Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En plattformforsøk for gramnegative blodstrømsinfeksjoner (BALANCE+)

1. september 2026 oppdatert av: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: En plattformforsøk for gramnegative blodstrømsinfeksjoner

BALANCE+ er en evigvarende flerdomene randomisert kontrollert plattformforsøk for å evaluere ulike behandlingsstrategier for gramnegative blodstrømsinfeksjoner (GN BSI). Hvert domene tar for seg kritiske spørsmål i håndteringen av GN BSI, med sikte på å avgrense behandlingsstrategier, forbedre pasientresultater og redusere antimikrobiell resistens.

Den første fortropppiloten RCT (NCT05893147) startet 29. august 2023 og har fullført pilotfasen 24. april 2024. Alle pasienter som er registrert i avantgardefasen er en del av hovedplattformforsøket.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

BALANCE+ er en adaptiv plattformforsøk som evaluerer flere behandlingsalternativer hos pasienter innlagt på sykehus på grunn av gramnegative blodstrømsinfeksjoner (BSI). Den fokuserer på både tverrgående og undergruppespesifikke spørsmål, ved å bruke et åpent, pragmatisk design innebygd i rutinemessig omsorg.

BALANCE+ adresserer de betydelige helseproblemene til BSI-er, som har høye sykelighets- og dødelighetsrater, forverret av den globale folkehelsetrusselen fra antimikrobiell resistens (AMR). Med økende resistensrater og begrenset utvikling av nye medikamenter, er effektive behandlingsstrategier for BSI fortsatt lite undersøkt.

BALANCE+ følger BALANCE-studien, som evaluerte varigheten av antibiotikabehandlingen, og tar sikte på å undersøke ytterligere kritiske spørsmål ved håndtering av gramnegative BSI-er. Denne plattformforsøket vil utforske ulike aspekter ved BSI-behandling, inkludert antibiotikadeeskalering, orale antibiotikavalg, sentrallinjebehandling, behandling av spesifikke patogener og nødvendigheten av oppfølging av blodkulturer.

BALANCE+ bruker Bayesianske metoder uten en fast prøvestørrelse. Interimsanalyser vil skje etter hver 1000. pasient i hvert domene, og deretter for hver 200. pasient. Forsøket vil stoppe hvis terskler for nytteløshet eller overlegenhet er nådd, eller hvis et domene når sin takprøvestørrelse (2500 pasienter for de fleste domener og 4000 for beta-laktam-domenet versus ikke-beta-laktam-domenet) uten å møte en stoppterskel.

En avantpilotforsøk som involverte over 150 pasienter ved 9 sykehus over hele Canada bekreftet gjennomførbarheten av BALANCE+-studien. Hovedforsøket vil inkludere pasienter fra avantpilotfasen siden det ikke har vært noen større endring i det overordnede studiedesignet og domenene. Det adaptive designet gir mulighet for midlertidige analyser og justeringer ved å legge til eller fjerne domener i henhold til den statistiske analyseplanen, noe som forbedrer forsøkets effektivitet og relevans.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

2500

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Rekruttering
        • St George Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Sullivan
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Pam Konecny
        • Ta kontakt med:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Australia
        • Rekruttering
        • John Hunter Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +61 2 4921 3000
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Australia
        • Rekruttering
        • Redcliffe Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin O'Callaghan
        • Ta kontakt med:
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Monash Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ben Rogers
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Rekruttering
        • Fiona Stanley Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Rekruttering
        • St John of God
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adrian Regli
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • Peter Lougheed Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Ranjani Somayaji
        • Ta kontakt med:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • South Health Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Ranjani Somayaji
        • Ta kontakt med:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • Foothills Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • Surrey Memorial Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Afra
        • Ta kontakt med:
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • Vancouver General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Grant
        • Ta kontakt med:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • St. Boniface Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Terry Wuerz
        • Ta kontakt med:
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • Grace Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada
        • Rekruttering
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Rekruttering
        • Eastern Regional Health Authority
        • Ta kontakt med:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Mobina Khurram
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • North York General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Humber River Health system
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Niagara Health System
        • Ta kontakt med:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rob A Fowler, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ta kontakt med:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Health Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Michael Garron Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francois Lauzier
        • Underetterforsker:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marco Bergevin
        • Underetterforsker:
          • Stéphanie Castonguay
        • Underetterforsker:
          • Olivier Haeck
        • Underetterforsker:
          • Esther Simoneau
        • Underetterforsker:
          • Marios Roussos
        • Underetterforsker:
          • Natalie Rivest
        • Underetterforsker:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emily McDonald
        • Hovedetterforsker:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emily McDonald
        • Hovedetterforsker:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Université de Sherbrooke
        • Ta kontakt med:
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-francois Naud
        • Ta kontakt med:
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Colombia
        • Rekruttering
        • Universidad de La Sabana
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba medical center
        • Hovedetterforsker:
          • Dafna Yahav
        • Ta kontakt med:
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, New Zealand, 2025
        • Rekruttering
        • Middlemore Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Underetterforsker:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER FOR PLATTFORM

Inkluderingskriterier for plattform:

  • innlagt på et deltakende sykehus
  • positiv blodkultur med gramnegativ (GN) bakterie

Plattformekskluderingskriterier:

  • pasientens mål for omsorg er for palliasjon uten aktiv behandling
  • døende pasient, forventes ikke å overleve > 72 timer
  • tidligere registrert i plattformprøven
  • ikke kvalifisert for noe domene på tidspunktet for screening

DOMENESPESIFIKKE INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER

  1. Deeskalering versus ingen deeskaleringsdomene

    Inklusjonskriterier

    - inkludert i BALANCE+-plattformen

    Eksklusjonskriterier

    • mottar en empirisk antibiotikakur på tidspunktet for ferdigstillelse av blodkulturen som GN-patogenet(e) ikke er følsomme for
    • arbapenem-ikke-mottakelig
    • ingen deeskaleringsalternativ på grunn av noen eller alle av:

      • antimikrobiell resistens
      • allergier
      • medisinske kontraindikasjoner
      • risiko for interaksjon med legemiddel
      • annen relevant årsak
    • pasienter med en mistenkt eller påvist polymikrobiell infeksjonskilde
    • > 24 timer siden ferdigstillelse av følsomhetsresultater for indeksblodkultur
  2. Beta-laktam versus ikke-beta-laktam oral/enteralt behandlingsdomene

    Inklusjonskriterier

    • inkludert i BALANCE+-plattformen
    • opprinnelig behandlet med intravenøs antibiotika, men klinisk team går over til oral/enteral antibiotika innen 7 dager etter behandlingsstart

    Eksklusjonskriterier

    • registrert i en arm av et annet BALANCE+-plattformdomene som begrenser bruken av oral/enteral terapi:
    • ingen-de-eskaleringsarm (pasienter i ingen-de-eskalerings-armen kan ikke randomiseres til dette domenet med mindre de er klare for utskrivning hjem, i så fall er deeskalering tillatt for orale midler ved utskrivning)
    • ingen ikke-beta-laktam-alternativer på grunn av noen eller alle av:

      • motstand
      • allergier
      • medisinske kontraindikasjoner
      • medikamentinteraksjonsrisiko
      • annen relevant årsak
    • ingen beta-laktam-alternativer på grunn av noen eller alle av:

      • motstand
      • allergier
      • medisinske kontraindikasjoner
      • medikamentinteraksjonsrisiko
      • annen relevant årsak
    • svangerskap
    • allerede mottatt >24 timer med orale antibiotika etter fullføring av indeksblodkultur
  3. Sentralt vaskulært katetererstatningsdomene

    Inklusjonskriterier

    • inkludert i BALANCE+-plattformen
    • har et sentralt vaskulært kateter som allerede var på plass i løpet av 48-timersperioden før utbruddet av blodstrøminfeksjon (dvs. er ikke et nytt kateter plassert innen 48 timer etter infeksjonsstart)

    Eksklusjonskriterier

    • Pasienten har ikke løpende behov for et sentralt karkateter
    • Pasienten har sikker indikasjon for fjerning av sentralvaskulær kateter
    • pågående septisk sjokk med sikker/sannsynlig linjekilde

      • samtidig S. aureus bakteriemi
      • samtidig candidemia
    • lokale suppurative tegn (alvorlig rødhet, varme, smerte, hevelse eller svingninger/oppsamling) som nødvendiggjør kateterfjerning, eller andre kliniske tegn på infisert linje (f.eks. bildediagnostikk/ekkokardiografiske funn)
  4. AmpC-domene med lav risiko

    Inklusjonskriterier

    • inkludert i BALANCE+-plattformen
    • positiv blodkultur med GN-bakterie, av følgende arter: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. annet enn P.mirabilis
    • organismen er mottakelig for ceftriakson

    Eksklusjonskriterier

    • alvorlig allergi mot beta-laktamer (f.eks. type 4 overfølsomhetsreaksjon eller DRESS)
    • baseline fenotypisk ikke-følsomhet for ceftriakson
    • mer enn 1 kalenderdag utover tilgjengeligheten av mottakelighetsresultater
  5. Følg opp blodkulturdomene

Inklusjonskriterier

- inkludert i BALANCE+-plattformen

Eksklusjonskriterier

  • Pasienten døde eller ble skrevet ut fra sykehuset før dag 4
  • blodkultur allerede samlet inn av behandlerteamet på dag 4±1
  • >5 dager siden indekspositiv blodkultursamling
  • klar indikasjon for gjentatt blodkulturtesting

    • samtidig S. aureus bakteriemi
    • samtidig candidemia
    • klinisk mistanke om infeksiøs endokarditt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Deeskalering VS Ingen Deeskalering

Ingen deeskaleringsgruppe: fortsett å motta det samme antibiotikumet som ble startet i starten (så lenge det er bekreftet å være effektivt basert på blodkultursensitivitetsresultatet). Deeskalering er kun tillatt innen 7 dager dersom pasienten skrives ut fra sykehus.

Deeskaleringsgruppe: byttet til et smalere spektrum antibiotikum (basert på spektrumskala spesifisert i protokoll).

Aktiv komparator: Orale beta-laktamer VS Orale Ikke-beta-laktamer

Beta-laktam-antibiotikum: Dette kan være, men ikke begrenset til, amoxicillin, amoxicillin-klavulanat, cefaleksin, cefadroxil eller cefixim.

Ikke-beta-laktam antibiotikum: Dette kan være ciprofloksacin, moxifloxacin, levofloxacin eller trimetoprim-sulfametoksazol.

Aktiv komparator: Sentralt karkateterretensjon VS Utskifting av sentralvaskulær kateter

Utskifting av sentralvaskulær kateter: kateteret vil bli skiftet av behandlerteamet så snart som mulig og innen maksimalt 72 timer fra ferdigstillelse av blodkulturen

Sentral vaskulær kateteretensjon: kateteret vil ikke bli endret og vil bli beholdt til det ikke fungerer eller ikke lenger er nødvendig.

Aktiv komparator: Cephalosporin VS Carbapenem for lavrisiko AmpC-organismer

Cefalosporin (ceftriaxon) i standarddoser

Karbapenem (Meropenem eller Ertapenem) i standarddoser

Aktiv komparator: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.

Rutinemessig oppfølging av blodkultur: rutinemessig gjentatt blodprøvetaking 4 dager fra blodprøvetaking med positive bakterier.

Ingen oppfølging av blodkultur: ingen rutinemessig gjentatt blodprøvetaking 4 dager fra blodprøvetaking med positive bakterier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelig resultatrangering (DOOR) Ordinal Scale som inkluderer død, reinfeksjon, reinnleggelse, og for noen domener inkorporerer en tie-breaker av ny antimikrobiell resistens (AMR).
Tidsramme: 90 dager

Det primære resultatet for hvert domene vil bruke en DOOR-ordinalskala (Desirability of Outcome Ranking) der pasienter er kategorisert i følgende gjensidig utelukkende kategorier, rangert fra best til dårligst status:

  1. I live uten reinfeksjon eller reinnleggelse.
  2. I live med reinfeksjon ELLER reinnleggelse.
  3. I live med reinfeksjon OG reinnleggelse.
  4. Død

For de 3 antibiotikarelaterte domenene (de-eskalering versus ingen de-eskalering domenet, beta-laktam versus ikke-beta-laktam domenet og lavrisiko AmpC domenet) vil det være en ekstra tie-breaker innenfor ordinære nivåer 1 , 2 og 3 basert på om det var ny påvisning av antimikrobiell resistens (AMR).

90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
30 dagers dødelighet
Tidsramme: 30 dager
30 dager
90-dagers dødelighet
Tidsramme: 90 dager
90 dager
60 dagers dødelighet
Tidsramme: 60 dager
60 dager
90 dager forårsaker alle reinnleggelse
Tidsramme: 90 dager
90 dager
90-dagers AMR-kolonisering/infeksjon
Tidsramme: 90 dager
90 dager
90-dagers Clostridioides difficile-infeksjon (CDI)
Tidsramme: 90 dager
90 dager
90-dagers re-infeksjon
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Ytterligere sekundære utfall for individuelle domener
Tidsramme: 90 dager

(i) Deeskalering versus ingen deeskalering

  • endring i totalt mikrobiomdiversitet mellom dagen for randomisering og utskrivning (eller dag 30 hvis tidligere)
  • netto endring i resistom AMR-belastning mellom dagen for randomisering og utskrivning (eller dag 30 hvis tidligere).

(ii) Beta-laktam versus ikke-beta-laktam

  • antibiotikarelatert allergisk reaksjon
  • antibiotikarelatert bivirkning

(iii) Utskifting av sentralvaskulær kateter versus retensjon

  • pneumothorax eller innsetting av torakotomirør relatert til vaskulært kateter
  • klinisk viktig blødning
  • linjeassosiert trombe
  • vedvarende bakteriemi >5d fra initial indekskultur
  • sekundær blodbaneinfeksjon med ny bakterie- eller sopporganisme

(iv) Lavrisiko AmpC

  • isolering av ESBL-produserende organisme eller tredje generasjons cefalosporinresistente gramnegative organismer
  • isolering av en karbapenem-resistent organisme

    (v) Følg opp blodkulturdomene

  • total varighet av antibiotikabehandling
  • liggetid på sykehus
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Hovedetterforsker: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere