Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie platformowe dotyczące Gram-ujemnych zakażeń krwi (BALANCE+)

5 listopada 2026 zaktualizowane przez: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: platforma próbna dotycząca Gram-ujemnych zakażeń krwi

BALANCE+ is a perpetual multiple domain randomized controlled platform trial to evaluate various treatment strategies for Gram-negative bloodstream infections (GN BSIs). Each domain addresses critical questions in the management of GN BSIs, aiming to refine treatment strategies, enhance patient outcomes, and reduce antimicrobial resistance.

The initial vanguard pilot RCT (NCT05893147) started on 29 August 2023 and has successfully completed the pilot phase on 24-Apr-2024. All patients enrolled in the vanguard phase are part of the main platform trial.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BALANCE+ is an adaptive platform trial evaluating multiple treatment options in patients admitted to the hospital due to Gram negative bloodstream infections (BSIs). It focuses on both cross-cutting and subgroup-specific questions, using an open-label, pragmatic design embedded in routine care.

BALANCE+ addresses the significant health concern of BSIs, which have high morbidity and mortality rates, exacerbated by the global public health threat of antimicrobial resistance (AMR). With rising resistance rates and limited new drug development, effective treatment strategies for BSIs remain under-researched.

BALANCE+ follows the BALANCE trial, which evaluated duration of antibiotic treatment, and aims to further investigate critical questions in managing Gram-negative BSIs. This platform trial will explore various aspects of BSI treatment, including antibiotic de-escalation, oral antibiotic choices, central line management, treatment of specific pathogens, and the necessity of follow-up blood cultures.

BALANCE+ is using Bayesian methods without a fixed sample size. Interim analyses will occur after every 1000th patient in each domain, and then for every 200th patient thereafter. The trial will stop if futility or superiority thresholds are met, or if a domain reaches its ceiling sample size (2500 patients for most domains and 4000 for the beta-lactam versus non-beta-lactam domain) without meeting a stopping threshold.

A vanguard pilot trial involving over 150 patients at 9 hospitals across Canada confirmed the feasibility of the BALANCE+ trial. The main trial will include patients from the vanguard pilot phase since there has been no major change in the overall study design and domains. The adaptive design allows for interim analyses and adjustments by adding or removing domains as per the statistical analysis plan, enhancing the trial's efficiency and relevance.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

2500

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Rekrutacyjny
        • St George Hospital
        • Główny śledczy:
          • Richard Sullivan
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Pam Konecny
        • Kontakt:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Australia
        • Rekrutacyjny
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: +61 2 4921 3000
        • Główny śledczy:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Rekrutacyjny
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Redcliffe Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kevin O'Callaghan
        • Kontakt:
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Monash Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Ben Rogers
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • St John of God
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Adrian Regli
  • Izrael
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Sheba Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Dafna Yahav
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Peter Lougheed Centre
        • Główny śledczy:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • South Health Campus
        • Główny śledczy:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Foothills Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Surrey Memorial Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kevin Afra
        • Kontakt:
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Vancouver General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Grant
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • St. Boniface Hospital
        • Główny śledczy:
          • Terry Wuerz
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Grace Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Eastern Regional Health Authority
        • Kontakt:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mobina Khurram
        • Główny śledczy:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Humber River Health system
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ian Brasg
      • North York, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • North York General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pavani Das
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Niagara Health System
        • Kontakt:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network
        • Kontakt:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Rekrutacyjny
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rob A Fowler, MD
        • Główny śledczy:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Michael Garron Hospital
        • Kontakt:
          • Christopher Kandel, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Health Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kevin Schwartz
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marco Bergevin
        • Pod-śledczy:
          • Stéphanie Castonguay
        • Pod-śledczy:
          • Olivier Haeck
        • Pod-śledczy:
          • Esther Simoneau
        • Pod-śledczy:
          • Marios Roussos
        • Pod-śledczy:
          • Natalie Rivest
        • Pod-śledczy:
          • Tuyen Nguyen
      • Laval, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Québec - Université Laval
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francois Lauzier
        • Pod-śledczy:
          • Julie Bestman-Smith
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Todd C Lee
        • Główny śledczy:
          • Emily Mcdonald
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emily McDonald
        • Główny śledczy:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Université de Sherbrooke
        • Kontakt:
          • François Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
        • Rekrutacyjny
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jean-François Naud
  • Kolumbia
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Kolumbia
        • Rekrutacyjny
        • Universidad de La Sabana
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
  • Nowa Zelandia
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nowa Zelandia, 2025
        • Rekrutacyjny
        • Middlemore Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Pod-śledczy:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar
      • Takapuna, Auckland, Nowa Zelandia, 0622
    • Wellington Region
      • Newtown, Wellington Region, Nowa Zelandia, 6021
        • Rekrutacyjny
        • Wellington Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maxim Bloomfield
        • Pod-śledczy:
          • Paul Young

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 130 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

PLATFORM INCLUSION CRITERIA

Platform Inclusion Criteria:

  • admitted to a participating hospital
  • positive blood culture with Gram negative (GN) bacterium

Platform Exclusion Criteria:

  • patient's goals of care are for palliation with no active treatment
  • moribund patient, not expected to survive > 72 hours
  • previously enrolled in the platform trial
  • not eligible for any domain at the time of screening

DOMAIN SPECIFIC INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA

  1. De-escalation versus no de-escalation domain

    Inclusion Criteria

    - included in BALANCE+ platform

    Exclusion Criteria

    • receiving an empiric antibiotic regimen at the time of blood culture finalization to which the GN pathogen(s) are not sensitive

    • arbapenem-non-susceptible

    • no de-escalation option due to any or all of:

      • antimicrobial resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-drug interaction risk
      • other relevant reason

    • patients with a suspected or proven polymicrobial source of infection

    • > 24 hours since index blood culture susceptibility results finalization

  2. Beta-lactam versus non-beta-lactam oral/enteral treatment domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • initially treated with intravenous antibiotics, but clinical team transitioning patient to oral/enteral antibiotic within 7 days of starting treatment

    Exclusion Criteria

    • enrolled in an arm of another BALANCE+ platform domain which limits the use of oral/enteral therapy:

    • no-de-escalation arm (patients in the no de-escalation arm cannot be randomized into this domain unless they are ready for discharge home, in which case de-escalation is allowable to oral agents at discharge)

    • no non-beta-lactam options due to any or all of:

      • resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-interaction risk
      • other relevant reason

    • no beta-lactam options due to any or all of:

      • resistance
      • allergies
      • medical contraindications
      • drug-interaction risk
      • other relevant reason

    • pregnancy

    • already received >24 hours of oral antibiotics after index blood culture finalization

  3. Central vascular catheter replacement domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • has an indwelling central vascular catheter that was already in place within the 48-hour period before the onset of bloodstream infection (i.e. is not a new catheter placed within 48 hours of the onset of infection)

    Exclusion Criteria

    • patient has no ongoing need for a central vascular catheter

    • patient has definite indication for central vascular catheter removal

    • ongoing septic shock with definite/probable line source o concomitant S. aureus bacteremia

      • concomitant candidemia

    • local suppurative signs (severe redness, warmth, pain, swelling or fluctuance/collection) necessitating catheter removal, or other clinical evidence of infected line (e.g. imaging/echocardiographic findings)

  4. Low-risk AmpC domain

    Inclusion Criteria

    • included in BALANCE+ platform
    • positive blood culture with GN bacterium, of the following species: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. other than P.mirabilis
    • organism is susceptible to ceftriaxone

    Exclusion Criteria

    - severe allergy to beta-lactams (e.g., type 4 hypersensitivity reaction or DRESS)

    • baseline phenotypic non-susceptiblity to ceftriaxone
    • more than 1 calendar day beyond availability of susceptibility results

  5. Follow up blood culture domain

    Inclusion Criteria

    - included in BALANCE+ platform

    Exclusion Criteria

    • patient died or discharged from hospital prior to day 4
    • blood culture already collected by the treating team at day 4±1
    • >5 days since index positive blood culture collection
    • definite indication for repeat blood culture testing o concomitant S. aureus bacteremia o concomitant Candidemia o clinical suspicion for infective endocarditis

  6. 4 day versus 7-day antibiotic duration

    Inclusion Criteria • improving clinical trajectory, based on meeting all of these criteria by the 4th calendar day of adequate antibiotics:

    o temperature 35.0ºC-37.9ºC

    o not on vasopressors

    o FiO2 ≤ 50%

    Exclusion Criteria

    • Has not undergone successful source control (if required) before completing 4th calendar day of adequate antibiotics

    • Neutropenia (<0.5 × 10⁹/L)

    • solid organ or bone marrow transplantation
    • suspected or documented deep-seated infection requiring prolonged antibiotics

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Deeskalacja kontra brak deeskalacji
Inny: De-escalation VS No De-escalation

No de-escalation group: continue to receive the same antibiotic that was started initially (as long as it is confirmed to be effective based on the blood culture sensitivity result). De-escalation is only allowed within 7 days if patient is being discharged from hospital.

De-escalation group: switched to narrower spectrum antibiotic (based on spectrum scale specified in protocol).
Aktywny komparator: Doustne beta-laktamy VS Doustne nie-beta-laktamy
Inny: Oral beta-lactams VS non beta-lactams

Beta-lactam antibiotic: This can be, but not limited to, amoxicillin, amoxicillin-clavulanate, cephalexin, cefadroxil, or cefixime.

