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Um teste de plataforma para infecções da corrente sanguínea Gram-negativas (BALANCE+)

1 de setembro de 2026 atualizado por: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: um teste de plataforma para infecções gram-negativas da corrente sanguínea

BALANCE+ é um ensaio de plataforma perpétuo, randomizado e controlado de múltiplos domínios para avaliar várias estratégias de tratamento para infecções da corrente sanguínea por Gram-negativos (GN BSIs). Cada domínio aborda questões críticas no manejo de BSIs GN, com o objetivo de refinar estratégias de tratamento, melhorar os resultados dos pacientes e reduzir a resistência antimicrobiana.

O RCT piloto de vanguarda inicial (NCT05893147) começou em 29 de agosto de 2023 e concluiu com sucesso a fase piloto em 24 de abril de 2024. Todos os pacientes inscritos na fase de vanguarda fazem parte do ensaio da plataforma principal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

BALANCE+ é um ensaio de plataforma adaptativa que avalia múltiplas opções de tratamento em pacientes internados no hospital devido a infecções Gram negativas da corrente sanguínea (BSIs). Ele se concentra em questões transversais e específicas de subgrupos, usando um design pragmático e aberto incorporado nos cuidados de rotina.

BALANCE+ aborda a significativa preocupação de saúde das BSIs, que apresentam altas taxas de morbidade e mortalidade, exacerbadas pela ameaça global à saúde pública da resistência antimicrobiana (RAM). Com o aumento das taxas de resistência e o desenvolvimento limitado de novos medicamentos, estratégias de tratamento eficazes para BSIs permanecem pouco pesquisadas.

BALANCE+ segue o estudo BALANCE, que avaliou a duração do tratamento com antibióticos, e tem como objetivo investigar mais detalhadamente questões críticas no tratamento de BSIs Gram-negativas. Este teste de plataforma explorará vários aspectos do tratamento de BSI, incluindo redução de antibióticos, opções de antibióticos orais, gerenciamento de cateter central, tratamento de patógenos específicos e a necessidade de hemoculturas de acompanhamento.

BALANCE+ usa métodos bayesianos sem um tamanho de amostra fixo. As análises provisórias ocorrerão após cada 1.000 pacientes em cada domínio e, a partir de então, para cada 200 pacientes. O estudo será interrompido se os limites de futilidade ou superioridade forem atingidos, ou se um domínio atingir seu tamanho máximo de amostra (2.500 pacientes para a maioria dos domínios e 4.000 para o domínio beta-lactâmico versus não-beta-lactâmico) sem atingir um limite de parada.

Um ensaio piloto de vanguarda envolvendo mais de 150 pacientes em 9 hospitais em todo o Canadá confirmou a viabilidade do ensaio BALANCE+. O ensaio principal incluirá pacientes da fase piloto de vanguarda, uma vez que não houve grandes mudanças no desenho geral e nos domínios do estudo. O design adaptativo permite análises e ajustes provisórios, adicionando ou removendo domínios de acordo com o plano de análise estatística, aumentando a eficiência e a relevância do ensaio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2500

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • Recrutamento
        • St George Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Sullivan
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Pam Konecny
        • Contato:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Austrália
        • Recrutamento
        • John Hunter Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Número de telefone: +61 2 4921 3000
        • Investigador principal:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4006
        • Recrutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Austrália
        • Recrutamento
        • Redcliffe Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin O'Callaghan
        • Contato:
      • Sunshine Coast, Queensland, Austrália
        • Recrutamento
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália
        • Recrutamento
        • Monash Medical Center
        • Investigador principal:
          • Ben Rogers
        • Contato:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • St John of God
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adrian Regli
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • Peter Lougheed Centre
        • Investigador principal:
          • Ranjani Somayaji
        • Contato:
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • South Health Campus
        • Investigador principal:
          • Ranjani Somayaji
        • Contato:
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • Foothills Hospital
        • Contato:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • University of Alberta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá
        • Recrutamento
        • Surrey Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin Afra
        • Contato:
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Recrutamento
        • Vancouver General Hospital
        • Investigador principal:
          • Jennifer Grant
        • Contato:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Recrutamento
        • Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Recrutamento
        • St. Boniface Hospital
        • Investigador principal:
          • Terry Wuerz
        • Contato:
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Recrutamento
        • Grace Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canadá
        • Recrutamento
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá
        • Recrutamento
        • Eastern Regional Health Authority
        • Contato:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Mobina Khurram
        • Investigador principal:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • North York General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Humber River Health system
        • Contato:
          • Ian Brasg
          • Número de telefone: (416) 242-1000
          • E-mail: ibrasg@hrh.ca
        • Investigador principal:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • The Ottawa Hospital
        • Contato:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Niagara Health System
        • Contato:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Recrutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rob A Fowler, MD
        • Investigador principal:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • University Health Network
        • Contato:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Health Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Michael Garron Hospital
        • Contato:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francois Lauzier
        • Subinvestigador:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marco Bergevin
        • Subinvestigador:
          • Stéphanie Castonguay
        • Subinvestigador:
          • Olivier Haeck
        • Subinvestigador:
          • Esther Simoneau
        • Subinvestigador:
          • Marios Roussos
        • Subinvestigador:
          • Natalie Rivest
        • Subinvestigador:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily McDonald
        • Investigador principal:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily McDonald
        • Investigador principal:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Université de Sherbrooke
        • Contato:
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8Z 3R9
        • Recrutamento
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Investigador principal:
          • Jean-francois Naud
        • Contato:
  • Colômbia
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Colômbia
        • Recrutamento
        • Universidad de La Sabana
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • Israel
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
        • Recrutamento
        • Sheba medical center
        • Investigador principal:
          • Dafna Yahav
        • Contato:
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nova Zelândia, 2025
        • Recrutamento
        • Middlemore Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Subinvestigador:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO NA PLATAFORMA

Critérios de inclusão da plataforma:

  • internado em um hospital participante
  • hemocultura positiva com bactéria Gram negativa (GN)

Critérios de exclusão da plataforma:

  • os objetivos de cuidado do paciente são paliativos sem tratamento ativo
  • paciente moribundo, sem expectativa de sobrevivência > 72 horas
  • inscrito anteriormente no teste da plataforma
  • não é elegível para nenhum domínio no momento da triagem

CRITÉRIOS ESPECÍFICOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO DO DOMÍNIO

  1. Domínio de desescalada versus nenhum domínio de desescalada

    Critério de inclusão

    - incluído na plataforma BALANCE+

    Critério de exclusão

    • receber um regime antibiótico empírico no momento da finalização da hemocultura ao qual o(s) patógeno(s) GN não são sensíveis
    • arbapenem não suscetível

    • nenhuma opção de redução da escalada devido a um ou todos os seguintes:

      • resistência antimicrobiana
      • alergias
      • contra-indicações médicas
      • risco de interação medicamentosa
      • outro motivo relevante
    • pacientes com fonte de infecção polimicrobiana suspeita ou comprovada
    • > 24 horas desde a finalização dos resultados de suscetibilidade da hemocultura do índice

  2. Domínio de tratamento oral/enteral beta-lactâmico versus não beta-lactâmico

    Critério de inclusão

    • incluído na plataforma BALANCE+
    • inicialmente tratado com antibióticos intravenosos, mas a equipe clínica faz a transição do paciente para antibiótico oral/enteral dentro de 7 dias após o início do tratamento

    Critério de exclusão

    • inscrito em um braço de outro domínio da plataforma BALANCE+ que limita o uso de terapia oral/enteral:
    • braço sem descalonamento (pacientes no braço sem descalonamento não podem ser randomizados para este domínio, a menos que estejam prontos para alta para casa, caso em que o descalonamento é permitido para agentes orais na alta)

    • nenhuma opção não beta-lactâmica devido a algum ou todos:

      • resistência
      • alergias
      • contra-indicações médicas
      • risco de interação medicamentosa
      • outro motivo relevante

    • nenhuma opção de beta-lactâmico devido a algum ou todos:

      • resistência
      • alergias
      • contra-indicações médicas
      • risco de interação medicamentosa
      • outro motivo relevante
    • gravidez
    • já recebeu >24 horas de antibióticos orais após a finalização da hemocultura índice

  3. Domínio de substituição de cateter vascular central

    Critério de inclusão

    • incluído na plataforma BALANCE+
    • tem um cateter vascular central permanente que já estava colocado no período de 48 horas antes do início da infecção da corrente sanguínea (ou seja, não foi colocado um novo cateter dentro de 48 horas após o início da infecção)

    Critério de exclusão

    • o paciente não tem necessidade contínua de um cateter vascular central
    • paciente tem indicação definitiva para remoção do cateter vascular central

    • choque séptico contínuo com fonte de linha definida/provável

      • bacteremia concomitante por S. aureus
      • candidemia concomitante
    • sinais supurativos locais (vermelhidão intensa, calor, dor, inchaço ou flutuação/coleção) que necessitam de remoção do cateter, ou outra evidência clínica de linha infectada (por exemplo, achados de imagem/ecocardiográficos)

  4. Domínio AmpC de baixo risco

    Critério de inclusão

    • incluído na plataforma BALANCE+
    • hemocultura positiva com bactéria GN, das seguintes espécies: i. Serratia spp. e Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. exceto P. mirabilis
    • organismo é suscetível à ceftriaxona

    Critério de exclusão

    • alergia grave a beta-lactâmicos (por exemplo, reação de hipersensibilidade tipo 4 ou DRESS)
    • não suscetibilidade fenotípica basal à ceftriaxona
    • mais de 1 dia corrido além da disponibilidade dos resultados de suscetibilidade
  5. Domínio de hemocultura de acompanhamento

Critério de inclusão

- incluído na plataforma BALANCE+

Critério de exclusão

  • paciente morreu ou recebeu alta hospitalar antes do dia 4
  • hemocultura já coletada pela equipe responsável pelo tratamento no dia 4±1
  • >5 dias desde a coleta de hemocultura com índice positivo

  • indicação definitiva para repetir testes de hemocultura

    • bacteremia concomitante por S. aureus
    • Candidemia concomitante
    • suspeita clínica de endocardite infecciosa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Desescalonamento VS Sem Desescalonamento
Outro: Desescalada VS Sem Desescalada

Grupo sem desescalonamento: continuar a receber o mesmo antibiótico que foi iniciado inicialmente (desde que seja confirmado que é eficaz com base no resultado de sensibilidade da hemocultura). A redução da escalada só é permitida dentro de 7 dias se o paciente estiver recebendo alta hospitalar.

Grupo de desescalonamento: mudou para antibiótico de espectro mais estreito (com base na escala de espectro especificada no protocolo).
Comparador Ativo: Beta-lactâmicos orais VS Não-beta-lactâmicos orais
Outro: Beta-lactâmicos orais VS não beta-lactâmicos

Antibiótico beta-lactâmico: Pode ser, mas não se limita a, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalexina, cefadroxil ou cefixima.

Antibiótico não betalactâmico: pode ser ciprofloxacina, moxifloxacina, levofloxacina ou trimetoprim-sulfametoxazol.
Comparador Ativo: Retenção de cateter vascular central VS Substituição de cateter vascular central
Outro: Retenção de cateter vascular central VS Substituição de cateter vascular central

Substituição do cateter vascular central: o cateter será trocado pela equipe responsável pelo tratamento o mais rápido possível e em no máximo 72 horas após a finalização da hemocultura

Retenção do cateter vascular central: o cateter não será trocado e será retido até que não funcione ou não seja mais necessário.
Comparador Ativo: Cefalosporina VS Carbapenem para organismos AmpC de baixo risco
Outro: Cefalosporina VS Carbapenem para organismos AmpC de baixo risco

Cefalosporina (ceftriaxona) em doses padrão

Carbapenem (Meropenem ou Ertapenem) em doses padrão
Comparador Ativo: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
Outro: Hemocultura de acompanhamento de rotina VS Sem hemocultura de acompanhamento de rotina

Hemocultura de acompanhamento de rotina: coleta de sangue repetida de rotina 4 dias a partir da coleta de sangue índice com bactérias positivas.

Sem hemocultura de acompanhamento: sem coleta de sangue repetida de rotina 4 dias a partir da coleta de sangue índice com bactérias positivas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala ordinal de desejabilidade de classificação de resultados (DOOR) que incorpora morte, reinfecção, readmissão e, para alguns domínios, incorpora um desempate de nova resistência antimicrobiana (RAM).
Prazo: 90 dias

O resultado primário para cada domínio usará uma escala ordinal de Desirability of Outcome Ranking (DOOR) na qual os pacientes são categorizados nas seguintes categorias mutuamente exclusivas, classificados do melhor para o pior status:

  1. Vivo, sem reinfecção ou readmissão.
  2. Vivo com reinfecção OU readmissão.
  3. Vivo com reinfecção E readmissão.
  4. Morto

Para os três domínios relacionados a antibióticos (o domínio de desescalada versus não desescalada, o domínio beta-lactâmico versus não beta-lactâmico e o domínio AmpC de baixo risco) haverá um desempate adicional dentro dos níveis ordinais 1 , 2 and 3 com base na existência de nova detecção de resistência antimicrobiana (RAM).
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em 30 dias
Prazo: 30 dias
30 dias
Mortalidade em 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
Mortalidade em 60 dias
Prazo: 60 dias
60 dias
90 dias de readmissão por todas as causas
Prazo: 90 dias
90 dias
Colonização/infecção por RAM de 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
Infecção por Clostridioides difficile de 90 dias (CDI)
Prazo: 90 dias
90 dias
Reinfecção de 90 dias
Prazo: 90 dias
90 dias
Resultados secundários adicionais para domínios individuais
Prazo: 90 dias

(i) Desescalada versus nenhuma desescalada

  • mudança na diversidade total do microbioma entre o dia da randomização e a alta (ou dia 30, se antes)
  • mudança líquida na carga de resistência AMR entre o dia da randomização e a alta (ou dia 30, se antes).

(ii) Beta-lactâmicos versus não beta-lactâmicos

  • reação alérgica relacionada a antibióticos
  • evento adverso relacionado a antibióticos

(iii) Substituição do cateter vascular central versus retenção

  • inserção de tubo de pneumotórax ou toracotomia relacionada a cateter vascular
  • sangramento clinicamente importante
  • trombo associado à linha
  • bacteremia persistente >5d da cultura índice inicial
  • infecção secundária da corrente sanguínea com novo organismo bacteriano ou fúngico

(iv) AmpC de baixo risco

  • isolamento de organismo produtor de ESBL ou organismo Gram negativo resistente à cefalosporina de terceira geração

  • isolamento de um organismo resistente a carbapenêmicos

    (v) Domínio de hemocultura de acompanhamento

  • duração total da antibioticoterapia
  • tempo de internação hospitalar
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials
Universidad de La Sabana, Colombia

Investigadores

  • Investigador principal: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Investigador principal: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

5 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 4369-1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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