Yksittäisen annoksen ja usean annoksen eskalointi terveillä vapaaehtoisilla tehdyn HY209-vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen kerta-annosten siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
(Osa A) Ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annoksen eskalaatio HY209:n yksittäisen oraalisen annoksen siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi; (Osa B) Lohkosatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen eskalaatio HY209-vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen useiden suun kautta otettavien annosten siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
- Pääasialliset tutkimustavoitteet osissa A ja B Tutkimuslääkkeen MTD:n määrittäminen (toistuva tai kerta-annos).
Päätepiste: • AE, mukaan lukien objektiiviset ja subjektiiviset oireet IP-annostuksen jälkeen sekä fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG ja laboratoriotutkimukset, jotka liittyvät IP-annostukseen
• Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t)
- Päätepisteiden perustelut: Turvallisuus arvioidaan kattavasti suorittamalla turvallisuusarviointi ja arvioimalla asiaankuuluvia muuttujia annosryhmittäin.
Sietävyys arvioidaan DLT-analyysisarjassa. Ensimmäisessä ihmisellä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa annetun lääkkeen siedettävyys arvioidaan yleensä määrittämällä annosta rajoittava toksisuus (DLT). Tarkkaa annossuhdetta toksisuuden suhteen ei havaittu, mutta toksisuutta havaittiin suurilla annoksilla, ei pienillä annoksilla suonensisäisen ja oraalisen annon jälkeen, paitsi transdermaalisella hoidolla. Siten myrkyllisyyden ja annosten välinen suhde vahvistettiin.
Lisäksi HY209 osoitti annosriippuvuutta joissakin tehokkuuden päätepisteissä, mukaan lukien annoksesta riippuvainen TNF-α:n ja Il-1β:n vapautumisen esto, jotka ovat tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyviä keskeisiä tulehdustekijöitä. Näin ollen DLT:iden esiintymisen arvioiminen peräkkäisen annoksen nostamisen avulla on sopivaa HY209:n siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
- Pääasialliset tutkimustavoitteet osassa A (annostasot 4–6): Arvioida ruoan vaikutuksia HY209:n biologiseen hyötyosuuteen (imeytymisnopeus ja tilavuus) kerta-annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla.
- Päätepiste: HY209:n PK paastotilassa ja runsasrasvaisen aterian jälkeen Piste-arviot muuttujien geometriselle keskiarvosuhteelle (AUC₀-₆, AUCₗₐₛₜ, AUC₀-∞ ja Cmax) ja 90 % CI ja Tmax.
- Päätepisteiden perustelut: Suun kautta otettavien lääkkeiden osalta yleensä arvioidaan ruoan vaikutuksia lääkkeiden biologiseen hyötyosuuteen. Erityisesti systeeminen altistuminen enterohepaattisen verenkierron sappihappolääkkeille voidaan selittää heijastumalla maksasta systeemiseen verenkiertojärjestelmään. Siten ruoan uskotaan vaikuttavan systeemiseen altistumiseen, mutta ruoan todelliset vaikutukset laukaisevat tekijöiden yhdistelmät, jotka vaikuttavat lääkkeen in vivo -eluoitumiseen ja lääkkeen API:n imeytymiseen. Koska biologiseen hyötyosuuteen kohdistuvien vaikutusten laajuuden arvioiminen on vaikeaa ilman varsinaista ruoan vaikutustutkimusta, tarvitaan kliinistä arviointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-Do
-
Anyang-Si, Gyeonggi-Do, Korean tasavalta
- Kukjeon Pharmaceutical Co., Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet täydellisen selvityksen tutkimuksesta ja tutkimustuotteen (IP) ominaisuuksista, ymmärtäneet ne ja sitten antaneet vapaaehtoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja koehenkilövelvoitteiden täyttämiselle tutkimuksen aikana
- Terveet aikuiset miehet ≥ 19 vuotta ja ≤ 45 vuotta ikäseulonnan aikaan
- Koehenkilöt, joiden paino on ≥ 55 kg ja ≤ 90 kg ja BMI ≥ 18,0 ja < 30,0 kg/m²
- Koehenkilöt, joilla ei ole synnynnäisiä tai kroonisia sairauksia ja patologisia oireita tai löydöksiä lääkärintarkastuksissa
- Tutkimukseen osallistumiskelpoisiksi määritellyt koehenkilöt laboratoriotestien tulosten perusteella, mukaan lukien serologia, hematologia, verikemia, virtsan analyysi ja virtsan lääkeseulonta, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset ja elektrokardiografia (EKG), jotka suoritetaan lääkkeen ominaisuuksien mukaan seulonnassa (potilaat, joilla on fyysisiä tutkimuksia, laboratoriotutkimuksia ja EKG-löydöksiä normaalin alueen ulkopuolella, voidaan sallia osallistua tutkimukseen, jos heillä ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia ja osallistumiselle voidaan esittää tutkijan lausunnossa ilmeinen peruste)
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät sairaudet tai historia, joka estää tutkimukseen osallistumisen tutkijan mielipiteeseen
- Minkä tahansa sairauden (sairauden) esiintyminen yhden viikon sisällä ennen IP-annostuksen aloittamista [esim. influenssaepidemia tai flunssa, kuume ≥ 38℃]). (Kun sairaus kuitenkin paranee lyhyessä ajassa, heidän osallistumisensa tutkimukseen voidaan määrittää hoidon jälkeisellä seurantatestillä.)
- Ei pysty tai halua ottaa tabletteja
- Seuraavat sairaudet ja terveystilat, jotka voivat vaikuttaa IP:n farmakokinetiikkaan (PK), mukaan lukien imeytyminen (1) Ruoansulatuskanavan (GI) sairaudet (Crohnin tauti, haavauma, akuutti tai krooninen haimatulehdus jne.) (2) Aiempi kolekystektomia, bariatriset toimenpiteet ja/tai mikä tahansa GI-leikkaus, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen PK-profiilia, paitsi yksinkertainen kolekystektomia tai tyräleikkaus
- Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö
- Seuraavat laboratoriotutkimuksen tulokset seulonnassa (maksakokeissa kaikki testitulokset, joiden katsotaan johtuvan kliinisesti merkityksettömistä ohimenevistä muutoksista tai kertaluonteisesta alkoholinkäytöstä ja yövuorotyöstä ja muista elämäntavoista, voidaan kuitenkin lopullisesti vahvistaa seurannalla kokeet korjauksen jälkeen) (1) Kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,1 x normaalin yläraja (ULN) (2) Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,2 x ULN (3) Kohonnut kokonaisbilirubiini > 1,2 x ULN (4) Kohonnut kreatiniini > 0,1 mg/dl ULN:stä (5) eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
- Systolinen verenpaine (BP) ≥ 150 mmHg tai ≤ 100 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai ≤ 60 mmHg elintoiminnoissa mitattuna istuma-asennossa vähintään 3 minuutin levon jälkeen
- Pulssi < 50 lyöntiä/min (bpm) tai > 90 lyöntiä minuutissa mitattuna istuma-asennossa vähintään 3 minuutin tauon jälkeen; tai < 45 lyöntiä minuutissa, kun (1) kilpirauhasen normaali toiminta varmistuu haastattelulla, fyysisillä tutkimuksilla ja TSH-testeillä ja (2) bradykardiasta ei ole kliinisiä oireita (ortostaattinen hypotensio ja huimaus).
- Potilaat, joilla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä rytmihäiriö EKG:ssä (ei koske ensimmäisen asteen AV-katkosta, joka liittyy sykekriteerit täyttäviin syihin)
- Kliinisesti merkittävät löydökset 12-kytkentäisissä EKG:issä seulonnassa
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia (1) Vähintään 5 vuotta on kulunut ilman uusiutumista asianmukaisten hoitojen jälkeen (2) Asianmukaisesti hoidettu kilpirauhassyöpä (vaiheen I tai II papillaarinen, follikulaarinen ja medullaarinen syöpä), ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä solusyöpä ja lentigo maligna (pahanlaatuiset mustat täplät) ja intraepiteliaalinen karsinooma muilla alueilla
- Potilaat, joilla on seuraavat aktiiviset infektiot:
(1) Tuberkuloosi (jos varmistetaan sairaushistorian, fyysisten tarkastusten tai tarvittaessa radiologisten löydösten tai tuberkuloosin perusteella) (3) C-hepatiitti (suorita Anti-HCV vain seulonnana; potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV, voivat osallistua tutkimukseen, kun NAT:ssa varmistetaan negatiivinen tulos HCV RNA:n suhteen) (4) HIV-infektio (Anti-HIV vain seulonnassa) (5) Syfilis (suorita seulonnana VDRL tai RPR; potilaat, joilla on positiivinen serologia, eivät kelpaa) 13) Jatkuva alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta (yli 21 yksikköä/viikko, 1 yksikkö = 10 g = 12,5 ml puhdasta ainetta) alkoholi) tai ei pysty pidättämään alkoholin käyttöä koko tutkimusjakson ajan 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tutkimuksen loppuun (viimeinen käynti) [esim. 1 kuppi (250 ml) olutta (5 %) = 1 lasi (50 ml) 10 g sojua (20 %) = 1 lasi (125 ml) 8 g viiniä (12 %) = 12 g] 14) Tupakoitsijat (henkilöt, jotka lopettivat tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla on negatiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai jotka eivät ole koskaan tupakoineet, ovat kelvollisia) 15) Kokoveren luovutus tai huomattavan määrän verta menetys 2 kuukauden sisällä tai afereesi 1 kuukauden sisällä tai verensiirto 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta 16) Mennyt yliherkkyys jollekin IP:n aineosalle 17) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa seuraavista lääkkeistä ennen tutkimukseen osallistumista ja vaadittu poistumisaika ei ole kulunut
- Resepti- tai käsikauppalääkkeet: Säännöllinen hoito millä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeillä (mukaan lukien vitamiinit). Koehenkilöiden tulee lopettaa lääkkeiden käyttö vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöiden, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, tulee lopettaa määrättyjen lääkkeiden käyttö lääkärin päätöksellä.
- Itämaiset lääkkeet, kasviperäiset tuotteet ja ravintolisät: Tutkittavien tulee lopettaa kasviperäisten tuotteiden tai ravintolisien (esim. mäkikuisma-, ginseng-, ginkgo biloba- ja valkosipulilisäaineiden) käyttö vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta huume.
- Erityiset hedelmät: Greipin tai greippimehun, Sevillan appelsiinien tai pomelojen nauttimista tulee rajoittaa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18) päihde- tai alkoholiriippuvuus tai -riippuvuus 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai positiiviset seulontatulokset alkoholin, tupakoinnin tai väärinkäyttöisten huumeiden suhteen (esim. kotiniini, amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini tai opioidit, trisykliset masennuslääkkeet] seulonnassa 19) Miehet, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 20) Henkilöt, jotka eivät suostu luopumaan siittiöiden luovuttamisesta tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 21) Henkilöt, jotka vastaavat "kyllä" johonkin Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -kysymykseen viimeisen 12 kuukauden aikana seulonnassa (osa B vain) 22) Henkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai ovat käyttäneet lääkettä toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai bioekvivalenssitutkimuksessa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (muuhun tutkimukseen osallistumisen päättymisen selvittämiseksi kuitenkin seuraava viimeisen annoksen päivä lasketaan päiväksi 1.) 23) Muut tapaukset, jotka tekevät koehenkilön kelpaamattomaksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Osa A Annostaso 1
HY209 10 mg (1 tabletti; 10 mg qd) ruokinnassa, aamulla
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Muut: Osa A Annostaso 2
HY209 50 mg (1 tabletti; 50 mg qd) ruokinnassa, aamulla
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Muut: Osa A Annostaso 3
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Muut: Osa A Annostaso 4
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Muut: Osa A Annostaso 5
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Muut: Osa A Annostaso 6
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
|
|
Placebo Comparator: Osa B Annostaso 1
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
Enteropäällystetty tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg
|
|
Placebo Comparator: Osa B Annostaso 2
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
Enteropäällystetty tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg
|
|
Placebo Comparator: Osa B Annostaso 3
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
Enteropäällystetty tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg
|
|
Placebo Comparator: Osa B Annostaso 4
|
Enteropäällysteinen tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg ja valkoinen 10 mg
Enteropäällystetty tabletti seuraavissa väreissä: vaaleanpunainen 100 mg ja keltainen 50 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG:t, IP-annostukseen liittyvät laboratoriotestien löydökset, rajoittaako myrkyllisyyttä, PK-arvioinnin päätepisteet
Aikaikkuna: DLT-testi, joka havaittiin 7 päivään asti viimeisen HY209-annoksen jälkeen jokaiselle annokselle ja annoskohortille.
|
Osa A
Osa B
|
DLT-testi, joka havaittiin 7 päivään asti viimeisen HY209-annoksen jälkeen jokaiselle annokselle ja annoskohortille.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Center for Drug Evaluation and Research, Center for Biologics Evaluation and Research. Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation [Internet]. Silver Spring: 2009 [cited 2021 May 21].
- Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, Harada M, Yoshida H, Miwa M, et al. A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem [Internet] 2003 [cited 2021 May 10];278(11):9435-40.
- Zhong M. TGR5 as a Therapeutic Target for Treating Obesity. Curr Top Med Chem [Internet] 2010 [cited 2021 May 10];10(4):386-96.
- Chang S, Kim YH, Kim YJ, Kim YW, Moon S, Lee YY, et al. Taurodeoxycholate increases the number of myeloid-derived suppressor cells that ameliorate sepsis in mice. Front Immunol [Internet] 2018 [cited 2021 May 20];9(SEP):1984.
- Williams, Al-Knawy, Blanchard. Bioavailability of four ursodeoxycholic acid preparations. Aliment Pharmacol Ther [Internet] 2000 [cited 2021 May 23];14(9):1133-9.
- Kawamata Y, Fujii R, Hosoya M, Harada M, Yoshida H, Miwa M, et al. A G protein-coupled receptor responsive to bile acids. J Biol Chem [Internet] 2003 [cited 2021 May 26];278(11):9435-40.
- Kim H, Fang S. Crosstalk between FXR and TGR5 controls glucagon-like peptide 1 secretion to maintain glycemic homeostasis. Lab Anim Res [Internet] 2018 [cited 2021 May 26];34(4):140.
- Altman DG, Bland JM. Statistics notes. Treatment allocation in controlled trials: why randomise? BMJ [Internet] 1999 [cited 2016 Aug 30];318(7192):1209.
- Pai D, Woo J-M, Son MH, Lee C. The Reliability and Validity of the Korean Version of ColumbiaSuicide Severity Rating Scale in Alcohol Dependent Patients. J Korean Neuropsychiatr Assoc [Internet] 2015 [cited 2019 Jun 21];54(2):222-7.
- Svedlund J, Sjödin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci [Internet] 1988 [cited 2017 Jul 18];33(2):129-34.
- Revicki DA, Wood M, Wiklund I, Crawley J. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale in patients with gastroesophageal reflux disease. Qual Life Res [Internet] 1998 [cited 2017 Jul 18];7(1):75-83.
- Monés J, Adan A, Segú JL, López JS, Artés M, Guerrero T. Quality of life in functional dyspepsia. Dig Dis Sci [Internet] 2002 [cited 2017 Jul 18];47(1):20-6.
- Wiklund IK, Fullerton S, Hawkey CJ, Jones RH, Longstreth GF, Mayer EA, et al. An irritable bowel syndrome-specific symptom questionnaire: development and validation. Scand J Gastroenterol [Internet] 2003 [cited 2017 Jul 18];38(9):947-54.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HY209-Tab01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .