Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et platformsforsøg for gramnegative blodbaneinfektioner (BALANCE+)

6. februar 2026 opdateret af: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

BALANCE+: Et platformsforsøg for gramnegative blodstrømsinfektioner

BALANCE+ er et evigt multidomæne randomiseret kontrolleret platformsforsøg til evaluering af forskellige behandlingsstrategier for Gram-negative blodbaneinfektioner (GN BSI'er). Hvert domæne adresserer kritiske spørgsmål i håndteringen af ​​GN BSI'er med det formål at forfine behandlingsstrategier, forbedre patientresultater og reducere antimikrobiel resistens.

Den indledende avantpilot RCT (NCT05893147) startede den 29. august 2023 og har med succes afsluttet pilotfasen den 24. april 2024. Alle patienter, der er indskrevet i avantgardefasen, er en del af hovedplatformsforsøget.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

BALANCE+ er et adaptivt platformsforsøg, der evaluerer flere behandlingsmuligheder hos patienter indlagt på hospitalet på grund af gramnegative blodbaneinfektioner (BSI'er). Den fokuserer på både tværgående og undergruppespecifikke spørgsmål ved at bruge et åbent, pragmatisk design indlejret i rutinepleje.

BALANCE+ adresserer de betydelige sundhedsproblemer ved BSI'er, som har høje sygeligheds- og dødelighedsrater, forværret af den globale trussel om folkesundheden fra antimikrobiel resistens (AMR). Med stigende resistensrater og begrænset udvikling af nye lægemidler, er effektive behandlingsstrategier for BSI'er fortsat underforsket.

BALANCE+ følger BALANCE-forsøget, som evaluerede varigheden af ​​antibiotikabehandling, og har til formål at undersøge kritiske spørgsmål i håndteringen af ​​gramnegative BSI'er yderligere. Dette platformsforsøg vil udforske forskellige aspekter af BSI-behandling, herunder antibiotisk deeskalering, orale antibiotikavalg, central linjestyring, behandling af specifikke patogener og nødvendigheden af ​​opfølgende blodkulturer.

BALANCE+ bruger Bayesianske metoder uden en fast stikprøvestørrelse. Midlertidige analyser vil finde sted efter hver 1000. patient i hvert domæne, og derefter for hver 200. patient. Forsøget stopper, hvis tærskelværdierne for nytteløshed eller overlegenhed er opfyldt, eller hvis et domæne når sin loftprøvestørrelse (2500 patienter for de fleste domæner og 4000 for beta-lactam-domænet versus non-beta-lactam-domænet) uden at nå en stoptærskel.

Et foregangspilotforsøg, der involverede over 150 patienter på 9 hospitaler i hele Canada, bekræftede gennemførligheden af ​​BALANCE+ forsøget. Hovedforsøget vil omfatte patienter fra avantpilotfasen, da der ikke har været nogen større ændring i det overordnede studiedesign og domæner. Det adaptive design giver mulighed for midlertidige analyser og justeringer ved at tilføje eller fjerne domæner i henhold til den statistiske analyseplan, hvilket forbedrer forsøgets effektivitet og relevans.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2500

