Projet MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED)

L'infection par le virus de l'hépatite D (VHD), qui survient uniquement chez les sujets infectés par l'hépatite B, augmente le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC), de cirrhose décompensée et de mortalité par rapport à la mono-infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Par conséquent, les estimations de la prévalence de l’infection par le HDV et de la charge de morbidité sont essentielles pour étudier des modèles permettant de détecter plus efficacement les individus co-infectés. Le diagnostic du HDV permet de réduire le risque de progression de la maladie et de prévenir la transmission du HDV, permet d'intervenir avec un traitement antiviral et permet de suivre les sujets positifs au HDV par échographie pour la surveillance du CHC [1-4]. Les données sur la prévalence du HDV dans le monde ne sont pas claires, avec une prévalence estimée de positivité anti-Delta chez les patients positifs pour l'AgHBs de 4,5 à 13 % et un nombre estimé de sujets anti-Delta de 8,2 à 60 millions [5 -6]. Ces estimations variables peuvent être dues en partie au fait que tous les sujets positifs pour l'AgHBs n'ont pas été dépistés pour les anti-Delta. Toutes les stratégies visant à améliorer le taux de dépistage des sujets AgHBs positifs peuvent améliorer les connaissances sur la prévalence du HDV dans le monde, en particulier dans les populations à forte endémie. Récemment, l'une des stratégies qui a donné de bons résultats dans l'identification de l'infection à HDV est l'utilisation de tests réflexes anti-HDV [4]. Cependant, le HDV est hautement endémique dans plusieurs pays africains et dans certains pays d'Amérique du Sud, du Moyen-Orient, d'Asie centrale et du Nord et d'Europe de l'Est [7]. Une revue systématique de la prévalence de l'infection par le HDV dans les populations AgHBs positives en Afrique subsaharienne a montré une séroprévalence groupée dans les populations générales Ag HBs positives et chez les patients atteints d'une maladie hépatique de 7,33 % et 9,57 %, respectivement en Afrique de l'Ouest, de 25,6 % et 37,8 %. en Afrique centrale et de 0,05 % dans la population générale d’Afrique orientale et australe [8]. En Italie, la prévalence de l'infection par le HDV chez les sujets positifs pour l'AgHBs varie de 9,7 à 12 %, avec des preuves d'une prévalence croissante de l'infection par le HDV dans la population immigrée ces dernières années [9-15]. Cela est probablement dû au fait que, en raison de sa position géographique au centre de la mer Méditerranée, l'Italie a été fortement impliquée dans l'immigration en provenance d'Afrique, en particulier d'Afrique subsaharienne, mais aussi d'Asie et d'Europe de l'Est ; par exemple, de janvier 2023 à septembre 2023, environ 128 000 migrants sont arrivés en Italie et la plupart d'entre eux viennent d'Afrique subsaharienne et d'Europe de l'Est, prévalence (Situation Méditerranéenne (unhcr.org), toutes les zones à forte prévalence du VHD. La majorité de ces migrants sont arrivés, comme premier site, dans le sud de l'Italie, en Sicile, dans les Pouilles, en Calabre et en Campanie. Cependant, peu de données ont été publiées jusqu'à présent sur la prévalence de l'infection par le HDV dans les populations immigrées des pays occidentaux et en Italie et les informations sur les aspects virologiques et cliniques de l'infection par le HDV dans cette population sont encore plus pauvres.

Notre groupe de recherche a mis en œuvre une stratégie valable pour améliorer la détection de l'hépatite virale et le lien avec les soins chez les migrants, contribuant ainsi à l'amélioration des connaissances sur l'avenir clinique et virologique de l'hépatite virale dans cette population difficile à atteindre et à gérer [1-3] . Notre hypothèse est que l'extension de notre modèle dans trois autres grands centres cliniques universitaires opérant dans le sud de l'Italie et l'utilisation du test réflexe HDV pour les individus AgHBs positifs permettront de mettre en œuvre les connaissances sur la prévalence du HDV chez les migrants vivant dans le sud de l'Italie et provenant de zones endémiques pour le HDV. Précisément, les enquêteurs impliqueront le Département des Maladies Infectieuses de l'Université de Bari, celui de l'Université de Catanzaro et celui de l'Université de Palerme avec une expertise dans la gestion des maladies infectieuses chez les migrants et avec lesquels les enquêteurs ont déjà collaboré dans d'autres contextes. Les enquêteurs ont réalisé un projet multicentrique rétrospectif et prospectif d'une durée de 18 mois impliquant les 4 plus grands centres cliniques universitaires pour les maladies infectieuses (ID) du sud de l'Italie :

Départements d'ID de l'Université de Naples L.Vanvitelli (coordinateur du projet), de l'Université de Bari, de l'Université de Catanzaro et de l'Université de Palerme.

À l'heure actuelle, ils ne sont impliqués dans aucun autre projet impliquant le dépistage et l'association aux soins de l'infection par le HDV.

