Projekt MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED).

Eine Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV), die nur bei Personen mit einer Hepatitis-B-Infektion auftritt, erhöht im Vergleich zu einer Hepatitis-B-Virus-(HBV)-Monoinfektion das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), einer dekompensierten Zirrhose und der Mortalität. Daher sind Schätzungen der Prävalenz von HDV-Infektionen und der Krankheitslast von entscheidender Bedeutung, um Modelle zu untersuchen, mit denen koinfizierte Personen effektiver und effizienter gefunden werden können. Die Diagnose von HDV ermöglicht es, das Risiko des Fortschreitens der Krankheit zu verringern und die Übertragung von HDV zu verhindern, ermöglicht die Intervention mit einer antiviralen Behandlung und ermöglicht die Nachuntersuchung von HDV-positiven Probanden mit Ultraschall zur HCC-Überwachung [1-4]. Die Daten zur Prävalenz von HDV weltweit sind unklar, mit einer geschätzten Prävalenz von Anti-Delta-Positivität bei HBsAg-positiven Patienten von 4,5–13 % und einer geschätzten Anzahl von Anti-Delta-Patienten von 8,2–60 Millionen [5]. -6]. Diese variablen Schätzungen können teilweise auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass nicht alle HBsAg-positiven Probanden auf Anti-Delta untersucht wurden. Alle Strategien zur Verbesserung der Screening-Rate von HBsAg-positiven Probanden können das Wissen über die Prävalenz von HDV weltweit, insbesondere in den stark endemischen Populationen, verbessern. Eine der Strategien, die in jüngster Zeit gute Ergebnisse bei der Identifizierung einer HDV-Infektion gezeigt hat, ist der Einsatz von Anti-HDV-Reflextests [4]. HDV ist jedoch in mehreren afrikanischen Ländern sowie in einigen Ländern Südamerikas, des Nahen Ostens, Zentral- und Nordasiens sowie Osteuropas stark endemisch [7]. Eine systematische Überprüfung der Prävalenz von HDV-Infektionen in HBsAg-positiven Populationen in Afrika südlich der Sahara ergab eine gepoolte Seroprävalenz in HBsAg-positiven Allgemeinpopulationen und bei Patienten mit Lebererkrankungen von 7,33 % bzw. 9,57 % in Westafrika von 25,6 % bzw. 37,8 %. in Zentralafrika und von 0,05 % in der Gesamtbevölkerung im östlichen und südlichen Afrika [8]. In Italien liegt die Prävalenz einer HDV-Infektion bei HBsAg-positiven Personen zwischen 9,7 und 12 %, wobei es Hinweise auf eine steigende Prävalenz von HDV-Infektionen in der Einwandererbevölkerung in den letzten Jahren gibt [9–15]. Dies geschah wahrscheinlich, weil Italien aufgrund seiner geografischen Lage im Zentrum des Mittelmeers stark an der Einwanderung aus Afrika beteiligt war, insbesondere aus Afrika südlich der Sahara, aber auch aus Asien und Osteuropa. Beispielsweise sind von Januar 2023 bis September 2023 etwa 128.000 Migranten in Italien angekommen, die meisten davon kommen aus Afrika südlich der Sahara und Osteuropa, Prävalenz (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), alle Gebiete mit hoher HDV-Prävalenz. Die meisten dieser Migranten kamen zunächst in Süditalien, Sizilien, Apulien, Kalabrien und Kampanien an. Bisher wurden jedoch nur wenige Daten zur Prävalenz der HDV-Infektion in Einwandererpopulationen in westlichen Ländern und in Italien veröffentlicht, und noch dürftiger sind die Informationen zu den virologischen und klinischen Aspekten der HDV-Infektion in dieser Bevölkerung.

Unsere Forschungsgruppe hat eine gültige Strategie zur Verbesserung der Erkennung von Virushepatitis und der Verknüpfung mit der Versorgung von Migranten entwickelt und so zur Verbesserung des Wissens über die klinische und virologische Zukunft der Virushepatitis in dieser schwer zu erreichenden und zu behandelnden Bevölkerungsgruppe beigetragen [1-3] . Unsere Hypothese ist, dass die Ausweitung unseres Modells auf andere drei große universitäre klinische Zentren in Süditalien und die Verwendung des HDV-Reflextests für HBsAg-positive Personen es ermöglichen werden, das Wissen über die HDV-Prävalenz bei in Süditalien lebenden Migranten umzusetzen aus HDV-Endemiegebieten kommen. Konkret werden die Ermittler die Abteilung für Infektionskrankheiten der Universität Bari, die der Universität Catanzaro und die der Universität Palermo einbeziehen, die über Fachkenntnisse in der Behandlung von Infektionskrankheiten bei Migranten verfügen und mit denen die Ermittler zuvor in anderen Bereichen zusammengearbeitet haben .Die Forscher führten ein 18-monatiges retrospektives und prospektives multizentrisches Projekt durch, an dem die vier größten klinischen Universitätszentren für Infektionskrankheiten (ID) in Süditalien beteiligt waren:

ID-Abteilungen der Universität Neapel L. Vanvitelli (Projektkoordinator), der Universität Bari, der Universität Catanzaro und der Universität Palermo.

Derzeit sind sie nicht an anderen Projekten beteiligt, die sich mit dem Screening und der Verknüpfung mit der Behandlung von HDV-Infektionen befassen.

Jedes dieser Tertiärzentren ist mit klinischen Zentren der 1. Ebene verbunden, bei denen es sich um Zentren allgemeinmedizinischer Kliniken handelt, die hauptsächlich von Migranten wegen Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Juckreiz, Husten, Bluthochdruck und Allergiesymptomen besucht werden. Diese Zentren der ersten Ebene sind mit den italienischen humanitären Organisationen verbunden, die bedürftige Migranten aufnehmen. Die Organisation dieser Kliniken erfordert die Anwesenheit eines Facharztes für die Behandlung von Infektionskrankheiten bei Migranten, einer Krankenschwester und eines Kulturmittlers. Diese letzte Zahl ist von grundlegender Bedeutung für die Erklärung der epidemiologischen, klinischen und kollektiven Gesundheitsgründe, die ein Screening auf Hepatitisviren erforderlich machen, die in ihren Ursprungsgebieten endemisch sind.

Screening-Prozess Alle Stichproben von Migranten im Zusammenhang mit der Klinik für Infektionskrankheiten der am Projekt teilnehmenden Zentren werden gesammelt.

Um die Einschreibungsquote zu verbessern, werden die Ärzte mit Hilfe von Kulturmittlern den in ihren Herkunftsländern verbreiteten, hauptsächlich sexuell und parenteral übertragbaren Infektionskrankheiten erklären und über die Übertragungswege dieser Krankheiten informieren. Die Information/Bildung erfolgt durch Broschüren mit Bildern und Erklärungen, die ins Englische, Französische und Suaheli übersetzt werden. Die Migranten, die sich bereit erklärten, sich dem Projekt anzuschließen, unterzeichneten eine Einverständniserklärung in der eigenen Sprache des Einwanderers und füllten einen anonymen Fragebogen aus, der von den Forschungsforschern mit Unterstützung eines Kulturmittlers zu demografischen Daten, dem Datum der Einwanderung und dem sozioökonomischen Status verwaltet wurde ( Bildungsniveau), Religion, Einzelheiten zum Zusammenleben, sexuelle Orientierung und Praktiken einschließlich Kondomgebrauch, Geschichte der HBV-Impfung, Operation, Zahnpflege, Tätowierung, Piercing, Drogenkonsum, Bluttransfusion, Stammesrituale, Abtreibung und Informationen zu zuvor dokumentierten persönlichen Daten und familiäre Infektionen mit HBV, HDV, HCV und HIV. Die Daten zu den epidemiologischen Merkmalen werden in einer elektronischen Datenbank gesammelt.

Es wird eine Blutprobe entnommen. Der Kulturmediator unterstützt die Ärzte und Krankenschwestern, die die Blutprobe entnehmen, um sicherzustellen, dass der Migrant die Gründe für das Screening vollständig und frei versteht.

Der Blutprobe wird ein epidemiologisches Datenblatt zugeordnet. Jedes Zentrum führt HBsAg-Tests an den entnommenen Blutproben durch. Die HBsAg-Positivität wird der Auslöser für den Start der HDV-Reflextestkaskade sein: In derselben Blutprobe, die positiv auf HBsAg getestet wurde, wird Anti-HDV getestet; Im Falle einer Anti-HDV-Positivität wird dieselbe Serumprobe entnommen, um HDV-RNA zu testen.

HDV-RNA wird im molekularbiologischen Labor der Abteilung für ID der Universität Neapel (Projektkoordinator) nach Standardmethoden durchgeführt. Einmal im Monat werden die mit der Reflextestmethode positiv auf HDV getesteten Proben auf Trockeneis bei kontrollierter Temperatur zum Referenzzentrum für die virologischen Tests transportiert. Bei Probanden mit positiver HDV-Virämie werden die Forscher die HDV-Genotypisierung an derselben Serumprobe durchführen.

Dieselbe Probe wird auch auf HIV und HCV getestet. Jeder positive Befund wird der Referenz mitgeteilt.

Alle HBsAg-positiven Probanden werden mit den Tertiärzentren verbunden. Der Kulturvermittler wird die positiv getesteten Migranten zum Screening begleiten, um die Lebererkrankung einzustufen und mit der therapeutischen Behandlung von Personen mit HBV-Infektion und HBV-HDV-Koinfektion gemäß internationalen Richtlinien zu beginnen.

In der retrospektiven Phase des Projekts werden etwa 2000 gelagerte Proben von Migranten, die an einer früheren Studie teilgenommen haben, erneut auf HBsAG, HCV-AK und HIV-AK getestet. In derselben Blutprobe, die positiv auf HBsAg getestet wurde, wird Anti-HDV getestet; Im Falle einer Anti-HDV-Positivität wird dieselbe Serumprobe entnommen, um HDV-RNA zu testen.

In den Regionen Süditaliens, in denen das Projekt stattfinden wird, also Kampanien, Apulien, Kalabrien und Sizilien, kamen von Januar 2023 bis September 2023 etwa 128.000 Migranten an (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean). . Unter Berücksichtigung der wirtschaftlichen Verfügbarkeit des Projekts wollen die Forscher etwa 7.500 Migranten auswerten. Die Ermittler gehen davon aus, dass 7500 Migranten aufgenommen werden. Von diesen 7500 gehen die Forscher davon aus, dass etwa 4500 bereits auf HBsAg, HCV-Ab und HIV-Ab untersucht wurden, während 3000 auf diese Viren untersucht werden müssen. Das Projekt wird 18 Monate dauern und für alle 7500 eingeschriebenen Migranten wird ein HBsAg-, HIV-Ak- und HCV-Ak-Screening durchgeführt. HBsAg-positive Proben werden gleichzeitig mit dem positiven HBsAg-Ergebnis auf HDV getestet. Unter Berücksichtigung einer Prävalenz von HBsAg-Positivität von 10 % in der Migrantenbevölkerung gehen die Forscher davon aus, 750 HBsAg-positive Probanden zu identifizieren. In Anbetracht der Tatsache, dass die Prävalenz von HDV bei HBsAg-positiven Probanden in Afrika auf etwa 9 % geschätzt wird, gehen die Forscher davon aus, 68 Anti-HDV-positive Probanden zu identifizieren.