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Rekruttering
        • St George Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Sullivan
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Pam Konecny
        • Kontakt:
          • Rachael Roberts, Research Coordinator
      • New Lambton, New South Wales, Australien
        • Rekruttering
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 2 4921 3000
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Davis
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Harris, Infectious Disease Physician
      • Redcliffe, Queensland, Australien
        • Rekruttering
        • Redcliffe Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin O'Callaghan
        • Kontakt:
      • Sunshine Coast, Queensland, Australien
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gururaj Nagaraj
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Monash Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ben Rogers
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Rekruttering
        • Fiona Stanley Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Raby
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Rekruttering
        • St John of God
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adrian Regli
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • Peter Lougheed Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • South Health Campus
        • Ledende efterforsker:
          • Ranjani Somayaji
        • Kontakt:
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • Foothills Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjani Somayaji, MD
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wendy Sligl
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • Surrey Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Afra
        • Kontakt:
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • Vancouver General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Grant
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain Lother
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • St. Boniface Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Terry Wuerz
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • Grace Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gloria Vazquez-Grande
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada
        • Rekruttering
        • Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rosa Rossana
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada
        • Rekruttering
        • Eastern Regional Health Authority
        • Kontakt:
          • Peter Daley, MD
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mobina Khurram
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Graham
      • North York, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • North York General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pavani Das
      • North York, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Humber River Health system
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ian Brasg
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital
        • Kontakt:
          • Derek McFadden, MD
      • St. Catharines, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Niagara Health System
        • Kontakt:
          • Aidan Findlater, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Michael Fralick, PhD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rob A Fowler, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nick Daneman, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Kontakt:
          • Bryan Coburn, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Health Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Schwartz
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Michael Garron Hospital
        • Kontakt:
          • Christopher Kandel, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • CHU de Québec - Université Laval
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francois Lauzier
        • Underforsker:
          • Julie Bestman-Smith
      • Laval, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Cité de la Santé
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Bergevin
        • Underforsker:
          • Stéphanie Castonguay
        • Underforsker:
          • Olivier Haeck
        • Underforsker:
          • Esther Simoneau
        • Underforsker:
          • Marios Roussos
        • Underforsker:
          • Natalie Rivest
        • Underforsker:
          • Tuyen Nguyen
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Montreal General Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emily McDonald
        • Ledende efterforsker:
          • Todd C Lee
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Royal Victoria Hospital- McGill
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emily McDonald
        • Ledende efterforsker:
          • Todd C Lee
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Université de Sherbrooke
        • Kontakt:
          • Francois Lamontagne, MD
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-francois Naud
        • Kontakt:
    • Cundinamarca
      • Chía, Cundinamarca, Colombia
        • Rekruttering
        • Universidad de La Sabana
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luis Felipe Reyes Velasco
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Dafna Yahav
        • Kontakt:
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, New Zealand, 2025
        • Rekruttering
        • Middlemore Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
        • Underforsker:
          • Michael Trent Herdman, Specialist Registrar

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

PLATFORMINKLUSIONSKRITERIER

Inklusionskriterier for platforme:

  • indlagt på et deltagende hospital
  • positiv blodkultur med gramnegativ (GN) bakterie

Platformekskluderingskriterier:

  • patientens mål for plejen er palliation uden aktiv behandling
  • døende patient, forventes ikke at overleve > 72 timer
  • tidligere tilmeldt platformprøven
  • ikke kvalificeret til noget domæne på tidspunktet for screeningen

DOMÆNESPECIFIKKE INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER

  1. Deeskalering versus intet deeskaleringsdomæne

    Inklusionskriterier

    - inkluderet i BALANCE+ platformen

    Eksklusionskriterier

    • modtagelse af et empirisk antibiotisk regime på tidspunktet for færdiggørelse af blodkulturen, som GN-patogenet/-patogenerne ikke er følsomme over for
    • arbapenem-ikke-modtagelig
    • ingen de-eskaleringsmulighed på grund af nogen eller alle af:

      • antimikrobiel resistens
      • allergier
      • medicinske kontraindikationer
      • risiko for interaktion mellem lægemidler
      • anden relevant årsag
    • patienter med en mistænkt eller dokumenteret polymikrobiel infektionskilde
    • > 24 timer siden færdiggørelsen af ​​resultaterne for indeksbloddyrkningsfølsomhed
  2. Beta-lactam versus non-beta-lactam oral/enteralt behandlingsdomæne

    Inklusionskriterier

    • inkluderet i BALANCE+ platformen
    • oprindeligt behandlet med intravenøs antibiotika, men klinisk team skifter patient til oral/enteral antibiotika inden for 7 dage efter behandlingsstart

    Eksklusionskriterier

    • tilmeldt en arm af et andet BALANCE+ platformsdomæne, som begrænser brugen af ​​oral/enteral terapi:
    • ingen deeskaleringsarm (patienter i ingen deeskaleringsarmen kan ikke randomiseres til dette domæne, medmindre de er klar til at blive udskrevet hjem, i hvilket tilfælde deeskalering er tilladt for orale midler ved udskrivelsen)
    • ingen ikke-beta-lactam muligheder på grund af nogen eller alle af:

      • modstand
      • allergier
      • medicinske kontraindikationer
      • risiko for lægemiddelinteraktion
      • anden relevant årsag
    • ingen beta-lactam muligheder på grund af nogen eller alle af:

      • modstand
      • allergier
      • medicinske kontraindikationer
      • risiko for lægemiddelinteraktion
      • anden relevant årsag
    • graviditet
    • allerede modtaget >24 timers oral antibiotika efter færdiggørelse af indeksbloddyrkning
  3. Central vaskulær kateterudskiftningsdomæne

    Inklusionskriterier

    • inkluderet i BALANCE+ platformen
    • har et centralt vaskulært kateter, der allerede var på plads inden for 48-timersperioden før begyndelsen af ​​blodbanens infektion (dvs. er ikke et nyt kateter placeret inden for 48 timer efter infektionens begyndelse)

    Eksklusionskriterier

    • patienten har intet løbende behov for et centralt karkateter
    • patienten har bestemt indikation for fjernelse af centralt karkateter
    • igangværende septisk chok med bestemt/sandsynlig linjekilde

      • samtidig S. aureus-bakteriæmi
      • samtidig candidæmi
    • lokale suppurative tegn (alvorlig rødme, varme, smerte, hævelse eller fluktuationer/opsamling), der nødvendiggør kateterfjernelse, eller andre kliniske tegn på inficeret linje (f.eks. billeddiagnostik/ekkokardiografiske fund)
  4. AmpC-domæne med lav risiko

    Inklusionskriterier

    • inkluderet i BALANCE+ platformen
    • positiv blodkultur med GN-bakterie af følgende arter: i. Serratia spp. ii Morganella spp. iii Providencia spp. iv Proteus spp. andet end P.mirabilis
    • organismen er modtagelig for ceftriaxon

    Eksklusionskriterier

    • svær allergi over for beta-lactamer (f.eks. type 4 overfølsomhedsreaktion eller DRESS)
    • baseline fænotypisk ikke-modtagelighed for ceftriaxon
    • mere end 1 kalenderdag efter tilgængeligheden af ​​følsomhedsresultater
  5. Følg op på blodkulturdomæne

Inklusionskriterier

- inkluderet i BALANCE+ platformen

Eksklusionskriterier

  • patienten døde eller udskrevet fra hospitalet før dag 4
  • blodkultur allerede indsamlet af det behandlende team på dag 4±1
  • >5 dage siden indsamling af indekspositiv blodkultur
  • bestemt indikation for gentagen blodkulturtestning

    • samtidig S. aureus-bakteriæmi
    • samtidig candidæmi
    • klinisk mistanke om infektiøs endocarditis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deeskalering VS Ingen Deeskalering

Ingen deeskaleringsgruppe: Fortsæt med at modtage det samme antibiotikum, som blev startet i starten (så længe det er bekræftet at være effektivt baseret på blodkulturfølsomhedsresultatet). Deeskalering er kun tilladt inden for 7 dage, hvis patienten udskrives fra hospitalet.

De-eskaleringsgruppe: skiftet til snævrere spektrum antibiotikum (baseret på spektrumskala specificeret i protokollen).

Aktiv komparator: Orale beta-lactamer VS Orale Ikke-beta-lactamer

Beta-lactam-antibiotikum: Dette kan være, men ikke begrænset til, amoxicillin, amoxicillin-clavulanat, cephalexin, cefadroxil eller cefixim.

Ikke-beta-lactam antibiotikum: Dette kan være ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin eller trimethoprim-sulfamethoxazol.

