MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED) Project

Hepatitis D-virus (HDV)-infectie, die alleen voorkomt bij personen met een hepatitis B-infectie, verhoogt het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC), gedecompenseerde cirrose en mortaliteit in vergelijking met een mono-infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Daarom zijn schattingen van de prevalentie van HDV-infectie en ziektelast essentieel voor het onderzoeken van modellen om gelijktijdig geïnfecteerde individuen effectiever en efficiënter te vinden. Diagnose van HDV maakt het mogelijk om het risico op ziekteprogressie te verminderen en HDV-overdracht te voorkomen, maakt het mogelijk om in te grijpen met antivirale behandeling en maakt het mogelijk om HDV-positieve personen te volgen met echografie voor HCC-surveillance [1-4]. De gegevens over de prevalentie van HDV wereldwijd zijn onduidelijk, met een geschatte prevalentie van anti-Delta-positiviteit bij HBsAg-positieve patiënten van 4,5%-13% en een geschat aantal anti-Delta-patiënten van 8,2-60 miljoen [5 -6]. Deze variabele schattingen kunnen gedeeltelijk te wijten zijn aan het feit dat niet alle HBsAg-positieve personen werden gescreend op anti-Delta. Alle strategieën voor het verbeteren van de mate van screening van HBsAg-positieve proefpersonen kunnen de kennis over de prevalentie van HDV wereldwijd verbeteren, vooral in de hoog-endemische populaties. Een van de strategieën die onlangs goede resultaten heeft opgeleverd bij de identificatie van HDV-infectie is het gebruik van anti-HDV-reflextesten [4]. HDV is echter zeer endemisch in verschillende Afrikaanse landen en in sommige landen in Zuid-Amerika, het Midden-Oosten, Centraal- en Noord-Azië en Oost-Europa [7]. Een systematische review van de prevalentie van HDV-infectie in HBsAg-positieve populaties in Afrika bezuiden de Sahara toonde een gepoolde seroprevalentie aan in HBsAg-positieve algemene populaties en bij patiënten met een leverziekte van respectievelijk 7,33% en 9,57%, in West-Afrika, van 25,6% en 37,8%. in Centraal-Afrika, en van 0,05% in de algemene bevolking van Oost- en Zuid-Afrika [8]. In Italië varieert de prevalentie van HDV-infectie bij HBsAg-positieve personen van 9,7 tot 12%, met aanwijzingen voor een toenemende prevalentie van HDV-infectie onder de immigrantenpopulatie in de afgelopen jaren [9-15]. Waarschijnlijk is dit gebeurd omdat Italië vanwege zijn geografische ligging in het midden van de Middellandse Zee sterk betrokken is geweest bij immigratie uit Afrika, in het bijzonder uit Afrika bezuiden de Sahara, en ook uit Azië en Oost-Europa; Van januari 2023 tot september 2023 zijn er in Italië bijvoorbeeld ongeveer 128.000 migranten aangekomen, waarvan de meeste afkomstig zijn uit Sub-Sahara-Afrika en Oost-Europa, prevalentie (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), alle gebieden met een hoge HDV-prevalentie. De meerderheid van deze migranten arriveerde als eerste locatie in Zuid-Italië, Sicilië, Apulië, Calabrië en Campanië. Er zijn tot nu toe echter weinig gegevens gepubliceerd over de prevalentie van HDV-infectie onder immigrantenpopulaties in westerse landen en Italië, en nog armer is de informatie over de virologische en klinische aspecten van HDV-infectie in deze populatie.

Onze onderzoeksgroep voerde een geldige strategie uit om de detectie van virale hepatitis en de link met de zorg bij migranten te verbeteren, en zo bij te dragen aan de verbetering van de kennis over de klinische en virologische toekomst van virale hepatitis in deze moeilijk te bereiken en te beheren populatie [1-3] . Onze hypothese is dat de uitbreiding van ons model in andere drie grote universitaire klinische centra die actief zijn in Zuid-Italië en het gebruik van de HDV-reflextesten voor HBsAg-positieve individuen het mogelijk zal maken om de kennis over de HDV-prevalentie bij migranten die in Zuid-Italië wonen te implementeren. afkomstig uit endemische gebieden voor HDV. Om precies te zijn, zullen de onderzoekers de afdeling Infectieziekten van de Universiteit van Bari, die van de Universiteit van Catanzaro en die van de Universiteit van Palermo erbij betrekken, met expertise in het beheer van infectieziekten bij migranten en waarmee de onderzoekers eerder in een andere setting hebben samengewerkt. De onderzoekers voerden een retrospectief en prospectief multicenterproject uit dat 18 maanden duurde, waarbij de vier grootste universitaire klinische centra voor infectieziekten (ID) in Zuid-Italië betrokken waren:

Afdelingen ID van de Universiteit van Napoli L.Vanvitelli (projectcoördinator), van de Universiteit van Bari, van de Universiteit van Catanzaro en van de Universiteit van Palermo.

Op dit moment zijn ze niet betrokken bij andere projecten op het gebied van screening en koppeling aan de zorg voor HDV-infectie.