Chacun de ces centres tertiaires est associé à des centres cliniques de 1er niveau, qui sont des centres de médecine générale fréquentés principalement par des migrants pour des douleurs lombaires, des maux de tête, des démangeaisons, de la toux, de l'hypertension et des symptômes d'allergies. Ces centres de premier niveau sont liés aux organisations humanitaires italiennes qui accueillent des migrants dans le besoin. L'organisation de ces cliniques implique la présence d'un médecin expert dans la prise en charge des maladies infectieuses des migrants, d'une infirmière et d'un médiateur culturel. Ce dernier chiffre est fondamental pour expliquer les raisons épidémiologiques, cliniques et de santé collective qui rendent nécessaire le dépistage des virus de l'hépatite endémiques dans leurs zones d'origine.

Processus de dépistage Tous les échantillons de migrants relatifs à la clinique des maladies infectieuses des centres participant au projet seront collectés.

Pour améliorer le taux de scolarisation, les médecins, avec l'aide de médiateurs culturels, expliqueront aux principales maladies infectieuses transmises sexuellement et parentéralement endémiques dans leurs pays d'origine et les informeront sur les voies de transmission de ces maladies. L'information/éducation se fera à travers des brochures avec des images et des explications traduites en anglais, français et swahili. Les migrants, qui ont accepté de rejoindre le projet, ont signé un consentement éclairé rédigé dans la langue de l'immigrant et ont rempli un questionnaire anonyme administré par les enquêteurs de recherche avec l'aide d'un médiateur culturel sur les données démographiques, la date d'immigration, le statut socio-économique ( niveau d'éducation), la religion, les détails de la cohabitation, l'orientation sexuelle et les pratiques, y compris l'utilisation du préservatif, les antécédents de vaccination contre le VHB, la chirurgie, les soins dentaires, le tatouage, le perçage corporel, la consommation de drogues, la transfusion sanguine, les rituels tribaux, l'avortement et les informations sur les informations personnelles préalablement documentées. et les infections familiales par le VHB, le VHD, le VHC et le VIH. Les données relatives aux caractéristiques épidémiologiques seront collectées dans une base de données électronique.

Un échantillon de sang sera prélevé. Le médiateur culturel accompagnera les cliniciens et les infirmières qui prélèveront l'échantillon de sang pour s'assurer que le migrant comprend pleinement et librement les raisons du dépistage.

Une fiche épidémiologique sera associée au prélèvement sanguin. Chaque centre effectuera des tests AgHBs sur les échantillons de sang collectés. La positivité de l'AgHBs sera le déclencheur du démarrage de la cascade de tests réflexes HDV : dans le même échantillon de sang testé positif pour l'AgHBs, les anti-HDV seront testés ; en cas de positivité anti-HDV, le même échantillon de sérum sera collecté pour tester l'ARN du HDV.

L'ARN HDV sera réalisé au laboratoire de biologie moléculaire du Département d'ID de l'Université de Naples (coordinateur du projet) selon les méthodes standards. Une fois par mois, les échantillons testés positifs aux anti-HDV avec la méthodologie de test réflexe seront transportés sur neige carbonique à température contrôlée jusqu'au centre de référence pour les tests virologiques. Pour les sujets présentant une virémie HDV positive, les enquêteurs procéderont au génotypage du HDV sur le même échantillon de sérum.

Le même échantillon sera également testé pour le VIH et le VHC, toute positivité sera communiquée à la référence.

Tous les sujets positifs pour l'AgHBs seront liés aux centres tertiaires. Le médiateur culturel accompagnera les migrants testés positifs au dépistage pour mettre en scène la maladie du foie et démarrer la prise en charge thérapeutique des sujets infectés par le VHB et co-infectés par le VHB et le HDV selon les directives internationales.

Dans la phase rétrospective du projet, environ 2 000 échantillons stockés de migrants inscrits dans une étude précédente seront à nouveau testés pour HBsAG, HCV Ab et HIV ab. Dans le même échantillon de sang positif pour l'AgHBs, les anti-HDV seront testés ; en cas de positivité anti-HDV, le même échantillon de sérum sera collecté pour tester l'ARN du HDV.

Dans les régions du sud de l'Italie où se déroulera le projet, à savoir la Campanie, les Pouilles, la Calabre et la Sicile, environ 128 000 migrants sont arrivés entre janvier 2023 et septembre 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean). . Compte tenu de la disponibilité économique du projet, les enquêteurs visent à évaluer environ 7 500 migrants. les enquêteurs émettent l'hypothèse d'inscrire 7 500 migrants. Sur ces 7 500, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'environ 4 500 ont déjà été dépistés pour l'AgHBs, l'Ac VHC, l'Ab VIH, tandis que 3 000 doivent être dépistés pour ces virus. Le projet durera 18 mois et pour l'ensemble des 7 500 migrants inscrits, un dépistage de l'Ag HBs, du VIH Ab et du VHC sera effectué. Les échantillons positifs pour l'AgHBs seront testés pour le HDV en même temps que le résultat positif pour l'AgHBs. Considérant une prévalence de positivité pour l'AgHBs de 10 % dans la population migrante, les enquêteurs émettent l'hypothèse d'identifier 750 sujets positifs pour l'AgHBs. Considérant que la prévalence du HDV chez les sujets positifs pour l'AgHBs en Afrique est estimée à environ 9 %, les enquêteurs émettent l'hypothèse d'identifier 68 sujets positifs aux anti-HDV.