Проект MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED)

Инфекция вирусом гепатита D (HDV), которая возникает только у пациентов с инфекцией гепатита B, увеличивает риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), декомпенсированного цирроза печени и смертности по сравнению с моноинфекцией вируса гепатита B (HBV). Таким образом, оценки распространенности инфекции HDV и бремени заболевания необходимы для изучения моделей, позволяющих более эффективно и результативно выявлять лиц с коинфекцией. Диагностика HDV позволяет снизить риск прогрессирования заболевания и предотвратить передачу HDV, позволяет проводить противовирусное лечение и позволяет контролировать HDV-позитивных субъектов с помощью ультразвука для наблюдения за ГЦК [1-4]. Данные о распространенности HDV во всем мире неясны: оценочная распространенность анти-дельта-позитивности у HBsAg-положительных пациентов составляет 4,5%-13%, а предполагаемое количество анти-дельта-субъектов составляет 8,2-60 миллионов [5]. -6]. Эти переменные оценки могут быть частично обусловлены тем фактом, что не все HBsAg-положительные субъекты прошли скрининг на анти-Delta. Все стратегии по повышению уровня скрининга HBsAg-положительных субъектов могут улучшить знания о распространенности HDV во всем мире, особенно в высокоэндемичных группах населения. В последнее время одной из стратегий, показавшей хорошие результаты в выявлении инфекции HDV, является использование рефлексного тестирования на анти-HDV [4]. Однако HDV высокоэндемичен в ряде африканских стран, а также в некоторых странах Южной Америки, Ближнего Востока, Центральной и Северной Азии и Восточной Европы [7]. Систематический обзор распространенности инфекции HDV в HBsAg-положительных популяциях в странах Африки к югу от Сахары показал, что совокупная серологическая распространенность среди HBsAg-положительных групп населения в целом и у пациентов с заболеваниями печени составила 7,33% и 9,57% соответственно в Западной Африке - 25,6% и 37,8% в центральной Африке и 0,05% в общей популяции восточной и южной Африки [8]. В Италии распространенность инфекции HDV среди HBsAg-положительных субъектов колеблется от 9,7 до 12%, при этом имеются данные об увеличении распространенности инфекции HDV среди иммигрантов в последние годы [9-15]. Вероятно, это произошло потому, что из-за своего географического положения в центре Средиземного моря Италия была активно вовлечена в иммиграцию из Африки, в частности из стран Африки к югу от Сахары, а также из Азии и Восточной Европы; например, с января 2023 года по сентябрь 2023 года в Италию прибыло около 128 000 мигрантов, большинство из них прибыли из стран Африки к югу от Сахары и Восточной Европы, распространенность (Ситуация Средиземноморская ситуация (unhcr.org), все регионы с высокой распространенностью HDV. Большинство этих мигрантов прибыли в качестве первого места в Южную Италию, Сицилию, Апулию, Калабрию и Кампанию. Однако до сих пор опубликовано мало данных о распространенности инфекции HDV среди иммигрантов в западных странах и в Италии, и еще хуже информация о вирусологических и клинических аспектах инфекции HDV в этой популяции.

Наша исследовательская группа реализовала действенную стратегию по улучшению выявления вирусного гепатита и оказания помощи мигрантам, способствуя улучшению знаний о клиническом и вирусологическом будущем вирусного гепатита в этой труднодоступной и поддающейся лечению группе населения [1-3]. . Наша гипотеза состоит в том, что распространение нашей модели на другие три крупных университетских клинических центра, действующих на юге Италии, и использование рефлексного тестирования HDV у HBsAg-положительных лиц позволит применить знания о распространенности HDV среди мигрантов, живущих на юге Италии и из эндемичных по HDV районов. В частности, следователи привлекут кафедры инфекционных заболеваний Университета Бари, Университета Катандзаро и Университета Палермо, обладающие опытом в области лечения инфекционных заболеваний у мигрантов и с которыми исследователи ранее сотрудничали в других условиях. .Исследователи выполнили ретроспективный и проспективный многоцентровый проект продолжительностью 18 месяцев с участием 4 крупнейших университетских клинических центров инфекционных заболеваний (ИД) на юге Италии:

Кафедры ID Университета Неаполя Л. Ванвителли (координатор проекта), Университета Бари, Университета Катандзаро и Университета Палермо.

В настоящее время они не участвуют ни в каких других проектах, связанных с скринингом и оказанием помощи при инфекции HDV.

