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グラム陰性血流感染症のプラットフォーム試験 (BALANCE+)

2026年11月5日 更新者：Dr. Nick Daneman、Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: グラム陰性血流感染症のプラットフォーム試験

BALANCE+ is a perpetual multiple domain randomized controlled platform trial to evaluate various treatment strategies for Gram-negative bloodstream infections (GN BSIs). Each domain addresses critical questions in the management of GN BSIs, aiming to refine treatment strategies, enhance patient outcomes, and reduce antimicrobial resistance.

The initial vanguard pilot RCT (NCT05893147) started on 29 August 2023 and has successfully completed the pilot phase on 24-Apr-2024. All patients enrolled in the vanguard phase are part of the main platform trial.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

BALANCE+ is an adaptive platform trial evaluating multiple treatment options in patients admitted to the hospital due to Gram negative bloodstream infections (BSIs). It focuses on both cross-cutting and subgroup-specific questions, using an open-label, pragmatic design embedded in routine care.

BALANCE+ addresses the significant health concern of BSIs, which have high morbidity and mortality rates, exacerbated by the global public health threat of antimicrobial resistance (AMR). With rising resistance rates and limited new drug development, effective treatment strategies for BSIs remain under-researched.

BALANCE+ follows the BALANCE trial, which evaluated duration of antibiotic treatment, and aims to further investigate critical questions in managing Gram-negative BSIs. This platform trial will explore various aspects of BSI treatment, including antibiotic de-escalation, oral antibiotic choices, central line management, treatment of specific pathogens, and the necessity of follow-up blood cultures.

BALANCE+ is using Bayesian methods without a fixed sample size. Interim analyses will occur after every 1000th patient in each domain, and then for every 200th patient thereafter. The trial will stop if futility or superiority thresholds are met, or if a domain reaches its ceiling sample size (2500 patients for most domains and 4000 for the beta-lactam versus non-beta-lactam domain) without meeting a stopping threshold.

A vanguard pilot trial involving over 150 patients at 9 hospitals across Canada confirmed the feasibility of the BALANCE+ trial. The main trial will include patients from the vanguard pilot phase since there has been no major change in the overall study design and domains. The adaptive design allows for interim analyses and adjustments by adding or removing domains as per the statistical analysis plan, enhancing the trial's efficiency and relevance.

研究の種類

介入

入学 (推定)

2500

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イスラエル
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル
        • 募集
        • Sheba Medical Center
        • 主任研究者：
          • Dafna Yahav
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
        • 募集
        • St George Hospital
        • 主任研究者：
          • Richard Sullivan
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Pam Konecny
        • コンタクト：
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton、New South Wales、オーストラリア
        • 募集
        • John Hunter Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：+61 2 4921 3000
        • 主任研究者：
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4006
        • 募集
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe、Queensland、オーストラリア
        • 募集
        • Redcliffe Hospital
        • 主任研究者：
          • Kevin O'Callaghan
        • コンタクト：
      • Sunshine Coast、Queensland、オーストラリア
        • 募集
        • Sunshine Coast University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア
        • 募集
        • Monash Medical Center
        • 主任研究者：
          • Ben Rogers
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア
        • 募集
        • Fiona Stanley Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Edward Raby
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア
        • 募集
        • St John of God
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adrian Regli
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • Peter Lougheed Centre
        • 主任研究者：
          • Ranjani Somayaji
        • コンタクト：
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • South Health Campus
        • 主任研究者：
          • Ranjani Somayaji
        • コンタクト：
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • Foothills Hospital
        • コンタクト：
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton、Alberta、カナダ
        • 募集
        • University of Alberta
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、カナダ
        • 募集
        • Surrey Memorial Hospital
        • 主任研究者：
          • Kevin Afra
        • コンタクト：
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • 募集
        • Vancouver General Hospital
        • 主任研究者：
          • Jennifer Grant
        • コンタクト：
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • St. Boniface Hospital
        • 主任研究者：
          • Terry Wuerz
        • コンタクト：
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • Grace Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、カナダ
        • 募集
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ
        • 募集
        • Eastern Regional Health Authority
        • コンタクト：
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Mobina Khurram
        • 主任研究者：
          • Christopher Graham
      • North York、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Humber River Health system
        • コンタクト：
          • Ian Brasg
          • 電話番号：(416) 242-1000
          • メール：ibrasg@hrh.ca
        • 主任研究者：
          • Ian Brasg
      • North York、Ontario、カナダ
        • 募集
        • North York General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pavani Das
      • Ottawa、Ontario、カナダ
        • 募集
        • The Ottawa Hospital
        • コンタクト：
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Niagara Health System
        • コンタクト：
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • University Health Network
        • コンタクト：
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
        • 募集
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rob A Fowler, MD
        • 主任研究者：
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Michael Garron Hospital
        • コンタクト：
          • Christopher Kandel, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Mount Sinai Hospital
        • コンタクト：
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • St. Joseph's Health Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kevin Schwartz
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marco Bergevin
        • 副調査官：
          • Stéphanie Castonguay
        • 副調査官：
          • Olivier Haeck
        • 副調査官：
          • Esther Simoneau
        • 副調査官：
          • Marios Roussos
        • 副調査官：
          • Natalie Rivest
        • 副調査官：
          • Tuyen Nguyen
      • Laval、Quebec、カナダ
        • 募集
        • CHU de Québec - Université Laval
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Francois Lauzier
        • 副調査官：
          • Julie Bestman-Smith
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Montreal General Hospital- McGill
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Todd C Lee
        • 主任研究者：
          • Emily Mcdonald
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emily McDonald
        • 主任研究者：
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Université de Sherbrooke
        • コンタクト：
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8Z 3R9
        • 募集
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-François Naud
  • コロンビア
    • Cundinamarca
      • Chía、Cundinamarca、コロンビア
        • 募集
        • Universidad de La Sabana
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Auckland、Auckland、ニュージーランド、2025
        • 募集
        • Middlemore Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • 副調査官：
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar
      • Takapuna、Auckland、ニュージーランド、0622
    • Wellington Region
      • Newtown、Wellington Region、ニュージーランド、6021
        • 募集
        • Wellington Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Maxim Bloomfield
        • 副調査官：
          • Paul Young

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒～130年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

PLATFORM INCLUSION CRITERIA

Platform Inclusion Criteria:

  • admitted to a participating hospital
  • positive blood culture with Gram negative (GN) bacterium

Platform Exclusion Criteria:

  • patient's goals of care are for palliation with no active treatment
  • moribund patient, not expected to survive > 72 hours
  • previously enrolled in the platform trial
  • not eligible for any domain at the time of screening

DOMAIN SPECIFIC INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA

  1. De-escalation versus no de-escalation domain

    Inclusion Criteria

    - included in BALANCE+ platform

    Exclusion Criteria

    • receiving an empiric antibiotic regimen at the time of blood culture finalization to which the GN pathogen(s) are not sensitive

    • arbapenem-non-susceptible

    • no de-escalation option due to any or all of:

      • antimicrobial resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-drug interaction risk
      • other relevant reason

    • patients with a suspected or proven polymicrobial source of infection

    • > 24 hours since index blood culture susceptibility results finalization

  2. Beta-lactam versus non-beta-lactam oral/enteral treatment domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • initially treated with intravenous antibiotics, but clinical team transitioning patient to oral/enteral antibiotic within 7 days of starting treatment

    Exclusion Criteria

    • enrolled in an arm of another BALANCE+ platform domain which limits the use of oral/enteral therapy:

    • no-de-escalation arm (patients in the no de-escalation arm cannot be randomized into this domain unless they are ready for discharge home, in which case de-escalation is allowable to oral agents at discharge)

    • no non-beta-lactam options due to any or all of:

      • resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-interaction risk
      • other relevant reason

    • no beta-lactam options due to any or all of:

      • resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-interaction risk
      • other relevant reason

    • pregnancy

    • already received >24 hours of oral antibiotics after index blood culture finalization

  3. Central vascular catheter replacement domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • has an indwelling central vascular catheter that was already in place within the 48-hour period before the onset of bloodstream infection (i.e. is not a new catheter placed within 48 hours of the onset of infection)

    Exclusion Criteria

    • patient has no ongoing need for a central vascular catheter

    • patient has definite indication for central vascular catheter removal

    • ongoing septic shock with definite/probable line source o concomitant S. aureus bacteremia

      • concomitant candidemia

    • local suppurative signs (severe redness, warmth, pain, swelling or fluctuance/collection) necessitating catheter removal, or other clinical evidence of infected line (e.g. imaging/echocardiographic findings)

  4. Low-risk AmpC domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • positive blood culture with GN bacterium, of the following species: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. other than P.mirabilis
    • organism is susceptible to ceftriaxone

    Exclusion Criteria

    - severe allergy to beta-lactams (e.g., type 4 hypersensitivity reaction or DRESS)

    • baseline phenotypic non-susceptiblity to ceftriaxone
    • more than 1 calendar day beyond availability of susceptibility results

  5. Follow up blood culture domain

    Inclusion Criteria

    - included in BALANCE+ platform

    Exclusion Criteria

    • patient died or discharged from hospital prior to day 4
    • blood culture already collected by the treating team at day 4±1
    • >5 days since index positive blood culture collection
    • definite indication for repeat blood culture testing o concomitant S. aureus bacteremia o concomitant Candidemia o clinical suspicion for infective endocarditis

  6. 4 day versus 7-day antibiotic duration

    Inclusion Criteria • improving clinical trajectory, based on meeting all of these criteria by the 4th calendar day of adequate antibiotics:

    o temperature 35.0ºC-37.9ºC

    o not on vasopressors

    o FiO2 ≤ 50%

    Exclusion Criteria

    • Has not undergone successful source control (if required) before completing 4th calendar day of adequate antibiotics

    • Neutropenia (<0.5 × 10⁹/L)

    • solid organ or bone marrow transplantation
    • suspected or documented deep-seated infection requiring prolonged antibiotics

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エスカレーション解除 VS エスカレーション解除なし
他の：De-escalation VS No De-escalation

No de-escalation group: continue to receive the same antibiotic that was started initially (as long as it is confirmed to be effective based on the blood culture sensitivity result). De-escalation is only allowed within 7 days if patient is being discharged from hospital.

