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革兰氏阴性血流感染的平台试验 (BALANCE+)

2026年9月1日 更新者：Dr. Nick Daneman、Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+：革兰氏阴性血流感染的平台试验

BALANCE+ 是一项永久性多领域随机对照平台试验，用于评估革兰氏阴性血流感染 (GN BSI) 的各种治疗策略。 每个领域都解决了 GN BSI 管理中的关键问题，旨在完善治疗策略、提高患者治疗效果并减少抗菌素耐药性。

最初的先锋试点 RCT (NCT05893147) 于 2023 年 8 月 29 日开始，并于 2024 年 4 月 24 日成功完成试点阶段。 所有参与先锋阶段的患者都是主平台试验的一部分。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

BALANCE+ 是一项适应性平台试验，评估因革兰氏阴性血流感染 (BSI) 入院患者的多种治疗方案。 它侧重于跨领域和特定亚组的问题，采用嵌入日常护理的开放标签、务实设计。

BALANCE+ 解决了 BSI 带来的重大健康问题，这种疾病的发病率和死亡率很高，而抗菌素耐药性 (AMR) 对全球公共卫生的威胁又加剧了这一问题。 随着耐药率上升和新药开发有限，针对 BSI 的有效治疗策略仍未得到充分研究。

BALANCE+ 遵循 BALANCE 试验，该试验评估了抗生素治疗的持续时间，旨在进一步研究管理革兰氏阴性 BSI 的关键问题。 该平台试验将探讨 BSI 治疗的各个方面，包括抗生素降级、口服抗生素的选择、中心导管管理、特定病原体的治疗以及后续血培养的必要性。

BALANCE+ 使用贝叶斯方法，没有固定的样本量。 每个领域中每 1000 名患者将进行中期分析，此后每 200 名患者将进行中期分析。 如果达到无效或优越性阈值，或者某个领域达到其上限样本量（大多数领域为 2500 名患者，β-内酰胺与非 β-内酰胺领域为 4000 名患者）但未达到停止阈值，则试验将停止。

加拿大 9 家医院的 150 多名患者参与的 Vanguard 试点试验证实了 BALANCE+ 试验的可行性。 主要试验将包括先锋试验阶段的患者，因为总体研究设计和领域没有重大变化。 自适应设计允许通过根据统计分析计划添加或删除域来进行临时分析和调整，从而提高试验的效率和相关性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2500

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 以色列
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan、Tel Aviv、以色列
        • 招聘中
        • Sheba medical center
        • 首席研究员：
          • Dafna Yahav
        • 接触：
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • Peter Lougheed Centre
        • 首席研究员：
          • Ranjani Somayaji
        • 接触：
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • South Health Campus
        • 首席研究员：
          • Ranjani Somayaji
        • 接触：
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • Foothills Hospital
        • 接触：
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • University of Alberta
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、加拿大
        • 招聘中
        • Surrey Memorial Hospital
        • 首席研究员：
          • Kevin Afra
        • 接触：
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • 招聘中
        • Vancouver General Hospital
        • 首席研究员：
          • Jennifer Grant
        • 接触：
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • 招聘中
        • Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • 招聘中
        • St. Boniface Hospital
        • 首席研究员：
          • Terry Wuerz
        • 接触：
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • 招聘中
        • Grace Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、加拿大
        • 招聘中
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
        • 招聘中
        • Eastern Regional Health Authority
        • 接触：
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Mobina Khurram
        • 首席研究员：
          • Christopher Graham
      • North York、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • North York General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pavani Das
      • North York、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Humber River Health system
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ian Brasg
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • The Ottawa Hospital
        • 接触：
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Niagara Health System
        • 接触：
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Mount Sinai Hospital
        • 接触：
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
        • 招聘中
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rob A Fowler, MD
        • 首席研究员：
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • University Health Network
        • 接触：
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • St. Joseph's Health Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kevin Schwartz
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Michael Garron Hospital
        • 接触：
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Francois Lauzier
        • 副研究员：
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marco Bergevin
        • 副研究员：
          • Stéphanie Castonguay
        • 副研究员：
          • Olivier Haeck
        • 副研究员：
          • Esther Simoneau
        • 副研究员：
          • Marios Roussos
        • 副研究员：
          • Natalie Rivest
        • 副研究员：
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Montreal General Hospital- McGill
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emily McDonald
        • 首席研究员：
          • Todd C Lee
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emily McDonald
        • 首席研究员：
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大
        • 招聘中
        • Université de Sherbrooke
        • 接触：
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
        • 招聘中
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • 首席研究员：
          • Jean-francois Naud
        • 接触：
  • 哥伦比亚
    • Cundinamarca
      • Chía、Cundinamarca、哥伦比亚
        • 招聘中
        • Universidad de La Sabana
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • 新西兰
    • Auckland
      • Auckland、Auckland、新西兰、2025
        • 招聘中
        • Middlemore Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • 副研究员：
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • 招聘中
        • St George Hospital
        • 首席研究员：
          • Richard Sullivan
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Pam Konecny
        • 接触：
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton、New South Wales、澳大利亚
        • 招聘中
        • John Hunter Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • 电话号码：+61 2 4921 3000
        • 首席研究员：
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4006
        • 招聘中
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe、Queensland、澳大利亚
        • 招聘中
        • Redcliffe Hospital
        • 首席研究员：
          • Kevin O'Callaghan
        • 接触：
      • Sunshine Coast、Queensland、澳大利亚
        • 招聘中
        • Sunshine Coast University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚
        • 招聘中
        • Monash Medical Center
        • 首席研究员：
          • Ben Rogers
        • 接触：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚
        • 招聘中
        • Fiona Stanley Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Edward Raby
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚
        • 招聘中
        • St John of God
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Adrian Regli

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

平台纳入标准

平台纳入标准：

  • 入住参与医院
  • 革兰氏阴性 (GN) 细菌血培养呈阳性

平台排除标准：

  • 患者的护理目标是姑息治疗，不进行积极治疗
  • 垂死的患者，预计存活时间不会超过 72 小时
  • 之前已注册平台试用
  • 在筛选时不符合任何域名的资格

特定领域的包含和排除标准

  1. 降级域与无降级域

    纳入标准

    - 包含在 BALANCE+ 平台中

    排除标准

    • 在血培养最终确定时接受经验性抗生素治疗，而 GN 病原体对此不敏感
    • 阿巴青霉烯不敏感

    • 由于以下任何或全部原因，无法选择降级选项：

      • 抗菌素耐药性
      • 过敏
      • 医疗禁忌症
      • 药物相互作用风险
      • 其他相关原因
    • 疑似或已证实多种微生物感染源的患者
    • > 自指数血培养药敏结果最终确定后 24 小时

  2. β-内酰胺与非β-内酰胺口服/肠内治疗领域

    纳入标准

    • 包含在 BALANCE+ 平台中
    • 最初使用静脉注射抗生素治疗，但临床团队在开始治疗后 7 天内将患者转为口服/肠内抗生素

    排除标准

    • 加入了另一个 BALANCE+ 平台领域的一个分支，该领域限制了口服/肠内治疗的使用：
    • 无降级组（无降级组中的患者不能被随机分配到此领域，除非他们准备好出院回家，在这种情况下，出院时允许口服药物降级）

    • 由于以下任何或全部原因，没有非 β-内酰胺选项：

      • 反抗
      • 过敏
      • 医疗禁忌症
      • 药物相互作用风险
      • 其他相关原因

    • 由于以下任何或全部原因，没有选择 β-内酰胺：

      • 反抗
      • 过敏
      • 医疗禁忌症
      • 药物相互作用风险
      • 其他相关原因
    • 怀孕
    • 在指标血培养完成后已接受>24小时口服抗生素

  3. 中央血管导管置换领域

    纳入标准

    • 包含在 BALANCE+ 平台中
    • 已在血流感染发生前 48 小时内留置中央血管导管（即感染发生后 48 小时内未放置新导管）

    排除标准

    • 患者不再需要中心血管导管
    • 患者有明确的中心血管导管拔除指征

    • 持续感染性休克，有明确/可能的线源

      • 伴随金黄色葡萄球菌菌血症
      • 并发念珠菌血症
    • 需要拔除导管的局部化脓症状（严重发红、发热、疼痛、肿胀或波动/聚集），或其他感染管的临床证据（例如 影像学/超声心动图检查结果）

  4. 低风险 AmpC 域

    纳入标准

    • 包含在 BALANCE+ 平台中
    • 下列物种的 GN 细菌血培养呈阳性： i．沙雷氏菌属 ii 摩根氏菌属 iii 普罗维登西亚属 iv 变形杆菌属。 除了奇异果之外
    • 生物体对头孢曲松敏感

    排除标准

    • 对 β-内酰胺类药物严重过敏（例如 4 型超敏反应或 DRESS）
    • 对头孢曲松的基线表型不敏感
    • 超过 1 个日历日才能获得敏感性结果
  5. 跟进血培养领域

纳入标准

- 包含在 BALANCE+ 平台中

排除标准

  • 患者在第 4 天之前死亡或出院
  • 治疗团队已在第 4±1 天采集了血培养物
  • 自指数阳性血培养采集后 >5 天

  • 重复血培养检测的明确指征

    • 伴随金黄色葡萄球菌菌血症
    • 伴随念珠菌血症
    • 临床怀疑感染性心内膜炎

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：降级 VS 不降级
其他：降级 VS 不降级

无降阶梯组：继续接受最初开始使用的相同抗生素（只要根据血培养敏感性结果确认有效）。 如果患者出院，则只能在 7 天内降级。

降级组：改用窄谱抗生素（基于方案中指定的谱范围）。
有源比较器：口服 β-内酰胺 VS 口服非 β-内酰胺
其他：口服 β-内酰胺 VS 非 β-内酰胺

β-内酰胺抗生素：可以是但不限于阿莫西林、阿莫西林克拉维酸、头孢氨苄、头孢羟氨苄或头孢克肟。

非 β-内酰胺抗生素：可以是环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星或甲氧苄啶-磺胺甲恶唑。
有源比较器：中心血管导管保留 VS 中心血管导管置换
其他：中心血管导管保留VS中心血管导管置换

中央血管导管更换：治疗团队将尽快且在血培养最终确定后最多 72 小时内更换导管

中心血管导管保留：导管不会更换，并将保留至其失去功能或不再需要为止。
有源比较器：低风险 AmpC 生物体的头孢菌素 VS 碳青霉烯
其他：头孢菌素 VS 碳青霉烯类用于低风险 AmpC 微生物

标准剂量的头孢菌素（头孢曲松）

标准剂量的碳青霉烯（美罗培南或厄他培南）
有源比较器：Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
其他：常规随访血培养 VS 无常规随访血培养

常规随访血培养：从带阳性细菌的指标采血起 4 天后常规重复采血。

无后续血培养：自阳性细菌指标采血后 4 天未进行常规重复采血

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
结果期望排名 (DOOR) 顺序量表包括死亡、再感染、再入院，对于某些领域，还包括新抗菌素耐药性 (AMR) 的决胜局。
大体时间：90天

每个领域的主要结果将使用结果期望排名 (DOOR) 序数量表，其中患者被分为以下相互排斥的类别，从最好到最差的状态排名：

  1. 活着，没有再次感染或再次入院。
  2. 存活并再次感染或再次入院。
  3. 活着并再次感染并再次入院。
  4. 死的

对于 3 个抗生素相关域（降级与无降级域、β-内酰胺域与非 β-内酰胺域以及低风险 AmpC 域），序数级别内将有一个额外的决胜局 1 、2和3基于是否有新的抗菌素耐药性（AMR）检测。
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
30天死亡率
大体时间：30天
30天
90天死亡率
大体时间：90天
90天
60天死亡率
大体时间：60天
60天
90 天全因再入院
大体时间：90天
90天
90 天 AMR 定植/感染
大体时间：90天
90天
90 天艰难梭菌感染 (CDI)
大体时间：90天
90天
90天再次感染
大体时间：90天
90天
各个领域的额外次要成果
大体时间：90天

(i) 降级与不降级

  • 随机分组之日和出院之日（或第 30 天，如果更早）之间总微生物组多样性的变化
  • 从随机分组之日到出院（或第 30 天，如果更早）之间抗药性 AMR 负担的净变化。

(ii) β-内酰胺与非 β-内酰胺

  • 抗生素相关过敏反应
  • 抗生素相关不良事件

(iii) 中心血管导管置换与保留

  • 与血管导管相关的气胸或胸廓切开插管插入
  • 临床上重要的出血
  • 线相关血栓
  • 自初始指示培养起持续菌血症 >5 天
  • 新细菌或真菌的继发性血流感染

(iv) 低风险 AmpC

  • 产ESBL微生物或第三代头孢菌素耐药革兰氏阴性微生物的分离

  • 碳青霉烯类耐药微生物的分离

    (v) 跟进血培养领域

  • 抗生素治疗的总持续时间
  • 住院时间
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sunnybrook Health Sciences Centre

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials
Universidad de La Sabana, Colombia

调查人员

  • 首席研究员：Nick Daneman, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
  • 首席研究员：Rob Fowler, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月24日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月31日

首次发布 (实际的)

2024年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4369-1

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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