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グラム陰性血流感染症のプラットフォーム試験 (BALANCE+)

2026年9月1日 更新者：Dr. Nick Daneman、Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: グラム陰性血流感染症のプラットフォーム試験

BALANCE+ は、グラム陰性血流感染症 (GN BSI) のさまざまな治療戦略を評価するための永続的な複数ドメインのランダム化対照プラットフォーム試験です。 各ドメインは、治療戦略を改良し、患者の転帰を向上させ、抗菌薬耐性を軽減することを目的として、GN BSI の管理における重要な問題に取り組んでいます。

最初のヴァンガードパイロット RCT (NCT05893147) は 2023 年 8 月 29 日に開始され、2024 年 4 月 24 日にパイロットフェーズを正常に完了しました。 バンガードフェーズに登録されたすべての患者は、メインプラットフォーム試験の一部です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

BALANCE+ は、グラム陰性血流感染症 (BSI) により入院した患者を対象に複数の治療選択肢を評価する適応型プラットフォーム試験です。 日常ケアに組み込まれたオープンラベルの実用的なデザインを使用して、横断的な質問とサブグループ固有の質問の両方に焦点を当てています。

BALANCE+ は、抗菌薬耐性 (AMR) という世界的な公衆衛生上の脅威によってさらに悪化する、罹患率と死亡率が高い BSI による重大な健康上の懸念に対処します。 耐性率の上昇と新薬開発の制限により、BSI の効果的な治療戦略は依然として研究不足です。

BALANCE+ は、抗生物質による治療期間を評価した BALANCE 試験に続き、グラム陰性 BSI の管理における重要な問題をさらに調査することを目的としています。 このプラットフォーム試験では、抗生物質の段階的緩和、経口抗生物質の選択、中心線管理、特定の病原体の治療、追跡血液培養の必要性など、BSI 治療のさまざまな側面を検討します。

BALANCE+ は、サンプル サイズを固定せずにベイジアン手法を使用します。 中間分析は各ドメインの 1000 人目の患者ごとに行われ、その後は 200 人目の患者ごとに行われます。 無駄性または優位性の閾値が満たされた場合、またはドメインが停止閾値を満たさずにサンプルサイズの上限（ほとんどのドメインで患者数 2,500 人、ベータラクタムドメインと非ベータラクタムドメインの患者数で 4,000 人）に達した場合、試験は終了します。

カナダ全土の9つの病院で150人以上の患者を対象としたヴァンガードのパイロット試験で、BALANCE+試験の実現可能性が確認された。 全体的な研究デザインと領域に大きな変更がないため、主な試験にはヴァンガードパイロット段階の患者が含まれます。 アダプティブ デザインにより、統計分析計画に従ってドメインを追加または削除することで中間分析と調整が可能になり、試験の効率と関連性が向上します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

2500

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イスラエル
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル
        • 募集
        • Sheba medical center
        • 主任研究者：
          • Dafna Yahav
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
        • 募集
        • St George Hospital
        • 主任研究者：
          • Richard Sullivan
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Pam Konecny
        • コンタクト：
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton、New South Wales、オーストラリア
        • 募集
        • John Hunter Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：+61 2 4921 3000
        • 主任研究者：
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4006
        • 募集
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe、Queensland、オーストラリア
        • 募集
        • Redcliffe Hospital
        • 主任研究者：
          • Kevin O'Callaghan
        • コンタクト：
      • Sunshine Coast、Queensland、オーストラリア
        • 募集
        • Sunshine Coast University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア
        • 募集
        • Monash Medical Center
        • 主任研究者：
          • Ben Rogers
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア
        • 募集
        • Fiona Stanley Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Edward Raby
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア
        • 募集
        • St John of God
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adrian Regli
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • Peter Lougheed Centre
        • 主任研究者：
          • Ranjani Somayaji
        • コンタクト：
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • South Health Campus
        • 主任研究者：
          • Ranjani Somayaji
        • コンタクト：
      • Calgary、Alberta、カナダ
        • 募集
        • Foothills Hospital
        • コンタクト：
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton、Alberta、カナダ
        • 募集
        • University of Alberta
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、カナダ
        • 募集
        • Surrey Memorial Hospital
        • 主任研究者：
          • Kevin Afra
        • コンタクト：
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • 募集
        • Vancouver General Hospital
        • 主任研究者：
          • Jennifer Grant
        • コンタクト：
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • St. Boniface Hospital
        • 主任研究者：
          • Terry Wuerz
        • コンタクト：
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • Grace Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、カナダ
        • 募集
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ
        • 募集
        • Eastern Regional Health Authority
        • コンタクト：
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Mobina Khurram
        • 主任研究者：
          • Christopher Graham
      • North York、Ontario、カナダ
        • 募集
        • North York General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pavani Das
      • North York、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Humber River Health system
        • コンタクト：
          • Ian Brasg
          • 電話番号：(416) 242-1000
          • メール：ibrasg@hrh.ca
        • 主任研究者：
          • Ian Brasg
      • Ottawa、Ontario、カナダ
        • 募集
        • The Ottawa Hospital
        • コンタクト：
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Niagara Health System
        • コンタクト：
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Mount Sinai Hospital
        • コンタクト：
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
        • 募集
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rob A Fowler, MD
        • 主任研究者：
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • University Health Network
        • コンタクト：
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • St. Joseph's Health Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kevin Schwartz
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • 募集
        • Michael Garron Hospital
        • コンタクト：
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ
        • 募集
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Francois Lauzier
        • 副調査官：
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marco Bergevin
        • 副調査官：
          • Stéphanie Castonguay
        • 副調査官：
          • Olivier Haeck
        • 副調査官：
          • Esther Simoneau
        • 副調査官：
          • Marios Roussos
        • 副調査官：
          • Natalie Rivest
        • 副調査官：
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Montreal General Hospital- McGill
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emily McDonald
        • 主任研究者：
          • Todd C Lee
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emily McDonald
        • 主任研究者：
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ
        • 募集
        • Université de Sherbrooke
        • コンタクト：
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières、Quebec、カナダ、G8Z 3R9
        • 募集
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • 主任研究者：
          • Jean-francois Naud
        • コンタクト：
  • コロンビア
    • Cundinamarca
      • Chía、Cundinamarca、コロンビア
        • 募集
        • Universidad de La Sabana
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Auckland、Auckland、ニュージーランド、2025
        • 募集
        • Middlemore Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • 副調査官：
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

プラットフォームの包含基準

プラットフォームの包含基準:

  • 参加病院に入院した
  • グラム陰性 (GN) 細菌による血液培養陽性

プラットフォームの除外基準:

  • 患者のケアの目標は緩和であり、積極的な治療は行われない
  • 瀕死の患者、72時間以上の生存は期待できない
  • 以前にプラットフォームトライアルに登録したことがある
  • 審査時にどのドメインにも適格ではない

ドメイン固有の包含および除外基準

  1. エスカレーション解除ドメインとエスカレーション解除ドメインなし

    包含基準

    - BALANCE+ プラットフォームに含まれています

    除外基準

    • 血液培養の最終段階で、GN病原体が感受性のない経験的な抗生物質処方を受けている
    • アルバペネム非感受性

    • 以下のいずれかまたはすべてによりエスカレーション解除のオプションがない。

      • 抗菌耐性
      • アレルギー
      • 医学的禁忌
      • 薬物間相互作用のリスク
      • その他の関連する理由
    • 複数の微生物による感染源が疑われる、または証明されている患者
    • > 血液培養感受性指標の結果が確定してから 24 時間以上

  2. ベータラクタムと非ベータラクタムの経口/経腸治療領域

    包含基準

    • BALANCE+ プラットフォームに含まれる
    • 最初は静脈内抗生物質で治療したが、臨床チームは治療開始から7日以内に患者を経口/経腸抗生物質に移行した

    除外基準

    • 経口/経腸療法の使用を制限する別の BALANCE+ プラットフォーム ドメインの部門に登録されている場合:
    • エスカレーションなし群 (エスカレーションなし群の患者は、自宅退院の準備ができていない限り、このドメインにランダムに割り付けることはできません。この場合、退院時に経口薬剤に対するエスカレーション解除は許可されます)

    • 以下のいずれかまたはすべてのため、非ベータラクタム系オプションはありません。

      • 抵抗
      • アレルギー
      • 医学的禁忌
      • 薬物相互作用のリスク
      • その他の関連する理由

    • 以下のいずれかまたはすべてのため、β-ラクタムのオプションはありません。

      • 抵抗
      • アレルギー
      • 医学的禁忌
      • 薬物相互作用のリスク
      • その他の関連する理由
    • 妊娠
    • インデックス血液培養の終了後、すでに経口抗生物質の投与を24時間以上受けている

  3. 中心血管カテーテル置換ドメイン

    包含基準

    • BALANCE+ プラットフォームに含まれる
    • 血流感染の発症前48時間以内にすでに留置されていた中心血管カテーテルが留置されている（つまり、感染の発症から48時間以内に新たに留置されたカテーテルではない）

    除外基準

    • 患者は継続的に中心血管カテーテルを必要としていない
    • 患者には中心血管カテーテル抜去の明確な適応がある

    • 進行中の敗血症性ショック、明確な/可能性の高い線源を伴う

      • 黄色ブドウ球菌菌血症の併発
      • カンジダ血症の併発
    • カテーテル抜去を必要とする局所化膿性徴候（重度の発赤、熱感、痛み、腫れまたは変動/集積）、または感染ラインのその他の臨床的証拠（例：感染ライン） 画像検査・心エコー検査所見）

  4. 低リスクの AmpC ドメイン

    包含基準

    • BALANCE+ プラットフォームに含まれる
    • 以下の種の GN 細菌による血液培養陽性: i．セラチア属 ii モルガネラ属 iii プロビデンシア属 iv プロテウス属 P.ミラビリス以外
    • 微生物はセフトリアキソンに感受性があります

    除外基準

    • ベータラクタムに対する重度のアレルギー（例：4型過敏症反応またはDRESS）
    • ベースライン表現型のセフトリアキソンに対する非感受性
    • 感受性結果が入手可能になってから 1 暦日以上経過する
  5. 血液培養ドメインのフォローアップ

包含基準

- BALANCE+ プラットフォームに含まれています

除外基準

  • 患者は4日目以前に死亡または退院した
  • 血液培養は4±1日目に治療チームによってすでに収集されています
  • 指標陽性の血液培養採取から 5 日以上経過している

  • 血液培養検査の繰り返しの明確な適応

    • 黄色ブドウ球菌菌血症の併発
    • カンジダ血症の併発
    • 感染性心内膜炎の臨床的疑い

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エスカレーション解除 VS エスカレーション解除なし
他の：エスカレーション解除 VS エスカレーション解除なし

緊張緩和なしグループ：最初に開始したのと同じ抗生物質の投与を継続します（血液培養感受性の結果に基づいて有効であることが確認されている限り）。 段階的緩和は、患者が退院する場合、7 日以内にのみ許可されます。

緊張緩和グループ: より狭いスペクトルの抗生物質に切り替えました (プロトコルで指定されたスペクトルスケールに基づく)。
アクティブコンパレータ：経口βラクタム系VS経口非βラクタム系
他の：経口βラクタム系VS非βラクタム系

ベータラクタム系抗生物質: アモキシシリン、クラブラン酸アモキシシリン、セファレキシン、セファドロキシル、またはセフィキシムが挙げられますが、これらに限定されません。

非ベータラクタム系抗生物質: シプロフロキサシン、モキシフロキサシン、レボフロキサシン、トリメトプリム-スルファメトキサゾールなどがあります。
アクティブコンパレータ：中心血管カテーテルの保持 VS 中心血管カテーテルの交換
他の：中心血管カテーテルの保持 VS 中心血管カテーテルの交換

中心血管カテーテルの交換: カテーテルは、血液培養の完了からできるだけ早く、最大 72 時間以内に治療チームによって交換されます。

中心血管カテーテルの保持: カテーテルは交換されず、機能しなくなるか不要になるまで保持されます。
アクティブコンパレータ：低リスク AmpC 微生物に対するセファロスポリン VS カルバペネム
他の：低リスク AmpC 微生物に対するセファロスポリン VS カルバペネム

標準用量のセファロスポリン（セフトリアキソン）

標準用量のカルバペネム（メロペネムまたはエルタペネム）
アクティブコンパレータ：Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
他の：定期的なフォローアップ血液培養 VS 定期的なフォローアップ血液培養なし

定期的なフォローアップ血液培養: 陽性菌を含む最初の採血から 4 日後に定期的に繰り返し採血します。

フォローアップの血液培養なし: 定期的な反復採血なし 陽性菌が検出された最初の採血から 4 日後

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
結果の望ましさランキング (DOOR) 順序スケールには、死亡、再感染、再入院が組み込まれており、一部の領域では新しい抗菌薬耐性 (AMR) のタイブレーカーが組み込まれています。
時間枠：90日

各ドメインの主要アウトカムでは、患者を以下の相互に排他的なカテゴリに分類し、最良の状態から最悪の状態にランク付けする、結果の望ましさランキング (DOOR) 順序尺度を使用します。

  1. 再感染や再入院はなく生存中。
  2. 再感染または再入院しても生きている。
  3. 再感染と再入院を経て生きている。
  4. 死んだ

3 つの抗生物質関連ドメイン (段階的エスカレーション vs 非段階的ドメイン、ベータラクタム vs 非ベータラクタム ドメイン、低リスク AmpC ドメイン) については、順序レベル 1 内で追加のタイブレーカーが存在します。 、2 および 3 は、抗菌剤耐性 (AMR) が新たに検出されたかどうかに基づきます。
90日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日死亡率
時間枠：30日
30日
90日死亡率
時間枠：90日
90日
60日死亡率
時間枠：60日
60日
90日間のすべての原因による再入院
時間枠：90日
90日
90日間のAMR定着/感染
時間枠：90日
90日
90日間のクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（CDI）
時間枠：90日
90日
90日間の再感染
時間枠：90日
90日
個々のドメインの追加の副次的結果
時間枠：90日

(i) エスカレーション解除とエスカレーション解除なし

  • 無作為化日と退院日（それより早い場合は30日）の間の総マイクロバイオーム多様性の変化
  • ランダム化日と退院日（早い場合は 30 日）の間のレジストーム AMR 負荷の純変化。

(ii) ベータラクタムと非ベータラクタム

  • 抗生物質に関連したアレルギー反応
  • 抗生物質関連の有害事象

(iii) 中心血管カテーテルの交換と保持

  • 血管カテーテルに関連した気胸または開胸チューブの挿入
  • 臨床的に重要な出血
  • 線に関連した血栓
  • 初回培養から5日を超える持続性菌血症
  • 新しい細菌または真菌生物による二次血流感染

(iv) 低リスク AmpC

  • ESBL産生微生物または第三世代セファロスポリン耐性グラム陰性微生物の分離

  • カルバペネム耐性菌の分離

    (v) 血液培養ドメインのフォローアップ

  • 抗生物質治療の総期間
  • 入院期間
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sunnybrook Health Sciences Centre

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials
Universidad de La Sabana, Colombia

捜査官

  • 主任研究者：Nick Daneman, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
  • 主任研究者：Rob Fowler, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月24日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月31日

最初の投稿 (実際)

2024年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月1日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 4369-1

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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