Aktiv komparator: Central vaskulær kateterretention VS Central vaskulær kateterudskiftning

Central vaskulær kateterudskiftning: kateteret vil blive udskiftet af behandlerteamet så hurtigt som muligt og inden for maksimalt 72 timer fra blodkulturens afslutning

Central vaskulær kateterretention: kateteret vil ikke blive ændret og vil blive bibeholdt, indtil det ikke er funktionelt eller ikke længere er nødvendigt.

Aktiv komparator: Cephalosporin VS Carbapenem til lavrisiko AmpC-organismer

Cephalosporin (ceftriaxon) i standarddoser

Carbapenem (Meropenem eller Ertapenem) i standarddoser

Aktiv komparator: Rutinemæssig opfølgning af blodkultur VS Ingen rutinemæssig opfølgning af blodkultur

Rutinemæssig opfølgning af blodkultur: rutinemæssig gentagen blodopsamling 4 dage fra indeksblodopsamlingen med positive bakterier.

Ingen opfølgende blodkultur: ingen rutinemæssig gentagen blodopsamling 4 dage fra indeksblodopsamlingen med positive bakterier

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighed for resultatrangering (DOOR) Ordinal Scale, som inkorporerer død, geninfektion, genindlæggelse og for nogle domæner inkorporerer en tie-breaker af ny antimikrobiel resistens (AMR).
Tidsramme: 90 dage

Det primære resultat for hvert domæne vil bruge en DOOR-ordinalskala (Desirability of Outcome Ranking), hvor patienter er kategoriseret i følgende gensidigt ekskluderende kategorier, rangeret fra bedste til værste status:

  1. I live uden geninfektion eller genindlæggelse.
  2. I live med geninfektion ELLER genindlæggelse.
  3. I live med geninfektion OG genindlæggelse.
  4. Død

For de 3 antibiotika-relaterede domæner (de-eskalering versus ingen de-eskalering domæne, beta-lactam versus non-beta-lactam domæne og lavrisiko AmpC domæne) vil der være en yderligere tie-breaker inden for ordinære niveauer 1 , 2 og 3 baseret på, om der var ny påvisning af antimikrobiel resistens (AMR).

90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
30 dages dødelighed
Tidsramme: 30 dage
30 dage
90 dages dødelighed
Tidsramme: 90 dage
90 dage
60 dages dødelighed
Tidsramme: 60 dage
60 dage
90 dage forårsager alle genindlæggelse
Tidsramme: 90 dage
90 dage
90-dages AMR-kolonisering/infektion
Tidsramme: 90 dage
90 dage
90-dages Clostridioides difficile-infektion (CDI)
Tidsramme: 90 dage
90 dage
90 dages geninfektion
Tidsramme: 90 dage
90 dage
Yderligere sekundære resultater for individuelle domæner
Tidsramme: 90 dage

(i) Deeskalering versus ingen deeskalering

  • ændring i den samlede mikrobiomdiversitet mellem dagen for randomisering og udledning (eller dag 30, hvis tidligere)
  • nettoændring i resistom AMR-byrde mellem dagen for randomisering og udskrivning (eller dag 30, hvis tidligere).

(ii) Beta-lactam versus ikke-beta-lactam

  • antibiotika-relateret allergisk reaktion
  • antibiotika-relateret bivirkning

(iii) Central vaskulær kateterudskiftning versus tilbageholdelse

  • pneumothorax- eller thorakotomirørindsættelse relateret til vaskulært kateter
  • klinisk vigtig blødning
  • linje associeret trombe
  • vedvarende bakteriæmi >5d fra initial indekskultur
  • sekundær blodbaneinfektion med ny bakterie- eller svampeorganisme

(iv) Lavrisiko AmpC

  • isolering af ESBL-producerende organisme eller tredje generations cephalosporin-resistente gramnegative organismer
  • isolering af en carbapenem-resistent organisme

    (v) Følg op på blodkulturdomæne

  • den samlede varighed af antibiotikabehandlingen
  • hospitalsopholdslængde
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Ledende efterforsker: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

5. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2026

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gram-negativ Bakteriæmi

Abonner