De-escalation group: switched to narrower spectrum antibiotic (based on spectrum scale specified in protocol).
アクティブコンパレータ：経口βラクタム系VS経口非βラクタム系
他の：Oral beta-lactams VS non beta-lactams

Beta-lactam antibiotic: This can be, but not limited to, amoxicillin, amoxicillin-clavulanate, cephalexin, cefadroxil, or cefixime.

Non beta-lactam antibiotic: This can be ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin or trimethoprim-sulfamethoxazole.
アクティブコンパレータ：中心血管カテーテルの保持 VS 中心血管カテーテルの交換
他の：Central vascular catheter retention VS Central vascular catheter replacement

Central vascular catheter replacement: the catheter will be changed by the treating team as soon as possible and within a maximum of 3 calendar days from blood culture finalization (removal must happen within that time; replacement can occur after that time point)

Central vascular catheter retention: the catheter will not be changed and will be retained until it is non functional or no longer needed.
アクティブコンパレータ：低リスク AmpC 微生物に対するセファロスポリン VS カルバペネム
他の：Cephalosporin VS Carbapenem for low risk AmpC organisms

Cephalosporin (ceftriaxone) at standard doses

Carbapenem (Meropenem or Ertapenem) at standard doses
アクティブコンパレータ：Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture

Enrollment to the domain has been completed.
他の：Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture

Routine follow-up blood culture: routine repeat blood collection 4 days from the index blood collection with positive bacteria.

No follow-up blood culture: no routine repeat blood collection 4 days from the index blood collection with positive bacteria
アクティブコンパレータ：4-day versus 7-day antibiotic duration
他の：4-day versus 7- day antibiotic duration

The shorter duration arm will receive 4 days of adequate antibiotics. The longer duration arm will receive 7 days of adequate antibiotics.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Ordinal Scale which incorporates death, reinfection, readmission, and for some domains incorporates a tie-breaker of new antimicrobial resistance (AMR).
時間枠：90 days

The primary outcome for each domain will use a Desirability of Outcome Ranking (DOOR) ordinal scale in which patients are categorized into the following mutually exclusive categories, ranked from best to worst status:

  1. Alive with no reinfection or readmission.
  2. Alive with reinfection OR readmission.
  3. Alive with reinfection AND readmission.
  4. Dead

For the 4 antibiotic-related domains (the de-escalation versus no de-escalation domain, the beta-lactam versus non-beta-lactam domain, the low risk AmpC domain, and the 4 versus 7 day duration domain) there will be an additional tie-breaker within ordinal levels 1, 2 and 3 based on whether there was new detection of antimicrobial resistance (AMR).
90 days

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日死亡率
時間枠：30日
30日
90日死亡率
時間枠：90日
90日
60日死亡率
時間枠：60日
60日
90日間のすべての原因による再入院
時間枠：90日
90日
90日間のAMR定着/感染
時間枠：90日
90日
90日間のクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）
時間枠：90日
90日
90日間の再感染
時間枠：90日
90日
Additional Secondary Outcomes for Follow up blood culture domain
時間枠：90 days
  • total duration of antibiotic therapy
  • hospital length of stay
90 days
Additional Secondary Outcomes for De-escalation versus no de-escalation Domain
時間枠：90 days
  • change in total microbiome diversity between the day of randomization and discharge (or day 30 if earlier)
  • net change in resistome AMR burden between the day of randomization and discharge (or day 30 if earlier).
90 days
Additional Secondary Outcomes for Beta-lactam versus non-beta-lactam domain
時間枠：90 days
  • antibiotic-related allergic reaction
  • antibiotic-related adverse event
90 days
Additional Secondary Outcomes for Central vascular catheter replacement versus retention domain
時間枠：90 days
  • pneumothorax or thoracotomy tube insertion related to vascular catheter
  • clinically important bleeding
  • line associated thrombus
  • persistent bacteremia >5d from initial index culture
  • secondary bloodstream infection with new bacterial or fungal organism
90 days
Additional Secondary Outcomes for Low-risk AmpC domain
時間枠：90 days
  • isolation of ESBL producing organism or third generation cephalosporin resistant Gram negative organism
  • isolation of a carbapenem-resistant organism
90 days
Additional domain-specific secondary outcomes in 4-day versus 7-day antibiotic duration
時間枠：90 days

  • antibiotic-related allergic reaction

  • antibiotic-related (non-allergic) adverse event (grade 4+ or 3+ with treatment change)

  • microbiome/resistome sub-study

    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 30
    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 7
    • net change in resistome AMR burden between the day of randomization and day 30
    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 7
90 days

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sunnybrook Health Sciences Centre

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Universidad de la Sabana
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials

捜査官

  • 主任研究者：Nick Daneman, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
  • 主任研究者：Rob Fowler, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月24日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月31日

最初の投稿 (実際)

2024年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年11月5日

最終確認日

2026年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 4369-1

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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