Каждый из этих третичных центров связан с клиническими центрами 1-го уровня, которые представляют собой центры клиник общей практики, которые в основном посещают мигранты по поводу болей в пояснице, головной боли, зуда, кашля, гипертонии и симптомов аллергии. Эти центры первого уровня связаны с итальянскими гуманитарными организациями, которые принимают нуждающихся мигрантов. Организация данных диспансеров предполагает наличие врача-специалиста по ведению инфекционных заболеваний у мигрантов, медицинской сестры и культурного посредника. Эта последняя цифра имеет основополагающее значение для объяснения эпидемиологических, клинических и коллективных причин, связанных со здоровьем, которые делают необходимым скрининг на вирусы гепатита, эндемичные в местах их происхождения.

Процесс скрининга Будет собрана вся выборка мигрантов, относящаяся к инфекционным клиникам центров, участвующих в проекте.

Для улучшения охвата врачи с помощью культурных посредников объяснят, какие основные инфекционные заболевания, передающиеся половым и парентеральным путем, эндемичны в странах их происхождения, и предоставят информацию о путях передачи тезисов. Информация/обучение будет осуществляться посредством брошюр с картинками и пояснениями, переведенными на английский, французский и суахили. Мигранты, согласившиеся присоединиться к проекту, подписали информированное согласие, написанное на родном языке иммигранта, и заполнили анонимную анкету, которую проводили исследователи при содействии культурного посредника, указав демографические данные, дату иммиграции, социально-экономический статус ( уровень образования), религия, подробности совместного проживания, сексуальная ориентация и обычаи, включая использование презервативов, история вакцинации против гепатита В, хирургическое вмешательство, стоматологическая помощь, татуировки, пирсинг, употребление наркотиков, переливание крови, племенные ритуалы, аборты и информация о ранее задокументированных личных данных. и семейные инфекции HBV, HDV, HCV и ВИЧ. Данные об эпидемиологических характеристиках будут собраны в электронной базе данных.

Будет взят образец крови. Культурный посредник окажет поддержку врачам и медсестрам, которые будут брать образцы крови, чтобы гарантировать, что мигрант полностью и свободно понимает причины скрининга.

К образцу крови будет прилагаться эпидемиологический паспорт. Каждый центр будет проводить тестирование HBsAg на взятых образцах крови. Положительный результат HBsAg станет триггером для запуска каскада рефлексного тестирования на HDV: в том же образце крови, положительном на HBsAg, будет протестирован анти-HDV; в случае положительного результата на анти-HDV будет взят тот же образец сыворотки для тестирования РНК HDV.

РНК HDV будет проводиться в лаборатории молекулярной биологии кафедры ID Неаполитанского университета (координатор проекта) в соответствии со стандартными методами. Раз в месяц образцы, давшие положительный результат на анти-HDV с помощью методологии рефлексного тестирования, будут доставляться на сухом льду при контролируемой температуре в референтный центр для вирусологических тестов. Для субъектов с положительной виремией HDV исследователи приступят к генотипированию HDV на том же образце сыворотки.

Тот же образец также будет проверен на ВИЧ и ВГС, о любом положительном результате будет сообщено эталонному специалисту.

Все HBsAg-положительные субъекты будут направлены в третичные центры. Культурный посредник будет сопровождать мигрантов с положительным результатом теста на скрининг, чтобы определить стадию заболевания печени и начать терапевтическое лечение пациентов с инфекцией HBV и коинфекцией HBV HDV в соответствии с международными рекомендациями.

На ретроспективном этапе проекта около 2000 сохраненных образцов мигрантов, включенных в предыдущее исследование, будут повторно протестированы на HBsAG, антитела к ВГС и антитела к ВИЧ. В том же образце крови, дающем положительный результат на HBsAg, будет проверен анти-HDV; в случае положительного результата на анти-HDV будет взят тот же образец сыворотки для тестирования РНК HDV.

В регионы южной Италии, где будет осуществляться проект, а именно в Кампанию, Апулию, Калабрию и Сицилию, с января 2023 года по сентябрь 2023 года прибыло около 128 000 мигрантов (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean). . Учитывая экономическую доступность проекта, исследователи намерены оценить около 7500 мигрантов. Следователи предполагают зачислить 7500 мигрантов. Исследователи предполагают, что из этих 7500 около 4500 уже прошли скрининг на HBsAg, антитела к ВГС, антитела к ВИЧ, а 3000 должны быть проверены на наличие этих вирусов. Проект продлится 18 месяцев, и для всех 7500 участвующих мигрантов будет проведен скрининг на HBsAg, антитела к ВИЧ и антитела к ВГС. Образцы, положительные на HBsAg, будут проверены на HDV одновременно с положительным результатом на HBsAg. Учитывая распространенность HBsAg-позитивности среди мигрантов в 10%, исследователи предполагают выявить 750 HBsAg-положительных субъектов. Учитывая, что распространенность HDV у HBsAg-положительных субъектов в Африке оценивается примерно в 9%, исследователи предполагают выявить 68 анти-HDV-положительных субъектов.