Projekt MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED).

Infekce virem hepatitidy D (HDV), která se vyskytuje pouze u subjektů s infekcí hepatitidou B, zvyšuje riziko hepatocelulárního karcinomu (HCC), dekompenzované cirhózy a mortality ve srovnání s monoinfekcí virem hepatitidy B (HBV). Proto jsou odhady prevalence infekce HDV a zátěže onemocněním zásadní pro zkoumání modelů pro efektivnější a účinnější nalezení koinfikovaných jedinců. Diagnostika HDV umožňuje snížit riziko progrese onemocnění a zabránit přenosu HDV, umožňuje zasáhnout antivirovou léčbou a umožňuje sledovat HDV pozitivní subjekty ultrazvukem pro sledování HCC [1–4]. Údaje o prevalenci HDV na celém světě jsou nejasné, s odhadovanou prevalencí anti-Delta pozitivity u HBsAg pozitivních pacientů 4,5 %–13 % a odhadovaným počtem anti-Delta pacientů 8,2–60 milionů [5 -6]. Tyto odhady proměnných mohou být částečně způsobeny skutečností, že ne všechny HBsAg-pozitivní subjekty byly vyšetřeny na anti-Delta. Všechny strategie pro zlepšení četnosti screeningu HBsAg-pozitivních subjektů mohou zlepšit znalosti o prevalenci HDV na celém světě, zejména ve vysoce endemických populacích. Jednou ze strategií, která v poslední době vykazuje dobré výsledky v identifikaci infekce HDV, je použití anti HDV reflexního testování [4]. HDV je však vysoce endemický v několika afrických zemích a v některých zemích Jižní Ameriky, Středního východu, střední a severní Asie a východní Evropy [7]. Systematický přehled prevalence infekce HDV u HBsAgpozitivních populací v subsaharské Africe ukázal souhrnnou séroprevalenci u HBsAg-pozitivní obecné populace au pacientů s onemocněním jater 7,33 % a 9,57 % v západní Africe, 25,6 % a 37,8 % ve střední Africe a 0,05 % v obecné populaci východní a jižní Afriky [8]. V Itálii se prevalence infekce HDV u HBsAg-pozitivních subjektů pohybuje od 9,7 do 12 %, přičemž v posledních letech je prokázána rostoucí prevalence infekce HDV v populaci imigrantů [9–15]. Pravděpodobně se tak stalo proto, že pro svou geografickou polohu ve středu Středozemního moře se Itálie výrazně podílela na přistěhovalectví z Afriky, zejména ze subsaharské Afriky, a také z Asie a východní Evropy; například od ledna 2023 do září 2023 dorazilo do Itálie asi 128 000 migrantů a většina z nich pochází ze subsaharské Afriky a východní Evropy, prevalence (Situace ve Středomoří (unhcr.org), všechny oblasti s vysokou prevalencí HDV. Většina těchto migrantů dorazila jako první místo do jižní Itálie, na Sicílii, do Apulie, Kalábrie a Kampánie. Dosud však bylo publikováno málo údajů o prevalenci infekce HDV v populaci imigrantů v západních zemích a v Itálii a ještě chudší jsou informace o virologických a klinických aspektech infekce HDV v této populaci.

Naše výzkumná skupina provedla platnou strategii ke zlepšení detekce virové hepatitidy a vazby na péči u migrantů, což přispělo ke zlepšení znalostí o klinické a virologické budoucnosti virové hepatitidy u této populace, která je obtížně dosažitelná a zvládnutelná [1-3]. . Naší hypotézou je, že rozšíření našeho modelu o další tři velká univerzitní klinická centra působící v jižní Itálii a využití reflexního testování HDV u HBsAg pozitivních jedinců umožní implementovat poznatky o prevalenci HDV u migrantů žijících v jižní Itálii a pocházející z endemických oblastí pro HDV. Konkrétně budou vyšetřovatelé zahrnovat oddělení infekčních nemocí Univerzity v Bari, University of Catanzaro a University of Palermo s odbornými znalostmi v oblasti managementu infekčních nemocí u migrantů, se kterými vyšetřovatelé dříve spolupracovali v jiném prostředí. .Vyšetřovatelé provedli retrospektivní a prospektivní multicentrický projekt trvající 18 měsíců zahrnující 4 největší univerzitní klinická centra pro infekční onemocnění (ID) v jižní Itálii:

Katedry ID Neapolské univerzity L.Vanvitelli (koordinátor projektu), Univerzity v Bari, Univerzity Catanzaro a Univerzity Palermo.

V současné době nejsou zapojeni do žádných dalších projektů zahrnujících screening a návaznost na péči o HDV infekci.

Každé z těchto terciárních center je sdruženo s klinickými centry 1. stupně, což jsou centra praktických klinik navštěvovaných převážně migranty pro bolesti v kříži, bolesti hlavy, svědění, kašel, hypertenzi a příznaky alergií. Tato centra první úrovně jsou propojena s italskými humanitárními organizacemi, které vítají potřebné migranty. Organizace těchto ambulancí zahrnuje přítomnost odborníka na zvládání infekčních onemocnění u migrantů, zdravotní sestry a kulturního mediátora. Tento poslední údaj je zásadní pro vysvětlení epidemiologických, klinických a kolektivních zdravotních důvodů, kvůli kterým je nutné provádět screening na viry hepatitidy, které jsou endemické v oblastech jejich původu.

Proces screeningu Bude shromážděn veškerý vzorek migrantů z infekční kliniky center účastnících se projektu.

Pro zlepšení náboru lékaři s pomocí kulturních mediátorů vysvětlí, jaké jsou hlavní sexuálně a parenterálně přenosné infekční nemoci endemické v jejich zemích původu a budou informace o cestách přenosu tezí. Informace/vzdělávání bude probíhat prostřednictvím brožur s obrázky a vysvětlivkami přeloženými do angličtiny, francouzštiny a svahilštiny. Migranti, kteří souhlasili s připojením k projektu, podepsali informovaný souhlas psaný v jazyce imigranta a vyplnili anonymní dotazník spravovaný výzkumnými pracovníky s pomocí kulturního mediátora o demografických datech, datu imigrace, socioekonomickém postavení ( úroveň vzdělání), náboženství, podrobnosti o soužití, sexuální orientace a praktiky včetně používání kondomu, historie očkování proti HBV, chirurgie, zubní péče, tetování, piercing, užívání drog, krevní transfuze, kmenové rituály, potraty a informace o dříve zdokumentovaných osobách a rodinné infekce HBV, HDV, HCV a HIV. Údaje týkající se epidemiologických charakteristik budou shromažďovány v elektronické databázi.

Bude odebrán vzorek krve. Kulturní mediátor podpoří klinické lékaře a sestry, kteří odeberou vzorek krve, aby zajistil, že migrant plně a svobodně rozumí důvodům screeningu.

Ke vzorku krve bude připojen epidemiologický list. Každé centrum provede u odebraných vzorků krve testování HBsAg. Pozitivita HBsAg bude spouštěčem ke spuštění kaskády testování HDV reflexu: ve stejném krevním vzorku pozitivním na HBsAg bude testována anti-HDV; v případech anti-HDV pozitivity bude odebrán stejný vzorek séra pro testování HDV RNA.

HDV RNA bude provedena v laboratoři molekulární biologie katedry ID Neapolské univerzity (koordinátor projektu) podle standardních metod. Vzorky testované na anti-HDV pozitivní metodou reflexního testování budou jednou měsíčně převezeny na suchém ledu při kontrolované teplotě do referenčního centra pro virologické testy. U subjektů s pozitivní virémií HDV budou vyšetřovatelé pokračovat v genotypizaci HDV na stejném vzorku séra.

Stejný vzorek bude také testován na HIV a HCV, případná pozitivita bude sdělena referentce.

Všechny HBsAg pozitivní subjekty budou napojeny na terciární centra. Kulturní mediátor bude doprovázet migranty s pozitivním výsledkem screeningu ke stanovení stádia onemocnění jater a zahájení terapeutického managementu subjektů s infekcí HBV a koinfekcí HBV HDV podle mezinárodních doporučení.

V retrospektivní fázi projektu bude asi 2000 uložených vzorků migrantů zařazených do předchozí studie znovu testováno na HBsAG, HCV Ab a HIV ab. Ve stejném krevním vzorku, který je pozitivní na HBsAg, bude testována anti-HDV; v případech anti-HDV pozitivity bude odebrán stejný vzorek séra pro testování HDV RNA.

Do regionů jižní Itálie, kde bude projekt probíhat, tedy Kampánie, Apulie, Kalábrie a Sicílie, dorazilo od ledna 2023 do září 2023 přibližně 128 000 migrantů (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . S ohledem na ekonomickou dostupnost projektu je cílem vyšetřovatelů vyhodnotit přibližně 7 500 migrantů. vyšetřovatelé předpokládají, že zaregistrují 7500 migrantů. Z těchto 7500 vědci předpokládají, že asi 4500 již bylo vyšetřeno na HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, zatímco 3000 musí být vyšetřeno na tyto viry. Projekt potrvá 18 měsíců a u všech 7500 zapsaných migrantů bude proveden screening HBsAg, HIV Ab a HCV Ab. Vzorky pozitivní na HBsAg budou testovány na HDV současně s pozitivním výsledkem HBsAg. Vzhledem k 10% prevalenci pozitivity HBsAg v populaci migrantů výzkumníci předpokládají, že identifikují 750 HBsAg pozitivních subjektů. Vzhledem k tomu, že prevalence HDV u HBsAg pozitivních subjektů v Africe se odhaduje na přibližně 9 %, výzkumníci předpokládají, že identifikují 68 anti-HDV pozitivních subjektů.