Projeto MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED)

A infecção pelo vírus da hepatite D (HDV), que ocorre apenas em indivíduos com infecção por hepatite B, aumenta o risco de carcinoma hepatocelular (HCC), cirrose descompensada e mortalidade em comparação com a monoinfecção pelo vírus da hepatite B (HBV). Portanto, estimar a prevalência da infecção pelo HDV e a carga da doença são essenciais para investigar modelos para encontrar indivíduos coinfectados de forma mais eficaz e eficiente. O diagnóstico do HDV permite reduzir o risco de progressão da doença e prevenir a transmissão do HDV, permite intervir com tratamento antiviral e permite acompanhar indivíduos HDV positivos com ultrassonografia para vigilância do CHC [1-4]. Os dados sobre a prevalência do HDV em todo o mundo não são claros, com uma prevalência estimada de positividade anti-Delta em pacientes HBsAg positivos de 4,5% -13% e um número estimado de indivíduos anti-Delta de 8,2-60 milhões [5 -6]. Estas estimativas variáveis ​​podem dever-se em parte ao facto de nem todos os indivíduos HBsAg-positivos terem sido rastreados para anti-Delta. Todas as estratégias para a melhoria da taxa de rastreio de indivíduos HBsAg-positivos podem melhorar o conhecimento sobre a prevalência do HDV em todo o mundo, especialmente nas populações altamente endémicas. Recentemente, uma das estratégias que tem mostrado bons resultados na identificação da infecção por HDV é a utilização de testes de reflexo anti-HDV [4]. No entanto, o HDV é altamente endémico em vários países africanos e em alguns países da América do Sul, Médio Oriente, Ásia Central e do Norte e Europa Oriental [7]. Uma revisão sistemática da prevalência da infecção por HDV em populações HBsAgpositivas na África Subsaariana mostrou uma soroprevalência agrupada em populações gerais HBsAg-positivas e em pacientes com doença hepática de 7,33% e 9,57%, respectivamente na África Ocidental, de 25,6% e 37,8%. na África Central e de 0,05% nas populações em geral da África Oriental e Austral [8]. Na Itália, a prevalência da infecção pelo HDV em indivíduos HBsAg positivos varia de 9,7 a 12%, com evidências de uma prevalência crescente da infecção pelo HDV na população imigrante nos últimos anos [9-15]. Provavelmente, isto aconteceu porque pela sua posição geográfica no centro do Mar Mediterrâneo, a Itália tem estado fortemente envolvida na imigração de África, em particular da África Subsariana, e também da Ásia e da Europa de Leste; por exemplo, de janeiro de 2023 a setembro de 2023, cerca de 128.000 migrantes chegaram à Itália, a maioria deles vindos da África Subsaariana e da Europa Oriental, prevalência (Situação Situação Mediterrânea (unhcr.org), todas as áreas com elevada prevalência de HDV. A maioria destes migrantes chegou, como primeiro local, ao sul de Itália, Sicília, Apúlia, Calábria e Campânia. No entanto, poucos dados foram publicados até agora sobre a prevalência da infecção pelo VHD em populações imigrantes nos países ocidentais e em Itália e ainda mais pobre é a informação sobre os aspectos virológicos e clínicos da infecção pelo VHD nesta população.

Nosso grupo de pesquisa realizou uma estratégia válida para melhorar a detecção de hepatites virais e a ligação aos cuidados em migrantes, contribuindo para a melhoria do conhecimento sobre o futuro clínico e virológico das hepatites virais nesta população difícil de alcançar e de gerir [1-3] . A nossa hipótese é que a extensão do nosso modelo a outros três grandes centros clínicos universitários que operam no sul de Itália e a utilização do teste reflexo do HDV para indivíduos HBsAg-positivos permitirá implementar o conhecimento sobre a prevalência do HDV em migrantes que vivem no sul de Itália e provenientes de áreas endêmicas para HDV. Precisamente, os investigadores envolverão o Departamento de Doenças Infecciosas da Universidade de Bari, o da Universidade de Catanzaro e o da Universidade de Palermo com experiência na gestão de doenças infecciosas em migrantes e com os quais os investigadores colaboraram anteriormente em outro ambiente .Os investigadores realizaram um projeto multicêntrico retrospectivo e prospectivo com duração de 18 meses envolvendo os 4 maiores centros clínicos universitários de doenças infecciosas (ID) no sul da Itália:

Departamentos de DI da Universidade de Nápoles L.Vanvitelli (coordenador do projeto), da Universidade de Bari, da Universidade de Catanzaro e da Universidade de Palermo.

Neste momento não estão envolvidos em quaisquer outros projectos que envolvam rastreio e ligação ao tratamento da infecção pelo VHD.

Cada um destes centros terciários está associado a centros clínicos de 1º nível, que são centros de clínicas de clínica geral atendidos principalmente por migrantes por dores lombares, dores de cabeça, prurido, tosse, hipertensão e sintomas alérgicos. Estes centros de primeiro nível estão ligados às organizações humanitárias italianas que acolhem migrantes necessitados. A organização destas clínicas envolve a presença de um médico especialista na gestão de doenças infecciosas em migrantes, de um enfermeiro e de um mediador cultural. Este último número é fundamental para explicar as razões epidemiológicas, clínicas e de saúde colectiva que tornam necessário o rastreio dos vírus das hepatites endémicos nas suas áreas de origem.

Processo de triagem Serão coletadas todas as amostras de migrantes referentes à clínica de doenças infecciosas dos centros participantes do projeto.

Para melhorar a taxa de matrículas, os médicos, com a ajuda de mediadores culturais, explicarão quais são as principais doenças infecciosas de transmissão sexual e parenteral endêmicas em seus países de origem e darão informações sobre as vias de transmissão dessas teses. A informação/educação será feita através de folhetos com fotos e explicações traduzidas para inglês, francês e suaíli. Os migrantes, que concordaram em aderir ao projecto, assinaram um consentimento informado escrito na língua do imigrante e preencheram um questionário anónimo administrado pelos investigadores da investigação com a assistência de um mediador cultural sobre os dados demográficos, data de imigração, estatuto socioeconómico ( nível de escolaridade), religião, detalhes de coabitação, orientação e práticas sexuais, incluindo uso de preservativo, histórico de vacinação contra HBV, cirurgia, atendimento odontológico, tatuagem, piercing corporal, uso de drogas, transfusão de sangue, rituais tribais, aborto e informações sobre informações pessoais previamente documentadas e infecções familiares de HBV, HDV, HCV e HIV. Os dados relativos às características epidemiológicas serão coletados em banco de dados eletrônico.

Uma amostra de sangue será coletada. O mediador cultural apoiará os médicos e os enfermeiros que irão recolher a amostra de sangue para garantir que o migrante compreende plena e livremente as razões da triagem.

Uma ficha epidemiológica será associada à amostra de sangue. Cada centro realizará testes de HBsAg nas amostras de sangue coletadas. A positividade do HBsAg será o gatilho para iniciar a cascata de testes reflexos do HDV: na mesma amostra de sangue com resultado positivo para HBsAg, será testado o anti-HDV; nos casos de positividade anti-HDV a mesma amostra de soro será coletada para testar o RNA do HDV.

O RNA do HDV será realizado no laboratório de biologia molecular do Departamento de ID da Universidade de Nápoles (coordenador do projeto) de acordo com métodos padrão. Uma vez por mês, as amostras com resultado positivo para anti-HDV pela metodologia de teste reflexo serão transportadas em gelo seco com temperatura controlada até o centro de referência para a realização dos testes virológicos. Para indivíduos com viremia de HDV positiva, os investigadores procederão à genotipagem de HDV na mesma amostra de soro.

A mesma amostra também será testada para HIV e HCV, qualquer positividade será comunicada à referência.

Todos os indivíduos HBsAg positivos serão vinculados aos centros terciários. O mediador cultural acompanhará os migrantes com resultados positivos no rastreio para estadiar a doença hepática e para iniciar o tratamento terapêutico de indivíduos com infecção por VHB e co-infecção por VHB e VHD de acordo com as directrizes internacionais.

Na fase retrospectiva do projecto, cerca de 2.000 amostras armazenadas de migrantes inscritos num estudo anterior serão testadas novamente para HBsAG, HCV Ab e HIV ab. Na mesma amostra de sangue com resultado positivo para HBsAg, será testado anti-HDV; nos casos de positividade anti-HDV a mesma amostra de soro será coletada para testar o RNA do HDV.

Nas regiões do sul de Itália onde o projeto terá lugar, ou seja, Campânia, Apúlia, Calábria e Sicília, chegaram aproximadamente 128.000 migrantes entre janeiro de 2023 e setembro de 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Tendo em conta a disponibilidade económica do projecto, os investigadores pretendem avaliar aproximadamente 7.500 migrantes. os investigadores levantam a hipótese de inscrever 7.500 migrantes. Destes 7.500, os investigadores levantam a hipótese de que cerca de 4.500 já foram rastreados para HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, enquanto 3.000 devem ser rastreados para esses vírus. O projeto terá a duração de 18 meses e para todos os 7.500 migrantes inscritos será realizado rastreio de HBsAg, HIV Ab e HCV Ab. As amostras positivas para HBsAg serão testadas para HDV ao mesmo tempo que o resultado positivo de HBsAg. Considerando uma prevalência de positividade para HBsAg de 10% na população migrante, os investigadores levantam a hipótese de identificar 750 indivíduos HBsAg positivos. Considerando que a prevalência de HDV em indivíduos HBsAg positivos na África é estimada em aproximadamente 9%, os investigadores levantam a hipótese de identificar 68 indivíduos anti-HDV positivos.