > 1,2 x LSN (4) Creatinina elevada > 0,1 mg/dl desde el LSN (5) TFGe < 60 ml/min/1,73 m²
7. Presión arterial sistólica (PA) ≥ 150 mmHg o ≤ 100 mmHg, o PA diastólica ≥ 100 mmHg o ≤ 60 mmHg en los signos vitales medidos en posición sentada después de descansar durante al menos 3 minutos
8. Frecuencia del pulso < 50 latidos/min (lpm) o > 90 lpm cuando se mide en posición sentada después de descansar durante al menos 3 minutos; o < 45 lpm cuando (1) se confirma una función tiroidea normal mediante entrevista, exámenes físicos y pruebas de TSH y (2) no hay síntomas clínicos de bradicardia (hipotensión ortostática y vértigo).
9. Pacientes con arritmia clínicamente significativa en los ECG en opinión del investigador (no aplicable para bloqueo AV de primer grado asociado a la frecuencia cardíaca que cumplan con los criterios de inclusión)
10. Hallazgos clínicamente significativos en ECG de 12 derivaciones en el momento del cribado
11. Antecedentes de malignidad, excepto en los siguientes casos (1) Han transcurrido al menos 5 años sin recurrencia después de los tratamientos adecuados (2) Cáncer de tiroides (tipos papilar, folicular y medular de estadio I o II) tratado adecuadamente, de células basales o escamoso de piel carcinoma de células y lentigo maligno (puntos negros malignos) y carcinoma intraepitelial en otras áreas
12. Pacientes con las siguientes infecciones activas:

(1) Tuberculosis (cuando se confirma con antecedentes médicos, exámenes físicos o hallazgos radiológicos si es necesario, o prueba de tuberculosis) (2) Hepatitis B (realizar HBs Ag solo como detección; cuando se confirma positivo en las pruebas IgM anti-HBc y HBV NAT) (3) Hepatitis C (realizar Anti-VHC solo como detección; los sujetos con anti-VHC positivo pueden participar en el estudio cuando se confirma un resultado negativo en NAT para ARN del VHC) (4) Infección por VIH (Anti-VIH solo para detección) (5) Sífilis (realizar VDRL o RPR como detección; los pacientes con serología positiva no son elegibles) 13) Consumo persistente de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (más de 21 unidades/semana, 1 unidad = 10 g = 12,5 ml de puro alcohol) o no puede abstenerse de consumir alcohol durante el período del estudio desde 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (la visita final) [p. ej., 1 taza (250 ml) de cerveza (5%) = 1 vaso (50 mL) de 10 g de soju (20%) = 1 vaso (125 mL) de 8 g de vino (12%) = 12 g] 14) Fumadores (sujetos que dejaron de fumar al menos 6 meses antes de la evaluación y tienen una prueba de cotinina en orina negativa en la evaluación o que nunca han fumado son elegibles) 15) Donación de sangre completa o pérdida de una cantidad sustancial de sangre dentro de los 2 meses o aféresis dentro de 1 mes, o transfusión de sangre dentro de 1 mes antes de la primera dosis 16) Pasado antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del IP 17) Sujetos que hayan recibido cualquiera de los siguientes medicamentos antes de participar en el estudio y no haya transcurrido el período de lavado requerido

1. Medicamentos recetados o sin receta: Tratamiento periódico con cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidas Vitaminas). Los sujetos deben suspender los medicamentos al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que quieran participar en el estudio deben suspender cualquier medicamento recetado por decisión del médico.
2. Medicamentos orientales, productos a base de hierbas y suplementos dietéticos: los sujetos deben suspender el uso de productos a base de hierbas o suplementos dietéticos [p. ej., suplementos de hierba de San Juan, ginseng, ginkgo biloba y ajo)] al menos 14 días antes de la primera dosis del estudio. droga.
3. Frutas especiales: la ingesta de pomelo o jugo de pomelo, naranjas de Sevilla o pomelos debe restringirse desde al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

18) Historial de abuso o adicción a sustancias o alcohol dentro de los 2 años anteriores al inicio de la droga del estudio o resultados positivos de detección de alcohol, tabaquismo o drogas abusivas [por ejemplo, cotinina, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína u opioides, antidepresivos tricíclicos] en el momento de la selección 19) Hombres que no aceptan utilizar anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio 20) Personas que no aceptan abstenerse de donar su esperma durante el período del estudio y al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio 21) Personas que respondan "Sí" a cualquiera de las preguntas de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro de los últimos 12 meses en la selección (para la Parte B únicamente) 22) Personas que participan en otro estudio clínico o que han tomado un medicamento en otro estudio clínico o estudio de bioequivalencia dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (sin embargo, para determinar el final de la participación en otro estudio, la siguiente El día de la última dosis se contará como Día 1.) 23) Otros casos que hacen que el sujeto no sea elegible para el estudio.