MIGrant 反射テスト HDV (MIGRED) プロジェクト

D 型肝炎ウイルス (HDV) 感染は、B 型肝炎感染患者にのみ発生し、B 型肝炎ウイルス (HBV) 単独感染と比較して、肝細胞がん (HCC)、非代償性肝硬変のリスクと死亡率を高めます。 したがって、より効果的かつ効率的な方法で重複感染者を発見するためのモデルを調査するには、HDV 感染の有病率と疾患負担の推定が不可欠です。 HDV の診断により、病気の進行のリスクを軽減し、HDV の伝播を防ぐことができ、抗ウイルス治療の介入が可能になり、HCC サーベイランスのために超音波による HDV 陽性被験者の追跡調査が可能になります [1-4]。 世界中の HDV の有病率に関するデータは不明であり、HBs 抗原陽性患者における抗デルタ陽性の推定有病率は 4.5% ～ 13%、抗デルタ陽性患者の推定数は 820 ～ 6000 万人であると推定されています [5] -6]。 これらの変動する推定値は、一部には、HBsAg 陽性被験者全員が抗デルタ抗体についてスクリーニングされたわけではないという事実によるものと考えられます。 HBs抗原陽性者のスクリーニング率を向上させるためのあらゆる戦略は、世界中、特に高頻度の風土病集団におけるHDVの有病率に関する知識を向上させる可能性がある。 最近、HDV 感染の特定において良好な結果を示した戦略の 1 つは、抗 HDV リフレックス検査の使用です [4]。 しかし、HDV はアフリカのいくつかの国と、南米、中東、中央および北アジア、東ヨーロッパの一部の国で高度に風土病となっています[7]。 サハラ以南アフリカのHBs抗原陽性集団におけるHDV感染症の有病率の体系的レビューでは、HBs抗原陽性の一般集団と肝疾患患者における血清有病率を総合すると、アフリカ西部ではそれぞれ7.33%と9.57%、25.6%と37.8%であることが示された。中央アフリカでは0.05%、東部および南部アフリカの一般人口では0.05%である[8]。 イタリアでは、HBs抗原陽性被験者のHDV感染率は9.7～12%の範囲であり、近年移民集団におけるHDV感染率が増加している証拠がある[9-15]。 おそらく、イタリアが地中海の中央という地理的位置のために、アフリカ、特にサハラ以南のアフリカ、さらにはアジアや東ヨーロッパからの移民に大きく関わってきたためであろう。たとえば、2023 年 1 月から 2023 年 9 月までにイタリアには約 128,000 人の移民が到着し、そのほとんどがサハラ以南のアフリカと東ヨーロッパから来ており、その蔓延状況 (地中海情勢 (unhcr.org)、 HDV 感染率が高いすべての地域で、これらの移民の大部分は、最初の場所として南イタリア、シチリア島、プーリア州、カラブリア州、カンパニア州に到着しました。 しかし、西側諸国およびイタリアの移民集団における HDV 感染の有病率に関するデータはこれまでのところほとんど発表されておらず、この集団における HDV 感染のウイルス学的および臨床的側面に関する情報はさらに乏しい。

私たちの研究グループは、移民におけるウイルス性肝炎の検出とケアへのつながりを改善するための有効な戦略を実行し、到達および管理が困難なこの集団におけるウイルス性肝炎の臨床的およびウイルス学的将来に関する知識の向上に貢献しました [1-3] 。 私たちの仮説は、イタリア南部で運営されている他の 3 つの大規模な大学臨床センターにもモデルを拡張し、HBs 抗原陽性者に対する HDV 反射検査を使用することで、イタリア南部に住む移民における HDV 有病率に関する知識を実装できるようになるというものです。 HDV の流行地域から来ています。 正確には、研究者には、移民の感染症管理の専門知識を持ち、以前に研究者が他の場面で協力していたバーリ大学の感染症学部、カタンツァーロ大学の感染症学部、パレルモ大学の感染症学部が関与することになる。研究者らは、イタリア南部にある 4 つの最大規模の大学感染症臨床センター (ID) が参加する、18 か月にわたる遡及的かつ前向きの多施設共同プロジェクトを実施しました。

ナポリ大学 L.Vanvitelli (プロジェクト コーディネーター)、バーリ大学、カタンツァーロ大学、パレルモ大学の ID 部門。

現時点では、彼らはスクリーニングや HDV 感染症のケアとの連携に関する他のプロジェクトには関与していません。

これらの三次センターはそれぞれ、一次レベルの臨床センターと関連しており、主に移民が腰痛、頭痛、かゆみ、咳、高血圧、アレルギー症状などを治療するための一般診療所のセンターである。 これらの第 1 レベルのセンターは、困窮している移民を歓迎するイタリアの人道団体と連携しています。 これらの診療所の組織には、移民の感染症管理の専門家である医師、看護師、文化仲介者の存在が関与しています。 この最後の図は、発生地域で風土病である肝炎ウイルスのスクリーニングを必要とする疫学的、臨床的、集団的健康上の理由を説明する上での基礎となります。

スクリーニングプロセス プロジェクトに参加するセンターの感染症クリニックに関連する移民のすべてのサンプルが収集されます。

登録率を向上させるために、医師は文化仲介者の助けを借りて、母国の風土病である主な性感染症および非経口感染症が何であるかを説明し、論文の感染経路に関する情報を提供することになる。 情報/教育は、英語、フランス語、スワヒリ語に翻訳された写真と説明が記載されたパンフレットを通じて行われます。 プロジェクトに参加することに同意した移民たちは、移民の母国語で書かれたインフォームド・コンセントに署名し、人口統計データ、移民日、社会経済的地位について、文化調停者の支援を受けて研究調査員が実施した匿名のアンケートに記入した（教育レベル）、宗教、同棲の詳細、性的指向とコンドームの使用を含む習慣、HBVワクチン接種歴、手術、デンタルケア、入れ墨、ボディピアス、薬物の使用、輸血、部族の儀式、中絶、および以前に文書化された個人に関する情報HBV、HDV、HCV、HIV の家族感染。 疫学的特徴に関するデータは電子データベースに収集されます。

血液サンプルが採取されます。 文化メディエーターは、移民がスクリーニングの理由を完全かつ自由に理解できるように、血液サンプルを採取する臨床医と看護師をサポートします。

疫学データシートは血液サンプルに関連付けられます。 各センターは、採取された血液サンプルに対して HBs 抗原検査を実施します。 HBs 抗原陽性は、HDV 反射検査カスケードを開始するトリガーとなります。HBs 抗原陽性と検査された同じ血液サンプルで、抗 HDV 検査が行われます。抗 HDV 陽性の場合は、HDV RNA を検査するために同じ血清サンプルが収集されます。

ＨＤＶ ＲＮＡは、ナポリ大学のＩＤ部門の分子生物学研究室（プロジェクトコーディネーター）で標準的な方法に従って実施される。 月に一度、リフレックス検査法で抗 HDV 陽性と判定されたサンプルは、温度制御されたドライアイスに乗せてウイルス検査の参照センターに運ばれます。 HDV ウイルス血症陽性の被験者については、研究者は同じ血清サンプルで HDV 遺伝子型解析を続行します。

同じサンプルは HIV と HCV についても検査され、陽性があれば参照者に伝えられます。

すべてのHBs抗原陽性被験者は三次センターに関連付けられます。 文化メディエーターは、肝臓病の病期分類を行うためのスクリーニング検査で陽性と判定された移民に同行し、国際ガイドラインに従ってHBV感染およびHBV HDV重複感染を有する対象者の治療管理を開始する。

プロジェクトのレトロスペクティブ段階では、以前の研究に登録された移民の保存サンプル約2000個がHBsAG、HCV Ab、HIV abについて再検査される。 HBs 抗原検査で陽性となった同じ血液サンプルでは、​​抗 HDV 検査が行われます。抗 HDV 陽性の場合は、HDV RNA を検査するために同じ血清サンプルが収集されます。

プロジェクトが実施されるイタリア南部の地域、つまりカンパニア州、プーリア州、カラブリア州、シチリア島には、2023年1月から2023年9月までに約12万8,000人の移民が到着した（https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean） 。 プロジェクトの経済的利用可能性を考慮して、調査団は約 7,500 人の移民を評価することを目指しています。 研究者らは7500人の移民を登録するとの仮説を立てている。 これら 7500 件のうち、約 4500 件は既に HBsAg、HCV Ab、HIV Ab のスクリーニングを受けており、3000 件についてはこれらのウイルスのスクリーニングが必要であると研究者らは仮説を立てています。 このプロジェクトは18か月間続き、登録された7500人の移民全員を対象にHBs抗原、HIV抗体、HCV抗体のスクリーニングが実施される。 HBsAg 陽性のサンプルは、HBsAg の陽性結果と同時に HDV について検査されます。 移民集団におけるHBs抗原陽性率が10%であることを考慮して、研究者らは750人のHBs抗原陽性被験者を特定すると仮説を立てている。 アフリカにおけるHBs抗原陽性被験者のHDV有病率が約9%と推定されていることを考慮して、研究者らは68人の抗HDV陽性被験者を特定すると仮説を立てている。