Zwiększanie dawki pojedynczej i wielokrotnej w celu oceny tolerancji i bezpieczeństwa pojedynczych doustnych dawek HY209, faza 1 badania klinicznego u zdrowych ochotników.

Kryteria przyjęcia:

Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci, którzy spełnią poniższe kryteria.

1. Pacjenci, którzy otrzymali pełne wyjaśnienia dotyczące badania i charakterystyki badanego produktu (IP), zrozumieli je, a następnie wyrazili dobrowolną zgodę na udział w badaniu i wypełnienie obowiązków podmiotu w trakcie badania
2. Zdrowi dorośli mężczyźni w wieku ≥ 19 lat i ≤ 45 lat w momencie badania przesiewowego
3. Pacjenci o masie ciała ≥ 55 kg i ≤ 90 kg oraz BMI ≥ 18,0 i < 30,0 kg/m²
4. Osoby bez chorób wrodzonych i przewlekłych oraz bez objawów patologicznych i stwierdzonych w badaniach lekarskich
5. Pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu na podstawie wyników badań laboratoryjnych, w tym serologicznych, hematologicznych, chemicznych krwi, analizy moczu i badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu, parametrów życiowych, badań fizykalnych i elektrokardiografii (EKG), wykonanych w zależności od charakterystyki leku podczas badania przesiewowego (do badania mogą zostać dopuszczone osoby, u których badania przedmiotowe, laboratoryjne i wyniki badania EKG wykraczają poza prawidłowe normy, jeżeli nie mają chorób istotnych klinicznie, a w opinii badacza istnieje oczywista podstawa do udziału)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączeni do tego badania.

1. Klinicznie istotne choroby lub przebyta historia, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu
2. Wystąpienie jakichkolwiek chorób (chorób) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem dawkowania IP [np. epidemia grypy lub przeziębienie, gorączka ≥ 38°C]). (Jeśli jednak choroba ustąpi w krótkim czasie, ich udział w badaniu można określić na podstawie badania kontrolnego po leczeniu.)
3. Niemożność lub chęć zażywania tabletek
4. Następujące choroby i stany zdrowotne, które mogą wpływać na farmakokinetykę (PK) IP, w tym wchłanianie (1) Choroby przewodu pokarmowego (GI) (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzód, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki itp.) (2) Cholecystektomia w przeszłości, procedury bariatryczne i/lub wszelkie operacje przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać profil farmakokinetyczny badanego leku, z wyjątkiem prostej cholecystektomii lub operacji przepukliny
5. Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
6. Następujące wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (Jednak w przypadku badań wątroby wszelkie wyniki badań uznane za spowodowane klinicznie nieistotnymi przejściowymi zmianami lub jednorazowym spożyciem alkoholu oraz pracą na nocną zmianę i innym stylem życia mogą zostać ostatecznie potwierdzone w drodze kontroli badań po korekcie) (1) Podwyższona aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,1 x górna granica normy (GGN) (2) Podwyższona aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,2 x GGN (3) Podwyższona bilirubina całkowita > 1,2 x GGN (4) Podwyższona kreatynina > 0,1 mg/dl od GGN (5) eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
7. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 150 mmHg lub ≤ 100 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 100 mmHg lub ≤ 60 mmHg w parametrach życiowych mierzone w pozycji siedzącej po odpoczynku trwającym co najmniej 3 minuty
8. Tętno < 50 uderzeń/min (bpm) lub > 90 uderzeń na minutę mierzone w pozycji siedzącej po odpoczynku trwającym co najmniej 3 minuty; lub < 45 uderzeń na minutę, gdy (1) prawidłowa czynność tarczycy zostanie potwierdzona w wywiadzie, badaniu przedmiotowym i badaniu TSH oraz (2) nie występują objawy kliniczne bradykardii (niedociśnienie ortostatyczne i zawroty głowy).
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi w ocenie badacza zaburzeniami rytmu w zapisie EKG (nie dotyczy bloku AV I stopnia związanego z częstością akcji serca, spełniających kryteria włączenia)
10. Klinicznie istotne wyniki w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego
11. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących przypadków (1) Upłynęło co najmniej 5 lat bez nawrotu po odpowiednim leczeniu (2) Odpowiednio leczony rak tarczycy (brodawkowy, pęcherzykowy i rdzeniasty typu I lub II stopnia), podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry rak komórkowy i lentigo maligna (złośliwe czarne plamy) oraz rak śródnabłonkowy w innych obszarach
12. Pacjenci z następującymi aktywnymi infekcjami:

