- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06533878
Engångsdos och flerdosupptrappning för att utvärdera tolerabilitet och säkerhet för enstaka orala doser av HY209 Fas 1 klinisk prövning i friska frivilliga.
(Del A) En icke-randomiserad, öppen, endoseskalering för att utvärdera tolerabilitet och säkerhet för en oral engångsdos av HY209; (Del B) En blockrandomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, flerdosupptrappning för att utvärdera tolerabilitet och säkerhet för multipla orala doser av HY209 Fas 1 klinisk prövning i friska frivilliga
- Primära studiemål i del A och B Att bestämma MTD för studieläkemedlet (upprepad eller enkeldos).
Endpoint: • AE, inklusive objektiva och subjektiva symtom, efter IP-doseringen samt fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG och laboratorietester relaterade till IP-doseringen
• Dosbegränsande toxicitet (DLT)
- Motivering för endpoints: Säkerheten kommer att bedömas heltäckande genom att utföra säkerhetsbedömning och utvärdera relevanta variabler per dosgrupp.
Tolerabiliteten kommer att bedömas i DLT-analysuppsättning. I en första-i-human klinisk prövning bedöms tolerabiliteten av det administrerade läkemedlet vanligtvis genom bestämning av dosbegränsande toxicitet (DLT). En exakt dosproportionalitet av toxicitet observerades inte, men toxicitet hittades vid höga doser, inte vid låga doser efter IV och oral administrering, förutom transdermal behandling. Således bekräftades ett samband mellan toxicitet och doser.
Dessutom visade HY209 ett dosberoende i vissa effektmått, inklusive dosberoende hämning av frisättning av TNF-α och Il-1β, viktiga inflammationsfaktorer relaterade till inflammatorisk tarmsjukdom. Att utvärdera förekomsten av DLT genom sekventiell dosökning är därför lämplig för att bedöma tolerabiliteten och säkerheten för HY209.
- Primära studiemål i del A (dosnivåer 4-6): Att utvärdera effekterna av mat på HY209 biotillgänglighet (absorptionshastighet och volym) efter en oral engångsdos hos friska frivilliga.
- Endpoint: PK av HY209 vid fastande och efter en måltid med hög fetthalt Punktuppskattningar för det geometriska medelförhållandet av variabler (AUC₀-₆, AUCₗₐₛₜ, AUC₀-∞ och Cmax) och 90% CI och Tmax.
- Motivering för effektmått: För orala läkemedel utvärderas vanligtvis effekter av mat på biotillgängligheten av läkemedlen. Speciellt kan en systemisk exponering för gallsyraläkemedel från enterohepatisk cirkulation förklaras med en spillover från levern till det systemiska cirkulationssystemet. Således tros en systemisk exponering påverkas av mat, men de faktiska effekterna av mat utlöses av en kombination av faktorer som påverkar in vivo-eluering av ett läkemedel och absorption av läkemedlets API. Eftersom det är svårt att uppskatta omfattningen av effekter på biotillgängligheten utan att genomföra en egentlig mateffektstudie finns det ett behov av klinisk utvärdering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gyeonggi-Do
-
Anyang-Si, Gyeonggi-Do, Korea, Republiken av
- Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner som uppfyller följande kriterier kommer att registreras i studien.
- Försökspersoner som har fått en fullständig förklaring om studien och egenskaperna hos undersökningsprodukten (IP), förstått dem och sedan har lämnat frivilligt samtycke till studiedeltagandet och uppfyllandet av ämnets skyldigheter under studien
- Friska vuxna män ≥ 19 år och ≤ 45 år vid tidpunkten för screening
- Försökspersoner med vikt ≥ 55 kg och ≤ 90 kg och BMI ≥ 18,0 och < 30,0 kg/m²
- Försökspersoner utan medfödda eller kroniska sjukdomar och patologiska symtom eller fynd vid läkarundersökningarna
- Försökspersoner som fastställts vara kvalificerade för studiedeltagandet baserat på resultaten från laboratorietester, inklusive serologi, hematologi, blodkemi, urinanalys och urinläkemedelsscreening, vitala tecken, fysiska undersökningar och elektrokardiografi (EKG), utförda beroende på läkemedlets egenskaper vid screeningen (försökspersoner med fysiska undersökningar, laboratorietester och EKG-fynd utöver det normala kan tillåtas delta i studien när de inte har kliniskt signifikanta sjukdomar och uppenbar grund för deltagande kan lämnas enligt utredarens uppfattning)
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som är tillämpliga på något av följande kriterier kommer inte att registreras i denna studie.
- Kliniskt signifikanta sjukdomar eller tidigare historia som utesluter studiedeltagande enligt utredarens åsikt
- Förekomst av sjukdomar (sjukdomar) inom 1 vecka före start av IP-doseringen [t.ex. influensaepidemi eller vanlig förkylning, feber ≥ 38℃]). (Men när sjukdomen försvinner på kort tid kan deras deltagande i studien fastställas genom ett uppföljningstest efter behandling.)
- Kan eller vill inte ta tabletter
- Följande sjukdomar och hälsotillstånd som kan påverka farmakokinetiken (PK) för IP, inklusive absorption (1) Gastrointestinala (GI) sjukdomar (Crohns sjukdom, sår, akut eller kronisk pankreatit, etc.) (2) Tidigare kolecystektomi, bariatriska ingrepp och/eller GI-operationer som kan störa studieläkemedlets farmakokinetiska profil, förutom enkel kolecystektomi eller bråckoperation
- Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp laktosbrist eller glukosgalaktosmalabsorption
- Följande laboratorietestresultat vid screening (För levertester kan dock alla testresultat som anses vara orsakade av kliniskt meningslösa övergående förändringar eller engångskonsumtion av alkohol och nattskiftsarbete och annan livsstil slutgiltigt bekräftas genom uppföljning tester efter korrigeringen) (1) Förhöjt alaninaminotransferas (ALT) > 1,1 x övre normalgräns (ULN) (2) Förhöjt aspartataminotransferas (AST) > 1,2 x ULN (3) Förhöjt totalt bilirubin > 1,2 x ULN (4) Förhöjt kreatinin > 0,1 mg/dL från ULN (5) eGFR < 60 mL/min/1,73 m²
- Systoliskt blodtryck (BP) ≥ 150 mmHg eller ≤ 100 mmHg, eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller ≤ 60 mmHg i vitala tecken mätt i sittande läge efter att ha vilat i minst 3 minuter
- Pulsfrekvens < 50 slag/min (bpm) eller > 90 slag/min mätt i sittande ställning efter att ha vilat i minst 3 minuter; eller < 45 bpm när (1) en normal sköldkörtelfunktion bekräftas med intervju, fysiska undersökningar och TSH-tester och (2) det inte finns några kliniska symptom på bradykardi (ortostatisk hypotoni och yrsel).
- Patienter med kliniskt signifikant arytmi i EKG enligt utredarens åsikt (ej tillämpligt för första gradens AV-block i samband med hjärtfrekvensen som uppfyller inklusionskriterierna)
- Kliniskt signifikanta fynd i 12-avlednings-EKG vid screening
- Historik av malignitet, förutom följande fall (1) Minst 5 år har gått utan återfall efter lämpliga behandlingar. cellkarcinom och lentigo maligna (maligna svarta fläckar) och intraepitelial carcinom i andra områden
- Patienter med följande aktiva infektioner:
(1) Tuberkulos (när bekräftad med medicinsk historia, fysiska undersökningar eller radiologiska fynd om det behövs, eller TB-test) (2) Hepatit B (utför HBs Ag endast som screening; när det bekräftas positivt i IgM anti-HBc och HBV NAT-tester) (3) Hepatit C (utför Anti-HCV endast som screening; försökspersoner med positiv anti-HCV kan delta i studien när negativt resultat bekräftas i NAT för HCV RNA) (4) HIV-infektion (Anti-HIV endast för screening) (5) Syfilis (utför VDRL eller RPR som screening; patienter med positiv serologi är inte berättigade) 13) Ihållande alkoholkonsumtion inom 6 månader före den första dosen (över 21 enheter/vecka, 1 enhet = 10 g = 12,5 mL ren alkohol) eller oförmögen att avstå från att konsumera alkohol under hela studieperioden från 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (det sista besöket) [t.ex. 1 kopp (250 ml) öl (5%) = 1 glas (50 mL) 10 g soju (20%) = 1 glas (125 mL) 8 g vin (12%) = 12 g] 14) Rökare (försökspersoner som slutat röka minst 6 månader före screening och har negativt urinkotinintest vid screening eller som aldrig har rökt är berättigade) 15) Helblodsdonation eller förlust av betydande mängd blod inom 2 månader eller aferes inom 1 månad, eller blodtransfusion inom 1 månad före den första dosen 16) Tidigare historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i IP 17) Försökspersoner som har fått något av följande läkemedel före studiedeltagandet och den nödvändiga tvättningsperioden har inte passerat
- Receptbelagda eller receptfria läkemedel: Periodisk behandling med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer). Försökspersonerna bör avbryta behandlingen minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som vill delta i studien bör avbryta alla ordinerade läkemedel efter läkarens beslut.
- Orientaliska mediciner, växtbaserade produkter och kosttillskott: Försökspersoner bör avbryta användningen av växtbaserade produkter eller kosttillskott [t.ex. johannesört, ginseng, ginkgo biloba och vitlökstillskott)] minst 14 dagar före den första dosen av studien läkemedel.
- Särskilda frukter: Intag av grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner eller pomelo bör begränsas från minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
18) Historik av missbruk eller beroende av substans eller alkohol inom 2 år före start av studiedrogen eller positiva screeningsresultat för alkohol, rökning eller missbrukande droger [t.ex. kotinin, amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opioider, tricykliska antidepressiva medel] vid screening 19) Män som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet 20) Personer som inte går med på att avstå från att donera sina spermier under studieperioden och minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet 21) Personer som svarar "Ja" på någon av frågorna i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 12 månaderna vid screening (för del B) endast) 22) Personer som deltar i en annan klinisk studie eller har tagit ett läkemedel i en annan klinisk studie eller bioekvivalensstudie inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet (dock för att fastställa slutet av annan studiedeltagande, nästa dagen för den sista dosen kommer att räknas som dag 1.) 23) Andra fall som gör försökspersonen olämplig för studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Del A Dosnivå 1
HY209 10 mg (1 tablett; 10 mg qd) matas, morgon
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Övrig: Del A Dosnivå 2
HY209 50 mg (1 tablett; 50 mg qd) matas, morgon
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Övrig: Del A Dosnivå 3
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Övrig: Del A Dosnivå 4
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Övrig: Del A Dosnivå 5
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Övrig: Del A Dosnivå 6
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
|
|
Placebo-jämförare: Del B Dosnivå 1
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg
|
|
Placebo-jämförare: Del B Dosnivå 2
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg
|
|
Placebo-jämförare: Del B Dosnivå 3
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg
|
|
Placebo-jämförare: Del B Dosnivå 4
|
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg och vit för 10 mg
Enterisk dragerad tablett i följande färger: rosa för 100 mg och gul för 50 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG, laboratorietestresultat relaterade till IP-doseringen, Har begränsande toxicitet, PK-bedömning endpoints
Tidsram: Test av DLT observerade fram till 7 dagar efter den sista dosen av HY209 för varje dos och doseringskohort.
|
Del A
Del B
|
Test av DLT observerade fram till 7 dagar efter den sista dosen av HY209 för varje dos och doseringskohort.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
- Center for Drug Evaluation and Research, Center for Biologics Evaluation and Research. Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation [Internet]. Silver Spring: 2009 [cited 2021 May 21].
- Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, Harada M, Yoshida H, Miwa M, et al. A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem [Internet] 2003 [cited 2021 May 10];278(11):9435-40.
- Zhong M. TGR5 as a Therapeutic Target for Treating Obesity. Curr Top Med Chem [Internet] 2010 [cited 2021 May 10];10(4):386-96.
- Chang S, Kim YH, Kim YJ, Kim YW, Moon S, Lee YY, et al. Taurodeoxycholate increases the number of myeloid-derived suppressor cells that ameliorate sepsis in mice. Front Immunol [Internet] 2018 [cited 2021 May 20];9(SEP):1984.
- Williams, Al-Knawy, Blanchard. Bioavailability of four ursodeoxycholic acid preparations. Aliment Pharmacol Ther [Internet] 2000 [cited 2021 May 23];14(9):1133-9.
- Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, Harada M, Yoshida H, Miwa M, et al. A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem [Internet] 2003 [cited 2021 May 26];278(11):9435-40.
- Kim H, Fang S. Crosstalk between FXR and TGR5 controls glucagon-like peptide 1 secretion to maintain glycemic homeostasis. Lab Anim Res [Internet] 2018 [cited 2021 May 26];34(4):140.
- Altman DG, Bland JM. Statistics notes. Treatment allocation in controlled trials: why randomise? BMJ [Internet] 1999 [cited 2016 Aug 30];318(7192):1209.
- Pai D, Woo J-M, Son MH, Lee C. The Reliability and Validity of the Korean Version of ColumbiaSuicide Severity Rating Scale in Alcohol Dependent Patients. J Korean Neuropsychiatr Assoc [Internet] 2015 [cited 2019 Jun 21];54(2):222-7.
- Svedlund J, Sjödin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci [Internet] 1988 [cited 2017 Jul 18];33(2):129-34.
- Revicki DA, Wood M, Wiklund I, Crawley J. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale in patients with gastroesophageal reflux disease. Qual Life Res [Internet] 1998 [cited 2017 Jul 18];7(1):75-83.
- Monés J, Adan A, Segú JL, López JS, Artés M, Guerrero T. Quality of life in functional dyspepsia. Dig Dis Sci [Internet] 2002 [cited 2017 Jul 18];47(1):20-6.
- Wiklund IK, Fullerton S, Hawkey CJ, Jones RH, Longstreth GF, Mayer EA, et al. An irritable bowel syndrome-specific symptom questionnaire: development and validation. Scand J Gastroenterol [Internet] 2003 [cited 2017 Jul 18];38(9):947-54.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HY209-Tab01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .