Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En plattformsprövning för gramnegativa blodomloppsinfektioner (BALANCE+)

1 september 2026 uppdaterad av: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: En plattformsprövning för gramnegativa blodomloppsinfektioner

BALANCE+ är en evig multipeldomän randomiserad kontrollerad plattformsstudie för att utvärdera olika behandlingsstrategier för gramnegativa blodomloppsinfektioner (GN BSI). Varje domän tar upp kritiska frågor i hanteringen av GN BSI, som syftar till att förfina behandlingsstrategier, förbättra patientresultaten och minska antimikrobiell resistens.

Den första avantgardepiloten RCT (NCT05893147) startade den 29 augusti 2023 och har framgångsrikt slutfört pilotfasen den 24 april 2024. Alla patienter som är inskrivna i avantgardefasen är en del av huvudplattformsstudien.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BALANCE+ är en adaptiv plattformsstudie som utvärderar flera behandlingsalternativ hos patienter som lagts in på sjukhuset på grund av gramnegativa blodomloppsinfektioner (BSI). Den fokuserar på både övergripande och subgruppspecifika frågor, med hjälp av en öppen, pragmatisk design inbäddad i rutinvård.

BALANCE+ tar itu med de betydande hälsoproblemen hos BSI, som har hög sjuklighet och dödlighet, förvärrat av det globala folkhälsohotet med antimikrobiell resistens (AMR). Med stigande resistensfrekvens och begränsad utveckling av nya läkemedel är effektiva behandlingsstrategier för BSI fortfarande undersökta.

BALANCE+ följer BALANCE-studien, som utvärderade antibiotikabehandlingens längd, och syftar till att ytterligare undersöka kritiska frågor vid hantering av gramnegativa BSI. Denna plattformsprövning kommer att undersöka olika aspekter av BSI-behandling, inklusive antibiotisk nedtrappning, orala antibiotikaval, central linjehantering, behandling av specifika patogener och nödvändigheten av uppföljande blododlingar.

BALANCE+ använder Bayesianska metoder utan en fast urvalsstorlek. Interimsanalyser kommer att ske efter var 1000:e patient i varje domän och därefter för var 200:e patient. Försöket kommer att stoppas om gränsvärdena för meningslöshet eller överlägsenhet uppnås, eller om en domän når sin provstorlek (2 500 patienter för de flesta domäner och 4 000 för betalaktam-domänen mot icke-beta-laktam-domän) utan att nå ett stopptröskelvärde.

Ett avantgarde-pilotförsök som involverade över 150 patienter vid 9 sjukhus över hela Kanada bekräftade genomförbarheten av BALANCE+-studien. Huvudförsöket kommer att omfatta patienter från avantgarde-pilotfasen eftersom det inte har skett någon större förändring i den övergripande studiedesignen och domänerna. Den adaptiva designen möjliggör interimsanalyser och justeringar genom att lägga till eller ta bort domäner enligt den statistiska analysplanen, vilket förbättrar försökets effektivitet och relevans.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

2500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Rekrytering
        • St George Hospital
        • Huvudutredare:
          • Richard Sullivan
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Pam Konecny
        • Kontakt:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Australien
        • Rekrytering
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 2 4921 3000
        • Huvudutredare:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Rekrytering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Australien
      • Sunshine Coast, Queensland, Australien
        • Rekrytering
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Rekrytering
        • Monash Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Ben Rogers
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Rekrytering
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Rekrytering
        • St John of God
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Adrian Regli
  • Colombia
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Colombia
        • Rekrytering
        • Universidad de La Sabana
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
        • Rekrytering
        • Sheba medical center
        • Huvudutredare:
          • Dafna Yahav
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrytering
        • Peter Lougheed Centre
        • Huvudutredare:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrytering
        • South Health Campus
        • Huvudutredare:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrytering
        • Foothills Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Rekrytering
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada
        • Rekrytering
        • Surrey Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kevin Afra
        • Kontakt:
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrytering
        • Vancouver General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Grant
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrytering
        • Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrytering
        • St. Boniface Hospital
        • Huvudutredare:
          • Terry Wuerz
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada
        • Rekrytering
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
        • Rekrytering
        • Eastern Regional Health Authority
        • Kontakt:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mobina Khurram
        • Huvudutredare:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • North York General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Humber River Health system
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Niagara Health System
        • Kontakt:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Rekrytering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rob A Fowler, MD
        • Huvudutredare:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • University Health Network
        • Kontakt:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Health Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Michael Garron Hospital
        • Kontakt:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Rekrytering
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francois Lauzier
        • Underutredare:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Rekrytering
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marco Bergevin
        • Underutredare:
          • Stéphanie Castonguay
        • Underutredare:
          • Olivier Haeck
        • Underutredare:
          • Esther Simoneau
        • Underutredare:
          • Marios Roussos
        • Underutredare:
          • Natalie Rivest
        • Underutredare:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrytering
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emily McDonald
        • Huvudutredare:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrytering
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emily McDonald
        • Huvudutredare:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Rekrytering
        • Université de Sherbrooke
        • Kontakt:
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Rekrytering
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Huvudutredare:
          • Jean-francois Naud
        • Kontakt:
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nya Zeeland, 2025
        • Rekrytering
        • Middlemore Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Underutredare:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER FÖR PLATTFORM

Inklusionskriterier för plattform:

  • inlagd på ett deltagande sjukhus
  • positiv blododling med gramnegativ (GN) bakterie

Uteslutningskriterier för plattform:

  • patientens mål för vården är palliation utan aktiv behandling
  • döende patient, förväntas inte överleva > 72 timmar
  • tidigare inskriven i plattformsprövningen
  • inte kvalificerad för någon domän vid tidpunkten för screening

DOMENSPECIFIKA INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER

  1. Deeskalering kontra ingen deeskaleringsdomän

    Inklusionskriterier

    - ingår i BALANCE+-plattformen

    Exklusions kriterier

    • får en empirisk antibiotikakur vid tidpunkten för slutförandet av blododlingen som GN-patogenen/patogenerna inte är känsliga för
    • arbapenem-icke-mottaglig

    • inget deeskaleringsalternativ på grund av något eller alla av:

      • antimikrobiell resistens
      • allergier
      • medicinska kontraindikationer
      • risk för interaktion mellan läkemedel och läkemedel
      • annan relevant anledning
    • patienter med en misstänkt eller bevisad polymikrobiell infektionskälla
    • > 24 timmar sedan slutförandet av resultat för indexblododlingskänslighet

  2. Beta-laktam kontra icke-beta-laktam oral/enteral behandlingsdomän

    Inklusionskriterier

    • ingår i BALANCE+-plattformen
    • initialt behandlad med intravenös antibiotika, men kliniskt team övergår patienten till oral/enteral antibiotika inom 7 dagar efter påbörjad behandling

    Exklusions kriterier

    • registrerad i en arm av en annan BALANCE+-plattformsdomän som begränsar användningen av oral/enteral terapi:
    • ingen deeskaleringsarm (patienter i no de-eskaleringsarmen kan inte randomiseras till den här domänen om de inte är redo för utskrivning hem, i vilket fall deeskalering är tillåten för orala medel vid utskrivning)

    • inga icke-beta-laktamalternativ på grund av något eller alla av:

      • motstånd
      • allergier
      • medicinska kontraindikationer
      • risk för läkemedelsinteraktion
      • annan relevant anledning

    • inga beta-laktamalternativ på grund av något eller alla av:

      • motstånd
      • allergier
      • medicinska kontraindikationer
      • risk för läkemedelsinteraktion
      • annan relevant anledning
    • graviditet
    • redan fått >24 timmars oral antibiotika efter slutförandet av blododlingen

  3. Central vaskulär kateterersättningsdomän

    Inklusionskriterier

    • ingår i BALANCE+-plattformen
    • har en central vaskulär kateter som redan var på plats inom 48-timmarsperioden innan blodomloppsinfektionen började (dvs. är inte en ny kateter placerad inom 48 timmar efter infektionens början)

    Exklusions kriterier

    • patienten har inget pågående behov av en central kärlkateter
    • patienten har en bestämd indikation för avlägsnande av central vaskulär kateter

    • pågående septisk chock med bestämd/trolig linjekälla

      • samtidig S. aureus bakteriemi
      • samtidig candidemia
    • lokala suppurativa tecken (svår rodnad, värme, smärta, svullnad eller fluktuationer/uppsamling) som gör att katetern måste tas bort eller andra kliniska tecken på infekterad linje (t.ex. avbildning/ekokardiografiska fynd)

  4. AmpC-domän med låg risk

    Inklusionskriterier

    • ingår i BALANCE+-plattformen
    • positiv blododling med GN-bakterie, av följande arter: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. annat än P.mirabilis
    • organismen är mottaglig för ceftriaxon

    Exklusions kriterier

    • allvarlig allergi mot betalaktamer (t.ex. överkänslighetsreaktion typ 4 eller KLÄNNING)
    • baseline fenotypisk icke-känslighet för ceftriaxon
    • mer än 1 kalenderdag bortom tillgängligheten av känslighetsresultat
  5. Följ upp blododlingsdomän

Inklusionskriterier

- ingår i BALANCE+-plattformen

Exklusions kriterier

  • patienten dog eller skrevs ut från sjukhuset före dag 4
  • blododling som redan samlats in av det behandlande teamet på dag 4±1
  • >5 dagar sedan indexpositiv blododlingsinsamling

  • definitiv indikation för upprepad blododlingstestning

    • samtidig S. aureus bakteriemi
    • samtidig candidemia
    • klinisk misstanke om infektiös endokardit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deeskalering VS Ingen Deeskalering
Övrig: Deeskalering VS Ingen Deeskalering

Ingen deeskaleringsgrupp: fortsätt att få samma antibiotikum som startade från början (så länge det är bekräftat att det är effektivt baserat på blododlingskänslighetsresultatet). Nedtrappning är endast tillåten inom 7 dagar om patienten skrivs ut från sjukhus.

Deeskaleringsgrupp: bytte till smalare spektrumantibiotikum (baserat på spektrumskala specificerad i protokoll).
Aktiv komparator: Orala betalaktamer VS Orala Icke-beta-laktamer
Övrig: Orala betalaktamer VS icke-beta-laktamer

Beta-laktamantibiotikum: Detta kan vara, men inte begränsat till, amoxicillin, amoxicillin-klavulanat, cefalexin, cefadroxil eller cefixim.

Icke beta-laktam antibiotikum: Detta kan vara ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin eller trimetoprim-sulfametoxazol.
Aktiv komparator: Central vaskulär kateterretention VS Central vaskulär kateterbyte
Övrig: Central vaskulär kateterretention VS Central vaskulär kateterbyte

Byte av central vaskulär kateter: katetern kommer att bytas av det behandlande teamet så snart som möjligt och inom högst 72 timmar från slutförandet av blododlingen

Central vaskulär kateterretention: katetern kommer inte att ändras och kommer att behållas tills den inte fungerar eller inte längre behövs.
Aktiv komparator: Cefalosporin VS Carbapenem för AmpC-organismer med låg risk
Övrig: Cefalosporin VS Carbapenem för AmpC-organismer med låg risk

Cefalosporin (ceftriaxon) i standarddoser

Karbapenem (Meropenem eller Ertapenem) i standarddoser
Aktiv komparator: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
Övrig: Rutinmässig uppföljning av blododling VS Ingen rutinmässig uppföljningsblododling

Rutinmässig uppföljning av blododling: upprepad rutinmässig blodinsamling 4 dagar från blodprovtagningen med positiva bakterier.

Ingen uppföljning av blododling: ingen rutinmässig upprepad blodinsamling 4 dagar efter blodprovtagningen med positiva bakterier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Önskvärda resultatrankning (DOOR) Ordinal Skala som inkluderar död, återinfektion, återinläggning och för vissa domäner innehåller en tie-breaker av ny antimikrobiell resistens (AMR).
Tidsram: 90 dagar

Det primära resultatet för varje domän kommer att använda en DOOR-ordinalskala (Desirability of Outcome Ranking) där patienterna kategoriseras i följande ömsesidigt uteslutande kategorier, rangordnade från bästa till sämsta status:

  1. Vid liv utan återinfektion eller återinläggning.
  2. Vid liv med återinfektion ELLER återinläggning.
  3. Vid liv med återinfektion OCH återinläggning.
  4. Död

För de 3 antibiotikarelaterade domänerna (de-eskalering kontra ingen de-eskaleringsdomän, beta-laktam kontra icke-beta-laktam domän och lågrisk AmpC-domän) kommer det att finnas en ytterligare tie-breaker inom ordinala nivåer 1 , 2 och 3 baserat på om det fanns ny upptäckt av antimikrobiell resistens (AMR).
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
30 dagars dödlighet
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
90 dagars dödlighet
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
60 dagars dödlighet
Tidsram: 60 dagar
60 dagar
90 dagar alla orsakar återinläggning
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
90-dagars AMR-kolonisering/infektion
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
90-dagars Clostridioides difficile-infektion (CDI)
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
90 dagars återinfektion
Tidsram: 90 dagar
90 dagar
Ytterligare sekundära resultat för enskilda domäner
Tidsram: 90 dagar

(i) Deeskalering kontra ingen nedtrappning

  • förändring i den totala mikrobiomdiversiteten mellan dagen för randomisering och utsläpp (eller dag 30 om tidigare)
  • nettoförändring i resistom AMR-belastning mellan dagen för randomisering och utskrivning (eller dag 30 om tidigare).

(ii) Beta-laktam kontra icke-beta-laktam

  • antibiotikarelaterad allergisk reaktion
  • antibiotikarelaterad biverkning

(iii) Byte av central vaskulär kateter kontra retention

  • pneumothorax eller torakotomislanginförande relaterad till vaskulär kateter
  • kliniskt viktig blödning
  • linjeassocierad tromb
  • ihållande bakteriemi >5d från initial indexodling
  • sekundär blodomloppsinfektion med ny bakteriell eller svamporganism

(iv) Lågrisk AmpC

  • isolering av ESBL-producerande organism eller tredje generationens cefalosporinresistenta gramnegativa organism

  • isolering av en karbapenemresistent organism

    (v) Följ upp blododlingsdomänen

  • total längd av antibiotikabehandling
  • sjukhusets vistelsetid
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials
Universidad de La Sabana, Colombia

Utredare

  • Huvudutredare: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Huvudutredare: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2024

Första postat (Faktisk)

5 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4369-1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera