Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platformová zkouška pro gramnegativní infekce krevního řečiště (BALANCE+)

6. února 2026 aktualizováno: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: Platformová zkouška pro gramnegativní infekce krevního řečiště

BALANCE+ je permanentní multidoménová randomizovaná kontrolovaná platformová studie k vyhodnocení různých strategií léčby gramnegativních infekcí krevního řečiště (GN BSI). Každá doména se zabývá kritickými otázkami v řízení GN BSI s cílem zpřesnit léčebné strategie, zlepšit výsledky pacientů a snížit antimikrobiální rezistenci.

Počáteční pilotní pilot RCT (NCT05893147) byl zahájen 29. srpna 2023 a úspěšně dokončil pilotní fázi dne 24. dubna 2024. Všichni pacienti zařazení do první fáze jsou součástí hlavní platformy.

Přehled studie

Detailní popis

BALANCE+ je adaptivní platformová studie hodnotící různé možnosti léčby u pacientů přijatých do nemocnice kvůli gramnegativním infekcím krevního řečiště (BSI). Zaměřuje se jak na průřezové otázky, tak na otázky specifické pro podskupiny, s využitím otevřeného, ​​pragmatického designu, který je součástí běžné péče.

BALANCE+ se zabývá významnými zdravotními obavami BSI, které mají vysokou míru nemocnosti a úmrtnosti, umocněnou globální hrozbou pro veřejné zdraví antimikrobiální rezistencí (AMR). S rostoucí mírou rezistence a omezeným vývojem nových léků zůstávají účinné léčebné strategie pro BSI stále nedostatečně prozkoumány.

BALANCE+ navazuje na studii BALANCE, která hodnotila trvání antibiotické léčby, a jejím cílem je dále prozkoumat kritické otázky při zvládání gramnegativních BSI. Tato platformová studie prozkoumá různé aspekty léčby BSI, včetně deeskalace antibiotik, volby perorálních antibiotik, centrálního řízení, léčby specifických patogenů a nutnosti následných hemokultur.

BALANCE+ používá Bayesovské metody bez pevné velikosti vzorku. Průběžné analýzy budou probíhat po každém 1000. pacientovi v každé doméně a poté pro každého 200. pacienta. Studie se zastaví, pokud jsou splněny prahové hodnoty marnosti nebo nadřazenosti, nebo pokud doména dosáhne své stropní velikosti vzorku (2500 pacientů pro většinu domén a 4000 pro beta-laktamovou doménu versus non-beta-laktamovou doménu), aniž by dosáhla prahu zastavení.

Předvoj pilotní studie zahrnující více než 150 pacientů v 9 nemocnicích po celé Kanadě potvrdila proveditelnost studie BALANCE+. Hlavní studie bude zahrnovat pacienty z první pilotní fáze, protože nedošlo k žádné zásadní změně v celkovém designu studie a doménách. Adaptivní design umožňuje průběžné analýzy a úpravy přidáním nebo odebráním domén podle plánu statistické analýzy, čímž se zvýší efektivita a relevance pokusu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

2500

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Nábor
        • St George Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Sullivan
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pam Konecny
        • Kontakt:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: +61 2 4921 3000
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Nábor
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Austrálie
        • Nábor
        • Redcliffe Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin O'Callaghan
        • Kontakt:
      • Sunshine Coast, Queensland, Austrálie
        • Nábor
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Monash Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ben Rogers
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie
        • Nábor
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie
        • Nábor
        • St John of God
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adrian Regli
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael
        • Nábor
        • Sheba Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dafna Yahav
        • Kontakt:
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • Peter Lougheed Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • South Health Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • Foothills Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada
        • Nábor
        • Surrey Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Afra
        • Kontakt:
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Nábor
        • Vancouver General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Grant
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Nábor
        • Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Nábor
        • St. Boniface Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Terry Wuerz
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Nábor
        • Grace Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada
        • Nábor
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
        • Nábor
        • Eastern Regional Health Authority
        • Kontakt:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mobina Khurram
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • North York General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Humber River Health system
        • Kontakt:
          • Ian Brasg
          • Telefonní číslo: (416) 242-1000
          • E-mail: ibrasg@hrh.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Niagara Health System
        • Kontakt:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rob A Fowler, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • University Health Network
        • Kontakt:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • St. Joseph's Health Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Michael Garron Hospital
        • Kontakt:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • CHU de Québec - Université Laval
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francois Lauzier
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marco Bergevin
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stéphanie Castonguay
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivier Haeck
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esther Simoneau
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marios Roussos
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Natalie Rivest
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily McDonald
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily McDonald
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Université de Sherbrooke
        • Kontakt:
          • Francois Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Nábor
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-francois Naud
        • Kontakt:
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Kolumbie
        • Nábor
        • Universidad de La Sabana
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nový Zéland, 2025
        • Nábor
        • Middlemore Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PLATFORMY

Kritéria zahrnutí platformy:

  • přijat do zúčastněné nemocnice
  • pozitivní hemokultura s gramnegativní (GN) bakterií

Kritéria vyloučení platformy:

  • Cílem péče o pacienta je paliace bez aktivní léčby
  • umírající pacient, u kterého se neočekává, že přežije > 72 hodin
  • dříve přihlášený do zkušební verze platformy
  • není v době screeningu způsobilá pro žádnou doménu

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ A VYLOUČENÍ SPECIFICKÉ DOMÉNY

  1. Doména deeskalace versus žádná deeskalace

    Kritéria pro zařazení

    - součástí platformy BALANCE+

    Kritéria vyloučení

    • příjem empirického antibiotického režimu v době finalizace hemokultury, na kterou nejsou GN patogeny citlivé
    • arbapenem-necitlivý
    • žádná možnost zrušení eskalace kvůli některému nebo všem z:

      • antimikrobiální rezistenci
      • alergie
      • lékařské kontraindikace
      • riziko lékové interakce
      • jiný relevantní důvod
    • pacientů s podezřelým nebo prokázaným polymikrobiálním zdrojem infekce
    • > 24 hodin od dokončení výsledků indexové hemokultury
  2. Beta-laktamová versus non-beta-laktamová orální/enterální léčebná doména

    Kritéria pro zařazení

    • součástí platformy BALANCE+
    • zpočátku léčena intravenózními antibiotiky, ale klinický tým převádí pacienta na perorální/enterální antibiotika do 7 dnů od zahájení léčby

    Kritéria vyloučení

    • zařazeni do ramene jiné domény platformy BALANCE+, která omezuje použití perorální/enterální terapie:
    • rameno bez deeskalace (pacienti v rameni bez deeskalace nemohou být randomizováni do této domény, pokud nejsou připraveni k propuštění domů, v takovém případě je deeskalace povolena orálním agentům při propuštění)
    • žádné jiné než beta-laktamové opce kvůli některým nebo všem z:

      • odpor
      • alergie
      • lékařské kontraindikace
      • riziko lékové interakce
      • jiný relevantní důvod
    • žádné možnosti beta-laktamu kvůli některým nebo všem z:

      • odpor
      • alergie
      • lékařské kontraindikace
      • riziko lékové interakce
      • jiný relevantní důvod
    • těhotenství
    • již dostali >24 hodin perorální antibiotika po dokončení indexové hemokultury
  3. Doména náhrady centrálního cévního katétru

    Kritéria pro zařazení

    • součástí platformy BALANCE+
    • má zavedený centrální cévní katétr, který byl zaveden již během 48 hodin před vypuknutím infekce krevního řečiště (tj. nejde o nový katétr umístěný do 48 hodin od začátku infekce)

    Kritéria vyloučení

    • pacient trvale nepotřebuje centrální cévní katétr
    • pacient má jednoznačnou indikaci k odstranění centrálního cévního katétru
    • pokračující septický šok s určitým/pravděpodobným liniovým zdrojem

      • souběžná bakteriémie S. aureus
      • souběžná kandidémie
    • lokální hnisavé příznaky (silné zarudnutí, teplo, bolest, otok nebo fluktuace/nahromadění) vyžadující odstranění katétru nebo jiný klinický důkaz infikované linie (např. zobrazovací/echokardiografické nálezy)
  4. Nízkoriziková doména AmpC

    Kritéria pro zařazení

    • součástí platformy BALANCE+
    • pozitivní hemokultura s GN bakterií, následujících druhů: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. jiné než P.mirabilis
    • organismus je citlivý na ceftriaxon

    Kritéria vyloučení

    • závažná alergie na beta-laktamy (např. hypersenzitivní reakce typu 4 nebo DRESS)
    • výchozí fenotypová necitlivost na ceftriaxon
    • více než 1 kalendářní den po dostupnosti výsledků citlivosti
  5. Sledujte doménu hemokultury

Kritéria pro zařazení

- součástí platformy BALANCE+

Kritéria vyloučení

  • pacient zemřel nebo byl propuštěn z nemocnice před 4. dnem
  • krevní kultura již odebraná ošetřujícím týmem v den 4±1
  • >5 dní od odběru hemokultury s pozitivním indexem
  • jednoznačná indikace k opakovanému hemokulturnímu vyšetření

    • souběžná bakteriémie S. aureus
    • souběžná kandidémie
    • klinické podezření na infekční endokarditidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: De-escalation VS Žádná de-escalation

Žádná deeskalační skupina: nadále dostávat stejné antibiotikum, které bylo původně zahájeno (pokud je potvrzeno, že je účinné na základě výsledku citlivosti hemokultury). Deeskalace je povolena pouze do 7 dnů, pokud je pacient propuštěn z nemocnice.

Deeskalační skupina: přešla na antibiotika s užším spektrem (na základě spektrální škály specifikované v protokolu).

Aktivní komparátor: Perorální beta-laktamy VS Perorální non-beta-laktamy

Beta-laktamové antibiotikum: Může to být mimo jiné amoxicilin, amoxicilin-klavulanát, cefalexin, cefadroxil nebo cefixim.

Nebeta-laktamové antibiotikum: Může to být ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin nebo trimethoprim-sulfamethoxazol.

Aktivní komparátor: Retence centrálního cévního katetru VS Náhrada centrálního cévního katetru

Výměna centrálního cévního katétru: katétr bude vyměněn ošetřujícím týmem co nejdříve a maximálně do 72 hodin od ukončení hemokultury

Retence centrálního vaskulárního katétru: katétr nebude vyměněn a bude zachován, dokud nebude funkční nebo již nebude potřeba.

Aktivní komparátor: Cefalosporin VS Carbapenem pro organismy AmpC s nízkým rizikem

Cefalosporin (ceftriaxon) ve standardních dávkách

Karbapenem (Meropenem nebo Ertapenem) ve standardních dávkách

Aktivní komparátor: Rutinní kontrolní hemokultura VS Žádná rutinní kontrolní hemokultura

Rutinní kontrolní hemokultura: rutinní opakovaný odběr krve 4 dny od indexového odběru krve s pozitivními bakteriemi.

Žádná následná hemokultura: žádný rutinní opakovaný odběr krve 4 dny od indexového odběru krve s pozitivními bakteriemi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ordinal Scale Ranking Desirability of Outcome Ranking (DOOR), která zahrnuje smrt, reinfekci, readmisi a pro některé domény zahrnuje rozhodující faktor nové antimikrobiální rezistence (AMR).
Časové okno: 90 dní

Primární výsledek pro každou doménu bude používat ordinální stupnici Desirability of Outcome Ranking (DOOR), ve které jsou pacienti kategorizováni do následujících vzájemně se vylučujících kategorií, seřazených od nejlepšího po nejhorší:

  1. Naživu bez reinfekce nebo readmise.
  2. Naživu s reinfekcí NEBO readmisí.
  3. Živý s reinfekcí A readmisí.
  4. Mrtví

Pro 3 domény související s antibiotiky (doména deeskalace versus doména bez deeskalace, beta-laktamová versus nebeta-laktamová doména a doména AmpC s nízkým rizikem) bude v rámci ordinálních úrovní 1 další rozdělovač , 2 a 3 na základě toho, zda došlo k nové detekci antimikrobiální rezistence (AMR).

90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
30denní úmrtnost
Časové okno: 30 dní
30 dní
90denní úmrtnost
Časové okno: 90 dní
90 dní
60denní úmrtnost
Časové okno: 60 dní
60 dní
90 dní, to vše způsobí opětovné přijetí
Časové okno: 90 dní
90 dní
90denní kolonizace/infekce AMR
Časové okno: 90 dní
90 dní
90denní infekce Clostridioides difficile (CDI)
Časové okno: 90 dní
90 dní
90denní reinfekce
Časové okno: 90 dní
90 dní
Další sekundární výsledky pro jednotlivé domény
Časové okno: 90 dní

(i) Deeskalace versus žádná deeskalace

  • změna celkové diverzity mikrobiomu mezi dnem randomizace a propuštěním (nebo 30. dnem, pokud dříve)
  • čistá změna v odporové zátěži AMR mezi dnem randomizace a propuštěním (nebo 30. dnem, pokud dříve).

(ii) Beta-laktam versus ne-beta-laktam

  • alergická reakce související s antibiotiky
  • nežádoucí příhoda související s antibiotiky

(iii) Náhrada centrálního cévního katétru versus retence

  • pneumotorax nebo zavedení thorakotomické trubice související s vaskulárním katetrem
  • klinicky významné krvácení
  • trombus spojený s linií
  • perzistentní bakteriémie >5d z počáteční indexové kultivace
  • sekundární infekce krevního řečiště novým bakteriálním nebo plísňovým organismem

(iv) AmpC s nízkým rizikem

  • izolace organismu produkujícího ESBL nebo gramnegativního organismu třetí generace rezistentního na cefalosporiny
  • izolace organismu rezistentního na karbapenem

    (v) Sledování domény hemokultury

  • celkovou dobu trvání antibiotické terapie
  • délka pobytu v nemocnici
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gram-negativní bakteriémie

Předplatit