(1) Gruźlica (w przypadku potwierdzenia na podstawie wywiadu, badań fizykalnych lub, w razie potrzeby, wyników badań radiologicznych lub testu na gruźlicę) (2) Wirusowe zapalenie wątroby typu B (wykonać badanie HBs Ag wyłącznie w ramach badania przesiewowego; w przypadku potwierdzenia wyniku dodatniego w testach IgM anty-HBc i HBV NAT) (3) Wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykonać badanie anty-HCV wyłącznie w ramach badania przesiewowego; osoby z dodatnim wynikiem badania anty-HCV mogą wziąć udział w badaniu, jeśli w badaniu NAT dla RNA HCV RNA zostanie potwierdzony ujemny wynik) (4) Zakażenie wirusem HIV (anty-HIV wyłącznie w ramach badania przesiewowego) (5) Kiła (w ramach badania przesiewowego należy wykonać VDRL lub RPR; nie kwalifikują się pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych) 13) Stałe spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką (powyżej 21 jednostek/tydzień, 1 jednostka = 10 g = 12,5 ml czystego alkohol) lub niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu przez cały okres badania od 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia badania (wizyty końcowej) [np. 1 szklanka (250 ml) piwa (5%) = 1 kieliszek (50 ml) 10 g soju (20%) = 1 kieliszek (125 ml) 8 g wina (12%) = 12 g] 14) Palacze (osoby, które rzuciły palenie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem i kwalifikują się do oddania krwi pełnej lub utraty znacznej ilości krwi w ciągu 2 miesięcy lub aferezy w ciągu 1 miesiąca lub transfuzji krwi w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki, które mają ujemny wynik testu na kotyninę w moczu podczas badania przesiewowego lub które nigdy nie paliły) historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik IP 17) Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych leków przed udziałem w badaniu i nie upłynął wymagany okres wymywania

1. Leki na receptę lub bez recepty: Okresowe leczenie dowolnymi lekami na receptę lub bez recepty (w tym witaminami). Pacjenci powinni przerwać przyjmowanie leków co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby chcące wziąć udział w badaniu powinny na podstawie decyzji lekarza zaprzestać stosowania przepisanych im leków.
2. Leki orientalne, produkty ziołowe i suplementy diety: Uczestnicy powinni zaprzestać stosowania produktów ziołowych lub suplementów diety [np. dziurawca zwyczajnego, żeń-szenia, miłorzębu japońskiego i suplementów czosnku)] co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badania lek.
3. Owoce specjalne: Spożycie grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich lub pomelo należy ograniczyć co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

18) Historia nadużywania lub uzależnienia od substancji lub alkoholu w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność alkoholu, palenia tytoniu lub narkotyków [np. kotyniny, amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów, kokainy lub opioidów, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne] podczas badania przesiewowego 19) Mężczyźni, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku 20) Osoby, które nie wyrażają zgody na powstrzymanie się od oddania nasienia w okresie badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku 21) Osoby, które w czasie badania przesiewowego odpowiedzą „Tak” na którekolwiek z pytań w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatnich 12 miesięcy (dla Części B tylko) 22) Osoby, które biorą udział w innym badaniu klinicznym lub przyjmowały lek w innym badaniu klinicznym lub badaniu biorównoważności w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku (jednak dla ustalenia zakończenia udziału w innym badaniu, kolejne dzień przyjęcia ostatniej dawki będzie liczony jako Dzień 1.) 23) Inne przypadki, które powodują niekwalifikację pacjenta do badania