MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED) prosjekt

Hepatitt D-virus (HDV)-infeksjon, som bare forekommer hos personer med hepatitt B-infeksjon, øker risikoen for hepatocellulært karsinom (HCC), dekompensert cirrhose og dødelighet sammenlignet med hepatitt B-virus (HBV) mono-infeksjon. Derfor er estimater av prevalensen av HDV-infeksjon og sykdomsbyrde avgjørende for å undersøke modeller for å finne samtidige individer mer effektivt og på en effektiv måte. Diagnose av HDV gjør det mulig å redusere risikoen for sykdomsprogresjon og forhindre HDV-overføring, gjør det mulig å gripe inn med antiviral behandling og gjør det mulig å følge opp HDV-positive personer med ultralyd for HCC-overvåking [1-4]. Dataene om prevalensen av HDV over hele verden er uklare, med en estimert prevalens av anti-Delta-positivitet hos HBsAg-positive pasienter på 4,5 %-13 % og et estimert antall anti-Delta-individer på 8,2-60 millioner [5 -6]. Disse variable estimatene kan delvis skyldes det faktum at ikke alle HBsAg-positive forsøkspersoner ble screenet for anti-Delta. Alle strategiene for forbedring av screeningshastigheten for HBsAg-positive-individer kan forbedre kunnskapen om prevalensen av HDV over hele verden, spesielt i de høyendemiske populasjonene. Nylig har en av strategiene som har vist gode resultater i identifisering av HDV-infeksjon, bruk av anti HDV-reflekstesting [4]. Imidlertid er HDV svært endemisk i flere afrikanske land og i noen land i Sør-Amerika, Midtøsten, Sentral- og Nord-Asia og Øst-Europa [7]. En systematisk gjennomgang av prevalensen av HDV-infeksjon i HBsAgpositive populasjoner i Afrika sør for Sahara viste en samlet seroprevalens i HBsAg-positive generelle populasjoner og hos pasienter med leversykdom på henholdsvis 7,33 % og 9,57 % i det vestlige Afrika, på 25,6 % og 37,8 % i sentral-Afrika, og på 0,05 % i den generelle befolkningen i det østlige og sørlige Afrika [8]. I Italia varierer prevalensen av HDV-infeksjon hos HBsAg-positive individer fra 9,7 til 12 %, med bevis på en økende forekomst av HDV-infeksjon i innvandrerbefolkningen de siste årene [9-15]. Sannsynligvis skjedde dette fordi Italia på grunn av sin geografiske posisjon i sentrum av Middelhavet har vært sterkt involvert i immigrasjon fra Afrika, spesielt fra Afrika sør for Sahara, og også fra Asia og Øst-Europa; for eksempel fra januar 2023 til september 2023 til Italia ankom ca 128 000 migranter og de fleste av dem kommer fra Afrika sør for Sahara og Øst-Europa, prevalens (Situasjon Middelhavssituasjon (unhcr.org), alle områder med høy HDV-prevalens. Flertallet av disse migrantene ankom, som første sted, til Sør-Italia, Sicilia, Apulia, Calabria og Campania. Imidlertid er det så langt publisert få data om prevalensen av HDV-infeksjon i innvandrerpopulasjoner i vestlige land og i Italia, og enda dårligere er informasjonen om de virologiske og kliniske aspektene ved HDV-infeksjon i denne populasjonen.

Vår forskningsgruppe utførte en gyldig strategi for å forbedre deteksjonen for viral hepatitt og koblingen til omsorg hos migranter, og bidro til å forbedre kunnskapen om kliniske og virologiske fremtider for viral hepatitt i denne populasjonen som er vanskelig å nå og håndtere [1-3] . Vår hypotese er at utvidelsen av modellen vår i tre andre store kliniske universitetssentre som opererer i Sør-Italia og bruken av HDV-reflekstesting for HBsAg-positive individer vil gjøre det mulig å implementere kunnskapen om HDV-prevalensen hos migranter som bor i Sør-Italia og kommer fra endemiske områder for HDV. Nøyaktig vil etterforskerne involvere avdelingen for infeksjonssykdommer ved universitetet i Bari, universitetet i Catanzaro og universitetet i Palermo med ekspertise på håndtering av infeksjonssykdommer hos migranter og som etterforskerne tidligere har samarbeidet med i andre omgivelser .Utforskerne utførte et retrospektivt og prospektivt multisenterprosjekt som varte i 18 måneder og involverte de 4 største universitetets kliniske sentrene for infeksjonssykdommer (ID) i Sør-Italia:

Institutt for ID ved Universitetet i Napoli L.Vanvitelli (prosjektkoordinator), ved Universitetet i Bari, Universitetet i Catanzaro og Universitetet i Palermo.

På dette tidspunktet er de ikke involvert i noen andre prosjekter som involverer screening og kobling til behandling av HDV-infeksjon.

Hvert av disse tertiære sentrene er knyttet til kliniske sentre på første nivå, som er sentre for allmennpraksisklinikker som hovedsakelig besøkes av migranter for korsryggsmerter, hodepine, kløe, hoste, hypertensjon og allergisymptomer. Disse sentrene på første nivå er knyttet til italienske humanitære organisasjoner som tar imot trengende migranter. Organiseringen av disse klinikkene innebærer tilstedeværelse av en legeekspert i behandling av infeksjonssykdommer hos migranter, en sykepleier og en kulturformidler. Denne siste figuren er grunnleggende for å forklare epidemiologiske, kliniske og kollektive helseårsaker som gjør det nødvendig å screene for hepatittvirus som er endemiske i deres opprinnelsesområder.

Screeningsprosess Alle utvalg av migranter knyttet til infeksjonsklinikken til sentrene som deltar i prosjektet vil bli samlet inn.

For å forbedre påmeldingsraten vil legene, ved hjelp av kulturelle formidlere, forklare hva som er de viktigste seksuelt og parenteralt overførbare infeksjonssykdommer som er endemiske i deres opprinnelsesland, og vil gi informasjon om overføringsveiene for avhandlinger. Informasjonen/undervisningen vil skje gjennom brosjyrer med bilder og forklaringer oversatt til engelsk, fransk og swahili. Migrantene, som gikk med på å bli med i prosjektet, signerte et informert samtykke skrevet på innvandrerens eget språk og fylte ut et anonymt spørreskjema administrert av forskningsforskerne med bistand fra en kulturell formidler om demografiske data, immigrasjonsdato, sosioøkonomisk status ( utdanningsnivå), religion, samlivsdetaljer, seksuell legning og praksis, inkludert kondombruk, historie med HBV-vaksinasjon, kirurgi, tannpleie, tatovering, kroppspiercing, bruk av rusmidler, blodoverføring, stammeritualer, abort og informasjon om tidligere dokumentert personlig og familieinfeksjoner av HBV, HDV, HCV og HIV. Dataene knyttet til de epidemiologiske egenskapene vil samles inn i en elektronisk database.

En blodprøve vil bli tatt. Kulturformidleren vil støtte klinikerne og sykepleierne som skal samle inn blodprøven for å sikre at migranten fullt ut og fritt forstår årsakene til screeningen.

Et epidemiologisk datablad vil være knyttet til blodprøven. Hvert senter vil utføre HBsAg-testing på blodprøvene som er tatt. HBsAg-positiviteten vil være utløseren for å starte HDV-reflekstestingskaskaden: i samme blodprøve som tester positivt for HBsAg, vil anti-HDV bli testet; i tilfeller av anti-HDV-positivitet vil den samme serumprøven bli samlet for å teste HDV-RNA.

HDV RNA vil bli utført ved det molekylærbiologiske laboratoriet ved Institutt for ID ved Universitetet i Napoli (prosjektkoordinator) i henhold til standardmetoder. En gang i måneden vil prøvene testet anti-HDV-positive med reflekstestmetoden bli fraktet på tørris ved en kontrollert temperatur til referansesenteret for de virologiske testene. For personer med positiv HDV-viremi vil etterforskerne fortsette for HDV-genotyping på samme serumprøve.

Den samme prøven vil også bli testet for HIV og HCV, eventuell positivitet vil bli kommunisert til referansen.

Alle HBsAg-positive fag vil være knyttet til de tertiære sentrene. Kulturformidleren vil følge migrantene som tester positivt til screeningen for å iscenesette leversykdommen og for å starte terapeutisk behandling av personer med HBV-infeksjon og HBV HDV-ko-infeksjon i henhold til internasjonale retningslinjer.

I den retrospektive fasen av prosjektet vil ca. 2000 lagrede prøver av migranter registrert i en tidligere studie bli testet på nytt for HBsAG, HCV Ab og HIV ab. I samme blodprøve som tester positivt for HBsAg, vil anti-HDV bli testet; i tilfeller av anti-HDV-positivitet vil den samme serumprøven bli samlet for å teste HDV-RNA.

I regionene i Sør-Italia hvor prosjektet vil finne sted, det vil si Campania, Apulia, Calabria og Sicilia, ankom omtrent 128 000 migranter fra januar 2023 til september 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . I betraktning av den økonomiske tilgjengeligheten til prosjektet tar etterforskerne sikte på å evaluere omtrent 7500 migranter. etterforskerne antar å registrere 7500 migranter. Av disse 7500 antar etterforskerne at ca. 4500 allerede har blitt screenet for HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, mens 3000 må screenes for disse virusene. Prosjektet vil vare i 18 måneder og for alle 7500 påmeldte migranter vil det bli utført HBsAg, HIV Ab og HCV Ab screening. Prøver positive for HBsAg vil bli testet for HDV samtidig med det positive resultatet av HBsAg. Med tanke på en prevalens av HBsAg-positivitet på 10 % i innvandrerbefolkningen, antar etterforskerne å identifisere 750 HBsAg-positive forsøkspersoner. Tatt i betraktning at prevalensen av HDV hos HBsAg-positive individer i Afrika er estimert til omtrent 9 %, antar etterforskerne å identifisere 68 anti-HDV-positive individer.