Non beta-lactam antibiotic: This can be ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin or trimethoprim-sulfamethoxazole.
Aktywny komparator: Zatrzymanie centralnego cewnika naczyniowego VS Wymiana centralnego cewnika naczyniowego
Inny: Central vascular catheter retention VS Central vascular catheter replacement

Central vascular catheter replacement: the catheter will be changed by the treating team as soon as possible and within a maximum of 3 calendar days from blood culture finalization (removal must happen within that time; replacement can occur after that time point)

Central vascular catheter retention: the catheter will not be changed and will be retained until it is non functional or no longer needed.
Aktywny komparator: Cefalosporyna VS Karbapenem dla organizmów AmpC niskiego ryzyka
Inny: Cephalosporin VS Carbapenem for low risk AmpC organisms

Cephalosporin (ceftriaxone) at standard doses

Carbapenem (Meropenem or Ertapenem) at standard doses
Aktywny komparator: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture

Enrollment to the domain has been completed.
Inny: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture

Routine follow-up blood culture: routine repeat blood collection 4 days from the index blood collection with positive bacteria.

No follow-up blood culture: no routine repeat blood collection 4 days from the index blood collection with positive bacteria
Aktywny komparator: 4-day versus 7-day antibiotic duration
Inny: 4-day versus 7- day antibiotic duration

The shorter duration arm will receive 4 days of adequate antibiotics. The longer duration arm will receive 7 days of adequate antibiotics.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Ordinal Scale which incorporates death, reinfection, readmission, and for some domains incorporates a tie-breaker of new antimicrobial resistance (AMR).
Ramy czasowe: 90 days

The primary outcome for each domain will use a Desirability of Outcome Ranking (DOOR) ordinal scale in which patients are categorized into the following mutually exclusive categories, ranked from best to worst status:

  1. Alive with no reinfection or readmission.
  2. Alive with reinfection OR readmission.
  3. Alive with reinfection AND readmission.
  4. Dead

For the 4 antibiotic-related domains (the de-escalation versus no de-escalation domain, the beta-lactam versus non-beta-lactam domain, the low risk AmpC domain, and the 4 versus 7 day duration domain) there will be an additional tie-breaker within ordinal levels 1, 2 and 3 based on whether there was new detection of antimicrobial resistance (AMR).
90 days

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
30-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni
30 dni
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
60-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni
60 dni
90-dniowa readmisja ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
90-dniowa kolonizacja/infekcja AMR
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
90-dniowe zakażenie Clostridioides difficile (CDI)
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Ponowna infekcja po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
90 dni
Additional Secondary Outcomes for Follow up blood culture domain
Ramy czasowe: 90 days
  • total duration of antibiotic therapy
  • hospital length of stay
90 days
Additional Secondary Outcomes for De-escalation versus no de-escalation Domain
Ramy czasowe: 90 days
  • change in total microbiome diversity between the day of randomization and discharge (or day 30 if earlier)
  • net change in resistome AMR burden between the day of randomization and discharge (or day 30 if earlier).
90 days
Additional Secondary Outcomes for Beta-lactam versus non-beta-lactam domain
Ramy czasowe: 90 days
  • antibiotic-related allergic reaction
  • antibiotic-related adverse event
90 days
Additional Secondary Outcomes for Central vascular catheter replacement versus retention domain
Ramy czasowe: 90 days
  • pneumothorax or thoracotomy tube insertion related to vascular catheter
  • clinically important bleeding
  • line associated thrombus
  • persistent bacteremia >5d from initial index culture
  • secondary bloodstream infection with new bacterial or fungal organism
90 days
Additional Secondary Outcomes for Low-risk AmpC domain
Ramy czasowe: 90 days
  • isolation of ESBL producing organism or third generation cephalosporin resistant Gram negative organism
  • isolation of a carbapenem-resistant organism
90 days
Additional domain-specific secondary outcomes in 4-day versus 7-day antibiotic duration
Ramy czasowe: 90 days

  • antibiotic-related allergic reaction

  • antibiotic-related (non-allergic) adverse event (grade 4+ or 3+ with treatment change)

  • microbiome/resistome sub-study

    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 30
    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 7
    • net change in resistome AMR burden between the day of randomization and day 30
    • change in total microbiome diversity (Shannon diversity index) between the day of randomization and day 7
90 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Universidad de la Sabana
Clínica Universidad de La Sabana
Aotearoa Clinical Trials

Śledczy

  • Główny śledczy: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Główny śledczy: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4369-1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj