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Un essai de plateforme pour les infections sanguines à Gram négatif (BALANCE+)

1 septembre 2026 mis à jour par: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+ : un essai de plateforme pour les infections sanguines à Gram négatif

BALANCE+ est une plateforme d'essai contrôlée randomisée perpétuelle à domaines multiples visant à évaluer diverses stratégies de traitement pour les infections sanguines à Gram négatif (GN BSI). Chaque domaine répond à des questions critiques dans la gestion des GN BSI, dans le but d'affiner les stratégies de traitement, d'améliorer les résultats pour les patients et de réduire la résistance aux antimicrobiens.

Le premier RCT pilote d'avant-garde (NCT05893147) a débuté le 29 août 2023 et a terminé avec succès la phase pilote le 24 avril 2024. Tous les patients inscrits dans la phase d'avant-garde font partie de l'essai de la plateforme principale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BALANCE+ est une plateforme d'essai adaptative évaluant plusieurs options de traitement chez les patients admis à l'hôpital en raison d'infections sanguines à Gram négatif (BSI). Il se concentre sur des questions à la fois transversales et spécifiques à des sous-groupes, en utilisant une conception ouverte et pragmatique intégrée aux soins de routine.

BALANCE+ répond au problème de santé important des BSI, qui ont des taux de morbidité et de mortalité élevés, exacerbés par la menace mondiale pour la santé publique que représente la résistance aux antimicrobiens (RAM). Avec des taux de résistance croissants et un développement limité de nouveaux médicaments, les stratégies de traitement efficaces contre les BSI restent sous-étudiées.

BALANCE+ fait suite à l'essai BALANCE, qui a évalué la durée du traitement antibiotique, et vise à approfondir les questions critiques dans la gestion des BSI à Gram négatif. Cet essai de plateforme explorera divers aspects du traitement du BSI, notamment la désescalade des antibiotiques, les choix d'antibiotiques oraux, la gestion des lignes centrales, le traitement d'agents pathogènes spécifiques et la nécessité d'hémocultures de suivi.

BALANCE+ utilise des méthodes bayésiennes sans taille d'échantillon fixe. Des analyses intermédiaires auront lieu tous les 1 000 patients dans chaque domaine, puis pour chaque 200 patients par la suite. L'essai s'arrêtera si les seuils de futilité ou de supériorité sont atteints, ou si un domaine atteint sa taille d'échantillon plafond (2 500 patients pour la plupart des domaines et 4 000 pour le domaine bêta-lactamine par rapport au domaine non bêta-lactamine) sans atteindre un seuil d'arrêt.

Un essai pilote d'avant-garde impliquant plus de 150 patients dans 9 hôpitaux à travers le Canada a confirmé la faisabilité de l'essai BALANCE+. L'essai principal inclura des patients de la phase pilote d'avant-garde puisqu'il n'y a eu aucun changement majeur dans la conception globale et les domaines de l'étude. La conception adaptative permet des analyses et des ajustements intermédiaires en ajoutant ou en supprimant des domaines selon le plan d'analyse statistique, améliorant ainsi l'efficacité et la pertinence de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2500

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Recrutement
        • St George Hospital
        • Chercheur principal:
          • Richard Sullivan
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Pam Konecny
        • Contact:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • John Hunter Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: +61 2 4921 3000
        • Chercheur principal:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4006
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Australie
        • Recrutement
        • Redcliffe Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin O'Callaghan
        • Contact:
      • Sunshine Coast, Queensland, Australie
        • Recrutement
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Monash Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Ben Rogers
        • Contact:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie
        • Recrutement
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Australie
        • Recrutement
        • St John of God
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adrian Regli
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • Peter Lougheed Centre
        • Chercheur principal:
          • Ranjani Somayaji
        • Contact:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • South Health Campus
        • Chercheur principal:
          • Ranjani Somayaji
        • Contact:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • Foothills Hospital
        • Contact:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada
        • Recrutement
        • Surrey Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin Afra
        • Contact:
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Recrutement
        • Vancouver General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Grant
        • Contact:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Recrutement
        • Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Recrutement
        • St. Boniface Hospital
        • Chercheur principal:
          • Terry Wuerz
        • Contact:
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Recrutement
        • Grace Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada
        • Recrutement
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Recrutement
        • Eastern Regional Health Authority
        • Contact:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Mobina Khurram
        • Chercheur principal:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • North York General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Humber River Health system
        • Contact:
          • Ian Brasg
          • Numéro de téléphone: (416) 242-1000
          • E-mail: ibrasg@hrh.ca
        • Chercheur principal:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • The Ottawa Hospital
        • Contact:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Niagara Health System
        • Contact:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Recrutement
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rob A Fowler, MD
        • Chercheur principal:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • University Health Network
        • Contact:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • St. Joseph's Health Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Michael Garron Hospital
        • Contact:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • CHU de Quebec - Universite Laval
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francois Lauzier
        • Sous-enquêteur:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marco Bergevin
        • Sous-enquêteur:
          • Stéphanie Castonguay
        • Sous-enquêteur:
          • Olivier Haeck
        • Sous-enquêteur:
          • Esther Simoneau
        • Sous-enquêteur:
          • Marios Roussos
        • Sous-enquêteur:
          • Natalie Rivest
        • Sous-enquêteur:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emily McDonald
        • Chercheur principal:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emily McDonald
        • Chercheur principal:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Université de Sherbrooke
        • Contact:
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Recrutement
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Chercheur principal:
          • Jean-francois Naud
        • Contact:
  • Colombie
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Colombie
        • Recrutement
        • Universidad de La Sabana
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • Israël
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israël
        • Recrutement
        • Sheba medical center
        • Chercheur principal:
          • Dafna Yahav
        • Contact:
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Recrutement
        • Middlemore Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRES D'INCLUSION DE LA PLATEFORME

Critères d'inclusion de la plateforme :

  • admis dans un hôpital participant
  • hémoculture positive avec bactérie Gram négatif (GN)

Critères d'exclusion de plateforme :

  • les objectifs de soins du patient sont des soins palliatifs sans traitement actif
  • patient moribond, dont la survie ne devrait pas être supérieure à 72 heures
  • précédemment inscrit à l'essai de la plateforme
  • n'est éligible à aucun domaine au moment de la sélection

CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES AU DOMAINE

  1. Domaine de désescalade ou d’absence de désescalade

    Critère d'intégration

    - inclus dans la plateforme BALANCE+

    Critère d'exclusion

    • recevoir un régime antibiotique empirique au moment de la finalisation de l'hémoculture auquel le ou les agents pathogènes GN ne sont pas sensibles
    • arbapénème-non sensible

    • aucune option de désescalade en raison de tout ou partie des éléments suivants :

      • résistance aux antimicrobiens
      • allergies
      • contre-indications médicales
      • risque d'interaction médicamenteuse
      • autre raison pertinente
    • patients présentant une source d’infection polymicrobienne suspectée ou avérée
    • > 24 heures depuis la finalisation des résultats d'antibiogramme d'hémoculture

  2. Domaine de traitement par voie orale/entérale des bêta-lactamines et des non-bêta-lactamines

    Critère d'intégration

    • inclus dans la plateforme BALANCE+
    • initialement traité avec des antibiotiques intraveineux, mais l'équipe clinique a fait passer le patient à un antibiotique oral/entéral dans les 7 jours suivant le début du traitement

    Critère d'exclusion

    • inscrit dans un bras d'un autre domaine de la plateforme BALANCE+ qui limite l'utilisation de la thérapie orale/entérale :
    • bras sans désescalade (les patients du bras sans désescalade ne peuvent pas être randomisés dans ce domaine à moins qu'ils ne soient prêts à rentrer chez eux, auquel cas la désescalade est autorisée aux agents oraux à la sortie)

    • aucune option sans bêtalactamine en raison de tout ou partie des éléments suivants :

      • résistance
      • allergies
      • contre-indications médicales
      • risque d'interaction médicamenteuse
      • autre raison pertinente

    • aucune option de bêta-lactamine en raison de tout ou partie des éléments suivants :

      • résistance
      • allergies
      • contre-indications médicales
      • risque d'interaction médicamenteuse
      • autre raison pertinente
    • grossesse
    • déjà reçu plus de 24 heures d'antibiotiques oraux après la finalisation de l'hémoculture de référence

  3. Domaine de remplacement du cathéter vasculaire central

    Critère d'intégration

    • inclus dans la plateforme BALANCE+
    • a un cathéter vasculaire central à demeure qui était déjà en place dans les 48 heures précédant le début de l'infection sanguine (c'est-à-dire qu'aucun nouveau cathéter n'a été placé dans les 48 heures suivant le début de l'infection)

    Critère d'exclusion

    • le patient n’a pas besoin d’un cathéter vasculaire central
    • le patient a une indication certaine pour le retrait du cathéter vasculaire central

    • choc septique en cours avec source linéaire certaine/probable

      • bactériémie concomitante à S. aureus
      • candidémie concomitante
    • signes suppuratifs locaux (rougeur sévère, chaleur, douleur, gonflement ou fluctuation/collection) nécessitant le retrait du cathéter, ou autre signe clinique d'une ligne infectée (par ex. résultats d'imagerie/échocardiographie)

  4. Domaine AmpC à faible risque

    Critère d'intégration

    • inclus dans la plateforme BALANCE+
    • hémoculture positive avec la bactérie GN, des espèces suivantes : i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. autre que P. mirabilis
    • l'organisme est sensible à la ceftriaxone

    Critère d'exclusion

    • allergie sévère aux bêta-lactamines (par ex. réaction d'hypersensibilité de type 4 ou DRESS)
    • non-sensibilité phénotypique initiale à la ceftriaxone
    • plus d'un jour calendaire au-delà de la disponibilité des résultats de sensibilité
  5. Domaine d'hémoculture de suivi

Critère d'intégration

- inclus dans la plateforme BALANCE+

Critère d'exclusion

  • le patient est décédé ou est sorti de l'hôpital avant le quatrième jour
  • hémoculture déjà réalisée par l'équipe traitante à J4±1
  • > 5 jours depuis la collecte d'hémocultures à indice positif

  • indication définitive pour une nouvelle hémoculture

    • bactériémie concomitante à S. aureus
    • Candidémie concomitante
    • suspicion clinique d'endocardite infectieuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Désescalade VS Pas de désescalade
Autre: Désescalade VS Pas de désescalade

Groupe sans désescalade : continuez à recevoir le même antibiotique que celui commencé initialement (tant que son efficacité est confirmée sur la base du résultat de sensibilité de l'hémoculture). La désescalade n’est autorisée que dans les 7 jours si le patient sort de l’hôpital.

Groupe de désescalade : passage à un antibiotique à spectre plus étroit (basé sur l'échelle de spectre spécifiée dans le protocole).
Comparateur actif: Bêta-lactamines orales VS Non-bêta-lactamines orales
Autre: Bêta-lactamines orales VS non bêta-lactamines

Antibiotique bêta-lactamine : il peut s'agir, sans toutefois s'y limiter, de l'amoxicilline, de l'amoxicilline-clavulanate, de la céphalexine, du céfadroxil ou du céfixime.

Antibiotique non bêta-lactamine : il peut s'agir de la ciprofloxacine, de la moxifloxacine, de la lévofloxacine ou du triméthoprime-sulfaméthoxazole.
Comparateur actif: Rétention du cathéter vasculaire central VS Remplacement du cathéter vasculaire central
Autre: Rétention du cathéter vasculaire central VS Remplacement du cathéter vasculaire central

Remplacement du cathéter vasculaire central : le cathéter sera changé par l'équipe traitante dans les plus brefs délais et dans un délai maximum de 72 heures à compter de la finalisation de l'hémoculture.

Rétention du cathéter vasculaire central : le cathéter ne sera pas modifié et sera conservé jusqu'à ce qu'il ne soit plus fonctionnel ou qu'il ne soit plus nécessaire.
Comparateur actif: Céphalosporine VS Carbapénem pour les organismes AmpC à faible risque
Autre: Céphalosporine VS Carbapénème pour les organismes AmpC à faible risque

Céphalosporine (ceftriaxone) aux doses standards

Carbapénème (méropénème ou ertapénème) aux doses standard
Comparateur actif: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
Autre: Hémoculture de suivi de routine VS Pas d'hémoculture de suivi de routine

Hémoculture de suivi de routine : collecte de sang répétée de routine 4 jours après la collecte de sang index avec des bactéries positives.

Pas d'hémoculture de suivi : pas de collecte de sang répétée de routine 4 jours après la collecte de sang index avec des bactéries positives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle ordinale de désirabilité du classement des résultats (DOOR) qui intègre le décès, la réinfection, la réadmission et, pour certains domaines, intègre un critère de départage de la nouvelle résistance aux antimicrobiens (RAM).
Délai: 90 jours

Le résultat principal pour chaque domaine utilisera une échelle ordinale de désirabilité du résultat (DOOR) dans laquelle les patients sont classés dans les catégories mutuellement exclusives suivantes, classées du meilleur au pire statut :

  1. Vivant sans réinfection ni réadmission.
  2. Vivant avec une réinfection OU une réadmission.
  3. Vivant avec une réinfection ET une réadmission.
  4. Mort

Pour les 3 domaines liés aux antibiotiques (le domaine de désescalade par rapport à l'absence de désescalade, le domaine bêta-lactamine par rapport au domaine non bêta-lactamine et le domaine AmpC à faible risque), il y aura un critère de départage supplémentaire au sein des niveaux ordinaux 1. , 2 et 3 selon qu'il y a eu ou non une nouvelle détection de résistance aux antimicrobiens (RAM).
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 30 jours
Délai: 30 jours
30 jours
Mortalité à 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours
Mortalité à 60 jours
Délai: 60 jours
60 jours
Réadmission toutes causes dans 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours
Colonisation/infection par la RAM pendant 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours
Infection à Clostridioides difficile (ICD) de 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours
Réinfection de 90 jours
Délai: 90 jours
90 jours
Résultats secondaires supplémentaires pour les domaines individuels
Délai: 90 jours

(i) Désescalade ou pas de désescalade

  • changement dans la diversité totale du microbiome entre le jour de la randomisation et la sortie (ou le jour 30 si plus tôt)
  • changement net de la charge de résistance aux antimicrobiens entre le jour de la randomisation et la sortie (ou le jour 30 si plus tôt).

(ii) Bêta-lactamine et non-bêta-lactamine

  • réaction allergique liée aux antibiotiques
  • événement indésirable lié aux antibiotiques

(iii) Remplacement du cathéter vasculaire central versus rétention

  • insertion d'un pneumothorax ou d'une sonde de thoracotomie liée à un cathéter vasculaire
  • saignement cliniquement important
  • thrombus associé à la ligne
  • bactériémie persistante > 5 jours par rapport à la culture d'index initiale
  • infection secondaire du sang par un nouvel organisme bactérien ou fongique

(iv) AmpC à faible risque

  • isolement d'un organisme producteur de BLSE ou d'un organisme Gram négatif résistant aux céphalosporines de troisième génération

  • isolement d'un organisme résistant aux carbapénèmes

    (v) Domaine de suivi de l'hémoculture

  • durée totale du traitement antibiotique
  • durée du séjour à l'hôpital
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials
Universidad de La Sabana, Colombia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Chercheur principal: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Première publication (Réel)

5 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4369-1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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