Proyecto MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED)

La infección por el virus de la hepatitis D (VHD), que ocurre sólo en sujetos con infección por hepatitis B, aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC), cirrosis descompensada y mortalidad en comparación con la monoinfección por el virus de la hepatitis B (VHB). Por lo tanto, las estimaciones de la prevalencia de la infección por el VHD y la carga de morbilidad son esenciales para investigar modelos que encuentren individuos coinfectados de manera más efectiva y eficiente. El diagnóstico de HDV permite reducir el riesgo de progresión de la enfermedad y prevenir la transmisión de HDV, permite intervenir con tratamiento antiviral y permite realizar un seguimiento de los sujetos HDV positivos con ecografía para la vigilancia del CHC [1-4]. Los datos sobre la prevalencia del VHD en todo el mundo no están claros, con una prevalencia estimada de anti-Delta-positivo en pacientes HBsAg positivos del 4,5%-13% y un número estimado de sujetos anti-Delta de 8,2-60 millones [5 -6]. Estas estimaciones variables pueden deberse en parte al hecho de que no todos los sujetos con HBsAg positivo fueron examinados para detectar anti-Delta. Todas las estrategias para mejorar la tasa de detección de sujetos HBsAg positivos pueden mejorar el conocimiento sobre la prevalencia del VHD en todo el mundo, especialmente en las poblaciones altamente endémicas. Recientemente, una de las estrategias que ha mostrado buenos resultados en la identificación de la infección por VHD es el uso de pruebas de reflejo anti-VHD [4]. Sin embargo, el VHD es altamente endémico en varios países africanos y en algunos países de América del Sur, Oriente Medio, Asia central y septentrional y Europa del Este [7]. Una revisión sistemática de la prevalencia de la infección por VHD en poblaciones positivas para HBsAg en África subsahariana mostró una seroprevalencia combinada en poblaciones generales positivas para HBsAg y en pacientes con enfermedad hepática del 7,33% y 9,57%, respectivamente, en África occidental, del 25,6% y 37,8%. en África central, y del 0,05% en las poblaciones generales de África oriental y meridional [8]. En Italia, la prevalencia de la infección por el VHD en sujetos HBsAg positivos oscila entre el 9,7 y el 12%, con evidencia de una prevalencia creciente de la infección por el VHD en la población inmigrante en los últimos años [9 - 15]. Probablemente, esto sucedió porque por su posición geográfica en el centro del mar Mediterráneo, Italia ha estado muy involucrada en la inmigración procedente de África, en particular del África subsahariana, y también de Asia y Europa del Este; por ejemplo desde enero de 2023 hasta septiembre de 2023 llegaron a Italia unos 128.000 inmigrantes y la mayoría de ellos procedentes del África subsahariana y de Europa del Este, prevalencia (Situación Situación Mediterránea (unhcr.org), todas áreas con alta prevalencia del VHD. La mayoría de estos inmigrantes llegaron, como primer lugar, al sur de Italia, Sicilia, Apulia, Calabria y Campania. Sin embargo, hasta ahora se han publicado pocos datos sobre la prevalencia de la infección por el VHD en poblaciones inmigrantes en los países occidentales y en Italia y aún peor es la información sobre los aspectos virológicos y clínicos de la infección por el VHD en esta población.

Nuestro grupo de investigación realizó una estrategia válida para mejorar la detección de hepatitis viral y el vínculo con la atención en migrantes, contribuyendo a mejorar el conocimiento sobre el futuro clínico y virológico de la hepatitis viral en esta población de difícil acceso y manejo [1-3] . Nuestra hipótesis es que la extensión de nuestro modelo a otros tres grandes centros clínicos universitarios que operan en el sur de Italia y el uso de la prueba del reflejo HDV para individuos HBsAg positivos permitirá implementar el conocimiento sobre la prevalencia del HDV en inmigrantes que viven en el sur de Italia y procedentes de zonas endémicas para el VHD. Precisamente, en los investigadores participarán el Departamento de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Bari, el de la Universidad de Catanzaro y el de la Universidad de Palermo con experiencia en el manejo de enfermedades infecciosas en inmigrantes y con los que los investigadores colaboraron previamente en otros ámbitos. Los investigadores realizaron un proyecto multicéntrico retrospectivo y prospectivo que duró 18 meses en el que participaron los 4 centros clínicos universitarios de enfermedades infecciosas (ID) más grandes del sur de Italia:

Departamentos de ID de la Universidad de Napoli L.Vanvitelli (coordinador del proyecto), de la Universidad de Bari, de la Universidad de Catanzaro y de la Universidad de Palermo.

En este momento no participan en ningún otro proyecto que implique detección y vinculación con la atención de la infección por VHD.

Cada uno de estos centros terciarios está asociado a centros clínicos de 1er nivel, que son centros de práctica general atendidos principalmente por migrantes por dolor lumbar, dolor de cabeza, picazón, tos, hipertensión y síntomas de alergia. Estos centros de primer nivel están vinculados con las organizaciones humanitarias italianas que acogen a inmigrantes necesitados. La organización de estas clínicas prevé la presencia de un médico experto en el manejo de enfermedades infecciosas en inmigrantes, una enfermera y un mediador cultural. Esta última cifra es fundamental para explicar las razones epidemiológicas, clínicas y de salud colectiva que hacen necesario el cribado de virus de hepatitis endémicos en sus zonas de origen.

Proceso de selección Se recogerán todas las muestras de inmigrantes relacionadas con la clínica de enfermedades infecciosas de los centros participantes en el proyecto.

Para mejorar la tasa de matrícula, los médicos, con la ayuda de mediadores culturales, explicarán a los médicos cuáles son las principales enfermedades infecciosas de transmisión sexual y parenteral endémicas en sus países de origen y darán información sobre las vías de transmisión de las tesis. La información/educación se realizará a través de folletos con fotografías y explicaciones traducidas al inglés, francés y swahili. Los migrantes, que aceptaron unirse al proyecto, firmaron un consentimiento informado escrito en el propio idioma del inmigrante y completaron un cuestionario anónimo administrado por los investigadores de la investigación con la asistencia de un mediador cultural sobre los datos demográficos, fecha de inmigración, estatus socioeconómico ( nivel de educación), religión, detalles de convivencia, orientación y prácticas sexuales, incluido el uso de condones, historial de vacunación contra el VHB, cirugía, atención dental, tatuajes, perforaciones corporales, uso de drogas, transfusión de sangre, rituales tribales, aborto e información sobre datos personales previamente documentados. e infecciones familiares por VHB, VHD, VHC y VIH. Los datos relativos a las características epidemiológicas se recogerán en una base de datos electrónica.

Se recolectará una muestra de sangre. El mediador cultural apoyará a los médicos y enfermeras que recogerán la muestra de sangre para garantizar que el migrante comprenda plena y libremente los motivos del examen.

A la muestra de sangre se le asociará una ficha de datos epidemiológicos. Cada centro realizará pruebas de HBsAg en las muestras de sangre recolectadas. La positividad del HBsAg será el detonante para iniciar la cascada de pruebas del reflejo HDV: en la misma muestra de sangre que dé positivo al HBsAg, se realizará la prueba anti-HDV; en casos de positividad anti-VHD, se recolectará la misma muestra de suero para analizar el ARN del VHD.

El ARN del HDV se realizará en el laboratorio de biología molecular del Departamento de ID de la Universidad de Nápoles (coordinador del proyecto) según métodos estándar. Una vez al mes, las muestras positivas anti-VHD con la metodología de prueba refleja serán transportadas en hielo seco a temperatura controlada al centro de referencia para las pruebas virológicas. Para sujetos con viremia HDV positiva, los investigadores procederán a realizar el genotipado del HDV en la misma muestra de suero.

La misma muestra también será analizada para VIH y VHC, cualquier positividad será comunicada al referente.

Todos los sujetos HBsAg positivos estarán vinculados a los centros terciarios. El mediador cultural acompañará a los migrantes positivos al cribado para estadificar la enfermedad hepática e iniciar el tratamiento terapéutico de los sujetos con infección por VHB y coinfección por VHB y VHD de acuerdo con las directrices internacionales.

En la fase retrospectiva del proyecto, se volverán a analizar alrededor de 2.000 muestras almacenadas de inmigrantes inscritos en un estudio anterior para detectar HBsAG, HCV Ab y VIH ab. En la misma muestra de sangre que dé positivo para HBsAg, se realizará la prueba anti-HDV; en casos de positividad anti-VHD, se recolectará la misma muestra de suero para analizar el ARN del VHD.

En las regiones del sur de Italia donde se llevará a cabo el proyecto, es decir Campania, Apulia, Calabria y Sicilia, llegaron aproximadamente 128.000 migrantes desde enero de 2023 hasta septiembre de 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Teniendo en cuenta la disponibilidad económica del proyecto, los investigadores pretenden evaluar aproximadamente 7.500 inmigrantes. Los investigadores plantean la hipótesis de inscribir a 7500 inmigrantes. De estos 7500, los investigadores plantean la hipótesis de que alrededor de 4500 ya han sido examinados para detectar HBsAg, HCV Ab, VIH Ab, mientras que 3000 deben ser examinados para detectar estos virus. El proyecto tendrá una duración de 18 meses y a los 7.500 inmigrantes inscritos se les realizarán pruebas de detección de HBsAg, VIH Ab y VHC Ab. Las muestras positivas para HBsAg se analizarán para detectar HDV al mismo tiempo que el resultado positivo de HBsAg. Considerando una prevalencia de HBsAg positivo del 10% en la población migrante, los investigadores plantean la hipótesis de identificar 750 sujetos HBsAg positivos. Teniendo en cuenta que la prevalencia del VHD en sujetos HBsAg positivos en África se estima en aproximadamente el 9%, los investigadores plantean la hipótesis de identificar 68 sujetos anti-VHD positivos.