그람 음성 혈류 감염에 대한 플랫폼 시험 (BALANCE+)
BALANCE+: 그람 음성 혈류 감염에 대한 플랫폼 시험
BALANCE+는 그람 음성 혈류 감염(GN BSI)에 대한 다양한 치료 전략을 평가하기 위한 영구적인 다중 도메인 무작위 대조 플랫폼 시험입니다. 각 영역은 치료 전략을 개선하고, 환자 결과를 향상시키며, 항균제 내성을 줄이는 것을 목표로 GN BSI 관리에 대한 중요한 질문을 다룹니다.
초기 뱅가드 파일럿 RCT(NCT05893147)는 2023년 8월 29일에 시작되어 2024년 4월 24일에 파일럿 단계를 성공적으로 완료했습니다. 뱅가드 단계에 등록된 모든 환자는 주요 플랫폼 시험의 일부입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
BALANCE+는 그람 음성 혈류 감염(BSI)으로 인해 병원에 입원한 환자의 다양한 치료 옵션을 평가하는 적응형 플랫폼 시험입니다. 이는 일상적인 진료에 포함된 개방형 라벨의 실용적인 디자인을 사용하여 교차 및 하위 그룹별 질문 모두에 중점을 둡니다.
BALANCE+는 항생제 내성(AMR)이라는 전 세계 공중 보건 위협으로 인해 악화되는 높은 이환율과 사망률을 보이는 BSI의 중요한 건강 문제를 해결합니다. 저항률이 증가하고 신약 개발이 제한됨에 따라 BSI에 대한 효과적인 치료 전략은 여전히 연구가 부족합니다.
BALANCE+는 항생제 치료 기간을 평가한 BALANCE 시험을 따르며 그람 음성 BSI 관리에 대한 중요한 질문을 추가로 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 플랫폼 시험에서는 항생제 단계적 축소, 경구 항생제 선택, 중심선 관리, 특정 병원체 치료 및 후속 혈액 배양의 필요성을 포함하여 BSI 치료의 다양한 측면을 탐구할 것입니다.
BALANCE+는 고정된 표본 크기 없이 베이지안 방법을 사용합니다. 중간 분석은 각 영역에서 1000번째 환자마다 수행되고, 그 이후에는 200번째 환자마다 수행됩니다. 무용성 또는 우월성 임계값이 충족되거나 영역이 중지 임계값을 충족하지 않고 상한 표본 크기(대부분의 영역에서 환자 2,500명, 베타-락탐 도메인과 비베타락탐 도메인의 경우 환자 4,000명)에 도달하는 경우 시험은 중단됩니다.
캐나다 전역의 9개 병원에서 150명 이상의 환자를 대상으로 한 선구적인 파일럿 시험에서 BALANCE+ 시험의 타당성이 확인되었습니다. 전체 연구 설계 및 영역에 큰 변화가 없었기 때문에 주요 시험에는 뱅가드 파일럿 단계의 환자가 포함됩니다. 적응형 설계를 통해 통계 분석 계획에 따라 도메인을 추가하거나 제거하여 중간 분석 및 조정이 가능하며 임상시험의 효율성과 관련성을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nick Daneman, MD
- 전화번호: 3862 4164806100
- 이메일: nick.daneman@sunnybrook.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Mithun Mohan George
- 전화번호: 688153 416-480-6100
- 이메일: mithun.george@sri.utoronto.ca
연구 장소
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Auckland
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Auckland, Auckland, 뉴질랜드, 2025
- 모병
- Middlemore Hospital
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연락하다:
- Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
- 전화번호: +64 9 2709758
- 이메일: Susan.Morpeth@middlemore.co.nz
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연락하다:
- Aotearoa Clinical Trials
- 전화번호: +64 9 2709758
- 이메일: grants@aotearoatrials.nz
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수석 연구원:
- Susan Morpeth, Clinical Microbiologist
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부수사관:
- Michael Trent Herdman, Specialist Registrar
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Tel Aviv
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Ramat Gan, Tel Aviv, 이스라엘
- 모병
- Sheba Medical Center
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수석 연구원:
- Dafna Yahav
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연락하다:
- Dafna Yahav
- 전화번호: +972 3-530-3030
- 이메일: dafna.yahav@gmail.com
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 모병
- Rockyview General Hospital
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수석 연구원:
- Ranjani Somayaji
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연락하다:
- Ranjani Somayaji
- 전화번호: (403) 943-3000
- 이메일: rsomayaj@ucalgary.ca;kmfiest@ucalgary.ca
-
Calgary, Alberta, 캐나다
- 모병
- Peter Lougheed Centre
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수석 연구원:
- Ranjani Somayaji
-
연락하다:
- Ranjani Somayaji
- 전화번호: (403) 943-4555
- 이메일: rsomayaj@ucalgary.ca
-
Calgary, Alberta, 캐나다
- 모병
- South Health Campus
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수석 연구원:
- Ranjani Somayaji
-
연락하다:
- Ranjani Somayaji
- 전화번호: (403) 956-1111
- 이메일: rsomayaj@ucalgary.ca
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 모병
- Foothills Hospital
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연락하다:
- Ranjani Somayaji, MD
-
Edmonton, Alberta, 캐나다
- 모병
- University of Alberta
-
연락하다:
- Wendy Sligl
- 전화번호: (780) 492-3111
- 이메일: wsligl@ualberta.ca
-
수석 연구원:
- Wendy Sligl
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-
British Columbia
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Surrey, British Columbia, 캐나다
- 모병
- Surrey Memorial Hospital
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수석 연구원:
- Kevin Afra
-
연락하다:
- Kevin Afra
- 전화번호: (604) 581-2211
- 이메일: Kevin.Afra@fraserhealth.ca
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다
- 모병
- Vancouver General Hospital
-
수석 연구원:
- Jennifer Grant
-
연락하다:
- Jennifer Grant
- 전화번호: (604) 875-4111
- 이메일: Jennifer.grant@bccdc.ca
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- 모병
- Health Sciences Centre
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연락하다:
- Sylvain Lother
- 전화번호: (204) 787-3661
- 이메일: Sylvain.Lother@umanitoba.ca
-
수석 연구원:
- Sylvain Lother
-
Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- 모병
- St. Boniface Hospital
-
수석 연구원:
- Terry Wuerz
-
연락하다:
- Terry Wuerz
- 전화번호: (204) 233-8563
- 이메일: twuerz@hsc.mb.ca
-
Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- 모병
- Grace Hospital
-
연락하다:
- Gloria Vazquez-Grande
- 전화번호: (204) 837-0111
- 이메일: Gloria.Vazquez-Grande@umanitoba.ca
-
수석 연구원:
- Gloria Vazquez-Grande
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, 캐나다
- 모병
- Dr. Everett Chalmers Regional Hospital
-
연락하다:
- Rosa Rossana
- 전화번호: (506) 452-5400
- 이메일: Rossana.Rosa@HorizonNB.ca
-
수석 연구원:
- Rosa Rossana
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-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, 캐나다
- 모병
- Eastern Regional Health Authority
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연락하다:
- Peter Daley, MD
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-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, 캐나다
- 모병
- Trillium Health Partners - Mississauga Hospital
-
연락하다:
- Christopher Graham
- 전화번호: (905) 848-7100
- 이메일: Christopher.Graham@thp.ca
-
연락하다:
- Mobina Khurram
-
수석 연구원:
- Christopher Graham
-
North York, Ontario, 캐나다
- 모병
- North York General Hospital
-
연락하다:
- Pavani Das
- 전화번호: (416) 756-6000
- 이메일: Pavani.Das@nygh.on.ca
-
수석 연구원:
- Pavani Das
-
North York, Ontario, 캐나다
- 모병
- Humber River Health system
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연락하다:
- Ian Brasg
- 전화번호: (416) 242-1000
- 이메일: ibrasg@hrh.ca
-
수석 연구원:
- Ian Brasg
-
Ottawa, Ontario, 캐나다
- 모병
- The Ottawa Hospital
-
연락하다:
- Derek McFadden, MD
-
St. Catharines, Ontario, 캐나다
- 모병
- Niagara Health System
-
연락하다:
- Aidan Findlater, MD
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- Mount Sinai Hospital
-
연락하다:
- Michael Fralick, PhD
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M4N3M5
- 모병
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
연락하다:
- Nick Daneman, MD
- 전화번호: 2791 4164806100
- 이메일: nick.daneman@sunnybrook.ca
-
연락하다:
- Archana Malavade
- 전화번호: 688153 416-480-6100
- 이메일: archana.malavade@sri.utoronto.ca
-
수석 연구원:
- Rob A Fowler, MD
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수석 연구원:
- Nick Daneman, MD
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- University Health Network
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연락하다:
- Bryan Coburn, MD
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- St. Joseph's Health Centre
-
연락하다:
- Kevin Schwartz
- 전화번호: (416) 530-6000
- 이메일: Kevin.Schwartz@unityhealth.to
-
수석 연구원:
- Kevin Schwartz
-
Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- Michael Garron Hospital
-
연락하다:
- Christopher Kandel, MD
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, 캐나다
- 모병
- CHU de Québec - Université Laval
-
연락하다:
- Francois Lauzier
- 전화번호: (418) 525-4444
- 이메일: francois.lauzier@fmed.ulaval.ca
-
수석 연구원:
- Francois Lauzier
-
부수사관:
- Julie Bestman-Smith
-
Laval, Quebec, 캐나다
- 모병
- Hôpital de la Cité de la Santé
-
연락하다:
- Marco Bergevin
- 전화번호: 450- 668-1010
- 이메일: Marco-Andres.Bergevin.med@ssss.gouv.qc.ca
-
수석 연구원:
- Marco Bergevin
-
부수사관:
- Stéphanie Castonguay
-
부수사관:
- Olivier Haeck
-
부수사관:
- Esther Simoneau
-
부수사관:
- Marios Roussos
-
부수사관:
- Natalie Rivest
-
부수사관:
- Tuyen Nguyen
-
Montreal, Quebec, 캐나다
- 모병
- Montreal General Hospital- McGill
-
연락하다:
- Todd C Lee
- 전화번호: (514) 934-1934
- 이메일: todd.lee@mcgill.ca
-
수석 연구원:
- Emily McDonald
-
수석 연구원:
- Todd C Lee
-
Montreal, Quebec, 캐나다
- 모병
- Royal Victoria Hospital- McGill
-
연락하다:
- Todd C Lee
- 전화번호: (514) 934-1934
- 이메일: todd.lee@mcgill.ca
-
수석 연구원:
- Emily McDonald
-
수석 연구원:
- Todd C Lee
-
Sherbrooke, Quebec, 캐나다
- 모병
- Université de Sherbrooke
-
연락하다:
- François Lamontagne, MD
-
Trois-Rivières, Quebec, 캐나다, G8Z 3R9
- 모병
- Centre hospitalier affilié universitaire régional (CHAUR)
-
수석 연구원:
- Jean-François Naud
-
연락하다:
- Jean-François Naud
- 전화번호: (819) 697-3333
- 이메일: jean-francois.naud.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
-
-
Cundinamarca
-
Chía, Cundinamarca, 콜롬비아
- 모병
- Universidad de La Sabana
-
연락하다:
- Luis Felipe Reyes Velasco
- 전화번호: +57 601 8615555
- 이메일: luis.reyes5@unisabana.edu.co
-
수석 연구원:
- Luis Felipe Reyes Velasco
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- 모병
- St George Hospital
-
수석 연구원:
- Richard Sullivan
-
연락하다:
- Richard Sullivan
- 전화번호: +61 2 9113 1111
- 이메일: richard.sullivan@health.nsw.gov.au
-
부수사관:
- Pam Konecny
-
연락하다:
- Rachael Roberts, Research Coordinator
-
New Lambton, New South Wales, 호주
- 모병
- John Hunter Hospital
-
연락하다:
- Joshua Davis
- 이메일: Joshua.Davis@health.nsw.gov.au
-
연락하다:
- 전화번호: +61 2 4921 3000
-
수석 연구원:
- Joshua Davis
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, 호주, 4006
- 모병
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
연락하다:
- Patrick Harris, Infectious Disease Physician
- 전화번호: +61 7 3646 8111
- 이메일: patrick.harris2@health.qld.gov.au
-
수석 연구원:
- Patrick Harris, Infectious Disease Physician
-
Redcliffe, Queensland, 호주
- 모병
- Redcliffe Hospital
-
수석 연구원:
- Kevin O'Callaghan
-
연락하다:
- Kevin O'Callaghan
- 전화번호: +61 7 3883 7777
- 이메일: Kevin.OCallaghan@health.qld.gov.au
-
Sunshine Coast, Queensland, 호주
- 모병
- Sunshine Coast University Hospital
-
연락하다:
- Gururaj Nagaraj
- 전화번호: +61 7 5202 0000
- 이메일: gururaj.nagaraj@health.oqld.gov.au
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수석 연구원:
- Gururaj Nagaraj
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, 호주
- 모병
- Monash Medical Center
-
수석 연구원:
- Ben Rogers
-
연락하다:
- Ben Rogers
- 전화번호: (03) 9594 6666
- 이메일: Ben.Rogers@monash.edu
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, 호주
- 모병
- Fiona Stanley Hospital
-
연락하다:
- Edward Raby
- 전화번호: +61 8 6152 2222
- 이메일: Edward.Raby@health.wa.gov.au
-
수석 연구원:
- Edward Raby
-
Murdoch, Western Australia, 호주
- 모병
- St John of God
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연락하다:
- Adrian Regli
- 전화번호: +61 8 9438 9000
- 이메일: adrian.regli@gmail.com
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수석 연구원:
- Adrian Regli
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
플랫폼 포함 기준
플랫폼 포함 기준:
- 참여 병원에 입원
- 그람 음성(GN) 박테리아를 이용한 혈액 배양 양성
플랫폼 제외 기준:
- 환자의 치료 목표는 적극적인 치료 없이 완화하는 것입니다.
