Eskalace jedné dávky a více dávek k vyhodnocení snášenlivosti a bezpečnosti jednotlivých perorálních dávek HY209 Klinická studie fáze 1 u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni subjekty, které splňují následující kritéria.

1. Subjekty, které obdržely úplné vysvětlení o studii a charakteristikách hodnoceného produktu (IP), porozuměly jim a poté poskytly dobrovolný souhlas s účastí ve studii a plněním povinností subjektu během studie
2. Zdraví dospělí muži ve věku ≥ 19 let a ≤ 45 let v době screeningu
3. Osoby s hmotností ≥ 55 kg a ≤ 90 kg a BMI ≥ 18,0 a < 30,0 kg/m²
4. Osoby bez vrozených nebo chronických onemocnění a patologických příznaků nebo nálezů při lékařských prohlídkách
5. Subjekty určené pro účast ve studii na základě výsledků laboratorních testů, včetně sérologie, hematologie, chemie krve, analýzy moči a screeningu léků v moči, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a elektrokardiografie (EKG), prováděných v závislosti na charakteristikách léku při screeningu (subjekty s fyzikálním vyšetřením, laboratorními testy a nálezy na EKG přesahujícími normální rozsah mohou mít povolení zúčastnit se studie, pokud nemají klinicky významná onemocnění a ve stanovisku zkoušejícího může být poskytnut zřejmý důvod pro účast)

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které se vztahují na kterékoli z následujících kritérií, nebudou do této studie zařazeny.

1. Klinicky významná onemocnění nebo minulá anamnéza, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii
2. Výskyt jakýchkoli onemocnění (onemocnění) během 1 týdne před zahájením IP dávkování [např. chřipková epidemie nebo nachlazení, horečka ≥ 38℃]). (Pokud se však onemocnění v krátké době vyřeší, lze jejich účast ve studii určit pomocí následného testu po léčbě.)
3. Nemůžete nebo nechcete užívat tablety
4. Následující onemocnění a zdravotní stavy, které mohou ovlivnit farmakokinetiku (PK) IP, včetně absorpce (1) Gastrointestinální (GI) onemocnění (Crohnova choroba, vřed, akutní nebo chronická pankreatitida atd.) (2) Minulá cholecystektomie, bariatrické postupy a/nebo jakékoli operace GI, které mohou interferovat s farmakokinetickým profilem studovaného léku, s výjimkou prosté cholecystektomie nebo operace kýly
5. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
6. Následující výsledky laboratorních testů při screeningu (U jaterních testů však mohou být všechny výsledky testů, které jsou považovány za způsobené klinicky nesmyslnými přechodnými změnami nebo jednorázovou konzumací alkoholu a prací na noční směny a jiným životním stylem, nakonec potvrzeny následným sledováním testy po korekci) (1) Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) > 1,1 x horní hranice normy (ULN) (2) Zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) > 1,2 x ULN (3) Zvýšený celkový bilirubin > 1,2 x ULN (4) Zvýšený kreatinin > 0,1 mg/dl z ULN (5) eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
7. Systolický krevní tlak (TK) ≥ 150 mmHg nebo ≤ 100 mmHg, nebo diastolický TK ≥ 100 mmHg nebo ≤ 60 mmHg ve vitálních funkcích, měřeno vsedě po odpočinku po dobu alespoň 3 minut
8. Tepová frekvence < 50 tepů/min (bpm) nebo > 90 tepů/min při měření v sedě po odpočinku po dobu alespoň 3 minut; nebo < 45 tepů/min, když (1) je normální funkce štítné žlázy potvrzena rozhovorem, fyzikálním vyšetřením a testy TSH a (2) není přítomen žádný klinický příznak bradykardie (ortostatická hypotenze a vertigo).
9. Pacienti s klinicky významnou arytmií na EKG podle názoru zkoušejícího (nevztahuje se na AV blokádu prvního stupně související se srdeční frekvencí, kteří splňují kritéria pro zařazení)
10. Klinicky významné nálezy ve 12svodovém EKG při screeningu
11. Malignita v anamnéze, s výjimkou následujících případů (1) Uplynulo nejméně 5 let bez recidivy po odpovídající léčbě (2) Vhodně léčená rakovina štítné žlázy (papilární, folikulární a medulární typy stadia I nebo II), kožní bazocelulární nebo skvamózní buněčný karcinom a lentigo maligna (maligní černé skvrny) a intraepiteliální karcinom v jiných oblastech
12. Pacienti s následujícími aktivními infekcemi:

(1) Tuberkulóza (je-li potvrzena lékařskou anamnézou, fyzikálními vyšetřeními nebo v případě potřeby radiologickým nálezem nebo testem na TBC) (2) Hepatitida B (proveďte pouze screening HBs Ag; je-li potvrzena jako pozitivní v IgM anti-HBc a HBV NAT testech) (3) Hepatitida C (provádět Anti-HCV pouze jako screening; jedinci s pozitivním anti-HCV se mohou studie zúčastnit, pokud je negativní výsledek NAT potvrzen na HCV RNA) (4) HIV infekce (Anti-HIV pouze pro screening) (5) Syfilis (proveďte VDRL nebo RPR jako screening; pacienti s pozitivní sérologií nejsou způsobilí) 13) Trvalá konzumace alkoholu během 6 měsíců před první dávkou (přesahující 21 jednotek/týden, 1 jednotka = 10 g = 12,5 ml čistého alkohol) nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu po celou dobu studie od 72 hodin před první dávkou studovaného léku do konce studie (poslední návštěva) [např. 1 šálek (250 ml) piva (5 %) = 1 sklenice (50 ml) 10 g soju (20 %) = 1 sklenice (125 ml) 8 g vína (12 %) = 12 g] 14) Kuřáci (jedinci, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před screeningem a mají negativní kotininový test v moči při screeningu nebo kteří nikdy nekouřili, jsou způsobilí) 15) Darování plné krve nebo ztráta značného množství krve během 2 měsíců nebo aferéza během 1 měsíce nebo krevní transfuze během 1 měsíce před první dávkou 16) Min. anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku IP 17) Subjekty, které před účastí ve studii užívaly některý z následujících léků a neuplynula požadovaná doba vymývání

1. Léky na předpis nebo volně prodejné léky: Periodická léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (včetně vitamínů). Subjekty by měly vysadit léky alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku. Subjekty, které se chtějí zúčastnit studie, by měly přerušit jakékoli předepsané léky na základě rozhodnutí lékaře.
2. Orientální léky, rostlinné produkty a doplňky stravy: Subjekty by měly přerušit užívání rostlinných produktů nebo doplňků stravy [např. třezalku tečkovanou, ženšen, ginkgo biloba a doplňky česneku)] alespoň 14 dní před první dávkou studie. lék.
3. Zvláštní ovoce: Příjem grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomel by měl být omezen nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku.

18) Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo závislosti během 2 let před zahájením užívání studovaného léku nebo pozitivní výsledky screeningu na alkohol, kouření nebo zneužívající drogy [např. kotinin, amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain nebo opioidy, tricyklická antidepresiva] při screeningu 19) Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku 20) Osoby, které nesouhlasí s tím, že se zdrží darování spermií během období studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku 21) Osoby, které během posledních 12 měsíců při screeningu (pro část B) odpověděly „Ano“ na kteroukoli z otázek v Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pouze) 22) Osoby, které se účastní jiné klinické studie nebo užily lék v jiné klinické studii nebo studii bioekvivalence během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (avšak pro určení konce další účasti ve studii je třeba další den poslední dávky se bude počítat jako den 1.) 23) Jiné případy, kvůli kterým je subjekt nezpůsobilý pro studii