Elk van deze tertiaire centra is verbonden met klinische centra van het eerste niveau, dit zijn centra van huisartsenklinieken die voornamelijk door migranten worden bezocht voor lage rugpijn, hoofdpijn, jeuk, hoest, hoge bloeddruk en allergiesymptomen. Deze centra op het eerste niveau zijn verbonden met de Italiaanse humanitaire organisaties die behoeftige migranten verwelkomen. De organisatie van deze klinieken impliceert de aanwezigheid van een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van infectieziekten bij migranten, een verpleegkundige en een cultureel bemiddelaar. Dit laatste cijfer is van fundamenteel belang bij het verklaren van de epidemiologische, klinische en collectieve gezondheidsredenen die het noodzakelijk maken om te screenen op hepatitisvirussen die endemisch zijn in hun herkomstgebied.

Screeningproces Alle migrantenmonsters die betrekking hebben op de kliniek voor infectieziekten van de centra die aan het project deelnemen, zullen worden verzameld.

Om het aantal inschrijvingen te verbeteren, zullen de artsen, met de hulp van culturele bemiddelaars, uitleggen wat de belangrijkste seksueel en parenteraal overdraagbare infectieziekten zijn die endemisch zijn in hun land van herkomst en zullen zij informatie geven over de routes van overdracht van scripties. De informatie/educatie zal plaatsvinden via brochures met foto's en uitleg, vertaald in het Engels, Frans en Swahili. De migranten, die ermee instemden om aan het project deel te nemen, ondertekenden een geïnformeerde toestemming geschreven in de eigen taal van de immigrant en vulden een anonieme vragenlijst in die door de onderzoeksonderzoekers werd afgenomen met de hulp van een culturele bemiddelaar over de demografische gegevens, de immigratiedatum en de sociaal-economische status. opleidingsniveau), religie, gegevens over het samenwonen, seksuele geaardheid en praktijken, waaronder condoomgebruik, geschiedenis van HBV-vaccinatie, chirurgie, tandheelkundige zorg, tatoeage, bodypiercing, gebruik van drugs, bloedtransfusie, tribale rituelen, abortus en informatie over eerder gedocumenteerde persoonlijke en familiale infecties van HBV, HDV, HCV en HIV. De gegevens met betrekking tot de epidemiologische kenmerken worden verzameld in een elektronische database.

Er zal een bloedmonster worden afgenomen. De culturele bemiddelaar zal de artsen en de verpleegkundigen die het bloedmonster zullen afnemen ondersteunen om ervoor te zorgen dat de migrant de redenen van de screening volledig en vrijelijk begrijpt.

Bij het bloedmonster wordt een epidemiologisch gegevensblad gevoegd. Elk centrum zal HBsAg-testen uitvoeren op de verzamelde bloedmonsters. De HBsAg-positiviteit zal de trigger zijn om de HDV-reflextestcascade te starten: in hetzelfde bloedmonster dat positief test op HBsAg, zal anti-HDV worden getest; in gevallen van anti-HDV-positiviteit zal hetzelfde serummonster worden verzameld om HDV-RNA te testen.

HDV RNA zal worden uitgevoerd in het laboratorium voor moleculaire biologie van de afdeling ID van de Universiteit van Napels (projectcoördinator) volgens standaardmethoden. Eén keer per maand worden de monsters die anti-HDV-positief zijn getest met de reflextestmethode, op droogijs bij een gecontroleerde temperatuur naar het referentiecentrum voor de virologische tests vervoerd. Voor proefpersonen met positieve HDV-viremie zullen de onderzoekers overgaan tot HDV-genotypering op hetzelfde serummonster.

Hetzelfde monster zal ook worden getest op HIV en HCV, elke positiviteit zal aan de referentie worden meegedeeld.

Alle HBsAg-positieve proefpersonen zullen worden gekoppeld aan de tertiaire centra. De culturele bemiddelaar zal de positief testende migranten begeleiden naar de screening om de leverziekte in stadium te brengen en om de therapeutische behandeling van personen met HBV-infectie en HBV HDV-co-infectie te starten volgens internationale richtlijnen.

In de retrospectieve fase van het project zullen ongeveer 2000 opgeslagen monsters van migranten die deelnamen aan een eerder onderzoek opnieuw worden getest op HBsAG, HCV Ab en HIV ab. In hetzelfde bloedmonster dat positief test op HBsAg, zal anti-HDV worden getest; in gevallen van anti-HDV-positiviteit zal hetzelfde serummonster worden verzameld om HDV-RNA te testen.

In de regio’s van Zuid-Italië waar het project zal plaatsvinden, namelijk Campanië, Apulië, Calabrië en Sicilië, arriveerden tussen januari 2023 en september 2023 ongeveer 128.000 migranten (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Met het oog op de economische beschikbaarheid van het project streven de onderzoekers ernaar ongeveer 7.500 migranten te evalueren. de onderzoekers veronderstellen dat er 7500 migranten zullen worden ingeschreven. Van deze 7500 veronderstellen de onderzoekers dat ongeveer 4500 al zijn gescreend op HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, terwijl 3000 moeten worden gescreend op deze virussen. Het project zal 18 maanden duren en voor alle 7500 ingeschreven migranten zal een HBsAg-, HIV Ab- en HCV Ab-screening worden uitgevoerd. Monsters die positief zijn voor HBsAg zullen tegelijkertijd met het positieve resultaat van HBsAg op HDV worden getest. Rekening houdend met een prevalentie van HBsAg-positiviteit van 10% in de migrantenpopulatie, veronderstellen de onderzoekers dat ze 750 HBsAg-positieve personen kunnen identificeren. Gezien het feit dat de prevalentie van HDV bij HBsAg-positieve proefpersonen in Afrika wordt geschat op ongeveer 9%, veronderstellen de onderzoekers dat zij 68 anti-HDV-positieve proefpersonen zullen identificeren.