- 빈사 상태인 환자, 72시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않음
- 이전에 플랫폼 평가판에 등록한 경우
- 심사 당시 어떤 도메인에도 적합하지 않음
도메인별 포함 및 제외 기준
에스컬레이션 해제 및 에스컬레이션 해제 없음 도메인
포함 기준
- BALANCE+ 플랫폼에 포함됨
제외 기준
- GN 병원체가 민감하지 않은 혈액배양 종료 시점에 경험적 항생제 처방을 받는 경우
- 아르바페넴 비감수성
다음 중 일부 또는 전부로 인해 축소 옵션이 없습니다.
- 항균 저항성
- 알레르기
- 의학적 금기 사항
- 약물-약물 상호작용 위험
- 기타 관련 사유
- 복합균 감염원이 의심되거나 입증된 환자
- > 지표 혈액배양 감수성 결과 확정 후 24시간
베타락탐 대 비베타락탐 경구/장내 치료 영역
포함 기준
- BALANCE+ 플랫폼에 포함됨
- 처음에는 정맥 항생제로 치료했으나, 임상팀은 치료 시작 후 7일 이내에 환자를 경구/장내 항생제로 전환했습니다.
제외 기준
- 경구/장내 요법의 사용을 제한하는 다른 BALANCE+ 플랫폼 도메인 부문에 등록:
- 단계적 확대 없음 부문(단계적 확대 없음 부문의 환자는 집으로 퇴원할 준비가 되어 있지 않는 한 이 영역에 무작위로 배정될 수 없습니다. 이 경우 퇴원 시 경구 대리인에게 단계적 확대가 허용됩니다)
다음 중 일부 또는 전부로 인해 비베타락탐 옵션이 없습니다.
- 저항
- 알레르기
- 의학적 금기 사항
- 약물 상호작용 위험
- 기타 관련 사유
다음 중 일부 또는 전부로 인해 베타락탐 옵션이 없습니다.
- 저항
- 알레르기
- 의학적 금기 사항
- 약물 상호작용 위험
- 기타 관련 사유
- 임신
- 지표 혈액 배양 종료 후 이미 24시간 이상 경구 항생제를 투여받았습니다.
중앙 혈관 카테터 교체 도메인
포함 기준
- BALANCE+ 플랫폼에 포함됨
- 혈류 감염이 시작되기 전 48시간 이내에 이미 배치된 유치 중심 혈관 카테터가 있는 경우(즉, 감염 시작 후 48시간 이내에 새 카테터를 배치하지 않은 경우)
제외 기준
- 환자는 중앙 혈관 카테터가 지속적으로 필요하지 않습니다.
- 환자는 중심 혈관 카테터 제거에 대한 명확한 적응증을 가지고 있습니다.
확실하고/확실한 감염원이 있는 지속적인 패혈성 쇼크
- 동반된 S. 아우레우스 균혈증
- 수반되는 칸디다혈증
- 카테터 제거를 필요로 하는 국소 화농성 징후(심각한 발적, 온기, 통증, 부기 또는 변동/수집) 또는 감염된 선의 기타 임상 증거(예: 영상/심초음파 소견)
저위험 AmpC 도메인
포함 기준
- BALANCE+ 플랫폼에 포함됨
- 다음 종의 GN 박테리아를 이용한 혈액 배양 양성: i. 세라티아 종. ii 모르가넬라 종. iii 프로비덴시아 종. iv 프로테우스 종. P.mirabilis 이외의 것
- 유기체는 세프트리악손에 취약하다
제외 기준
- 베타락탐에 대한 심한 알레르기(예: 제4형 과민반응 또는 DRESS)
- 세프트리악손에 대한 기본 표현형 비감수성
- 민감성 결과가 나온 지 1일 이상 지난 후
- 후속 혈액 배양 영역
포함 기준
- BALANCE+ 플랫폼에 포함됨
제외 기준
- 환자는 4일 이전에 사망하거나 퇴원했습니다.
- 4±1일차에 치료팀이 이미 혈액 배양을 수집했습니다.
- 지표 양성 혈액 배양 수집 후 >5일
반복 혈액배양검사의 확실한 적응증
- 동반된 S. 아우레우스 균혈증
- 수반되는 칸디다혈증
- 감염성 심내막염에 대한 임상적 의심
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 축소 VS 축소 없음
|
단계적 단계 축소 없음 그룹: 처음 시작했던 것과 동일한 항생제를 계속 투여합니다(혈액배양 감수성 결과에 따라 효과가 있는 것으로 확인되는 경우에 한함). 단계적 확대는 환자가 병원에서 퇴원하는 경우 7일 이내에만 허용됩니다. 단계적 확대 그룹: 더 좁은 범위의 항생제로 전환했습니다(프로토콜에 지정된 스펙트럼 규모에 따라). |
|
활성 비교기: 경구 베타락탐 VS 경구 비베타락탐
|
베타락탐 항생제: 아목시실린, 아목시실린-클라불라네이트, 세팔렉신, 세파드록실, 세픽심 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 비베타락탐 항생제: 시프로플록사신, 목시플록사신, 레보플록사신 또는 트리메토프림-설파메톡사졸일 수 있습니다. |
|
활성 비교기: 중심혈관 카테터 유지 VS 중심혈관 카테터 교체
|
중심혈관 카테터 교체: 카테터는 가능한 한 빨리, 혈액배양 종료 후 최대 72시간 이내에 치료팀에 의해 교체됩니다. 중앙 혈관 카테터 유지: 카테터는 변경되지 않으며 기능이 없거나 더 이상 필요하지 않을 때까지 유지됩니다. |
|
활성 비교기: 저위험 AmpC 미생물에 대한 Cephalosporin VS Carbapenem
|
표준 용량의 세팔로스포린(세프트리악손) 표준 용량의 카바페넴(메로페넴 또는 에르타페넴) |
|
활성 비교기: Routine follow-up blood culture VS No routine follow-up blood culture
Enrollment to the domain has been completed.
|
일상적인 추적 혈액 배양: 양성 박테리아가 있는 지표 채혈로부터 4일째 일상적인 반복 채혈. 추적 혈액 배양 없음: 양성 박테리아가 있는 인덱스 채혈 후 4일 동안 일상적인 반복 채혈 없음 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사망, 재감염, 재입원을 포함하고 일부 영역의 경우 새로운 항생제 내성(AMR)의 순위 결정을 포함하는 결과 순위의 바람직성 순위(DOOR) 서수 척도.
기간: 90일
|
각 영역에 대한 1차 결과는 환자가 최고 상태에서 최악 상태까지 순위가 매겨진 다음과 같은 상호 배타적인 범주로 분류되는 결과 만족도 순위(DOOR) 순서 척도를 사용합니다.
3가지 항생제 관련 도메인(단계적 확대 대 단계적 축소 없음 도메인, 베타-락탐 대 비베타락탐 도메인, 저위험 AmpC 도메인)의 경우 서수 수준 1 내에 추가 타이 브레이커가 있습니다. , 2 및 3은 항생제 내성(AMR)이 새로 검출되었는지 여부에 따라 결정됩니다. |
90일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
30일 사망률
기간: 30 일
|
30 일
|
|
|
90일 사망
기간: 90일
|
90일
|
|
|
60일 사망
기간: 60일
|
60일
|
|
|
90일 모든 원인 재입원
기간: 90일
|
90일
|
|
|
90일 AMR 집락화/감염
기간: 90일
|
90일
|
|
|
90일 클로스트리디오이데스 디피실 감염(CDI)
기간: 90일
|
90일
|
|
|
90일 재감염
기간: 90일
|
90일
|
|
|
개별 도메인에 대한 추가적인 2차 결과
기간: 90일
|
(i) 단계적 축소와 단계적 축소 없음
(ii) 베타-락탐 대 비베타-락탐
(iii) 중심 혈관 카테터 교체 대 유지
(iv) 저위험 AmpC
|
90일
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- 수석 연구원: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .