MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED) projekt

Hepatit D-virus (HDV)-infektion, som endast förekommer hos personer med hepatit B-infektion, ökar risken för hepatocellulärt karcinom (HCC), dekompenserad cirros och dödlighet jämfört med monoinfektion med hepatit B-virus (HBV). Därför är uppskattningar av förekomsten av HDV-infektion och sjukdomsbördan viktiga för att undersöka modeller för att hitta saminfekterade individer mer effektivt och på ett effektivt sätt. Diagnos av HDV gör det möjligt att minska risken för sjukdomsprogression och förhindra HDV-överföring, gör det möjligt att ingripa med antiviral behandling och gör det möjligt att följa upp HDV-positiva försökspersoner med ultraljud för HCC-övervakning [1-4]. Uppgifterna om prevalensen av HDV över hela världen är oklara, med en uppskattad prevalens av anti-Delta-positivitet hos HBsAg-positiva patienter på 4,5 %-13 % och ett uppskattat antal anti-Delta-patienter på 8,2-60 miljoner [5 -6]. Dessa variabla uppskattningar kan delvis bero på det faktum att inte alla HBsAg-positiva försökspersoner screenades för anti-Delta. Alla strategier för att förbättra screeningshastigheten för HBsAg-positiva försökspersoner kan förbättra kunskapen om förekomsten av HDV över hela världen, särskilt i de högendemiska populationerna. Nyligen är en av de strategier som har visat goda resultat vid identifiering av HDV-infektion användningen av anti-HDV-reflextestning [4]. HDV är dock mycket endemiskt i flera afrikanska länder och i vissa länder i Sydamerika, Mellanöstern, centrala och norra Asien och Östeuropa [7]. En systematisk genomgång av prevalensen av HDV-infektion i HBsAgpositiva populationer i Afrika söder om Sahara visade en poolad seroprevalens i HBsAg-positiva allmänna populationer och hos patienter med leversjukdom på 7,33 % respektive 9,57 % i västra Afrika, på 25,6 % och 37,8 % i centrala Afrika och 0,05 % i den allmänna befolkningen i östra och södra Afrika [8]. I Italien varierar prevalensen av HDV-infektion hos HBsAg-positiva försökspersoner från 9,7 till 12 %, med tecken på en ökande förekomst av HDV-infektion i invandrarbefolkningen de senaste åren [9-15]. Förmodligen hände detta för att Italien på grund av sitt geografiska läge i Medelhavets centrum i hög grad har varit involverat i invandringen från Afrika, i synnerhet från Afrika söder om Sahara, och även från Asien och Östeuropa; till exempel från januari 2023 till september 2023 till Italien anlände cirka 128 000 migranter och de flesta av dem kommer från Afrika söder om Sahara och Östeuropa, prevalens (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), alla områden med hög prevalens av HDV. Majoriteten av dessa migranter anlände, som första plats, till södra Italien, Sicilien, Apulien, Kalabrien och Kampanien. Dock har få data hittills publicerats om förekomsten av HDV-infektion i invandrarpopulationer i västerländska länder och i Italien och ännu sämre är informationen om de virologiska och kliniska aspekterna av HDV-infektion i denna population.

Vår forskargrupp genomförde en giltig strategi för att förbättra upptäckten av viral hepatit och kopplingen till vård hos migranter, vilket bidrog till att förbättra kunskapen om kliniska och virologiska framtider för viral hepatit i denna population som är svår att nå och hantera [1-3] . Vår hypotes är att utvidgningen av vår modell i andra tre stora universitetskliniker som är verksamma i södra Italien och användningen av HDV-reflextestning för HBsAg-positiva individer kommer att göra det möjligt att implementera kunskapen om HDV-prevalensen hos migranter som bor i södra Italien och kommer från endemiska områden för HDV. Exakt kommer utredarna att involvera avdelningen för infektionssjukdomar vid universitetet i Bari, avdelningen vid universitetet i Catanzaro och universitetet i Palermo med expertis inom hantering av infektionssjukdomar hos migranter och med vilka utredarna tidigare samarbetat i andra sammanhang .Utredarna utförde ett retrospektivt och prospektivt multicenterprojekt som varade i 18 månader och involverade de fyra största universitetsklinikerna för infektionssjukdomar (ID) i södra Italien:

Institutioner för ID vid universitetet i Napoli L.Vanvitelli (projektkoordinator), vid universitetet i Bari, vid universitetet i Catanzaro och vid universitetet i Palermo.

För närvarande är de inte involverade i några andra projekt som involverar screening och koppling till vård av HDV-infektion.

Vart och ett av dessa tertiära centra är associerade med kliniska centra på första nivån, som är kliniker för allmänpraktik som huvudsakligen besöks av migranter för ländryggssmärta, huvudvärk, klåda, hosta, högt blodtryck och allergisymptom. Dessa centra på första nivån är kopplade till de italienska humanitära organisationerna som välkomnar behövande migranter. Organisationen av dessa kliniker involverar närvaron av en läkare som är expert på hantering av infektionssjukdomar hos migranter, en sjuksköterska och en kulturell medlare. Denna sista siffra är grundläggande för att förklara de epidemiologiska, kliniska och kollektiva hälsoskäl som gör det nödvändigt att screena för hepatitvirus som är endemiska i deras ursprungsområden.

Screeningprocess Alla urval av migranter som är kopplade till kliniken för infektionssjukdomar vid de centra som deltar i projektet kommer att samlas in.

För att förbättra inskrivningshastigheten kommer läkarna, med hjälp av kulturförmedlare, att förklara vad som är de huvudsakliga sexuellt och parenteralt överförda infektionssjukdomarna som är endemiska i deras ursprungsländer och kommer att ge information om överföringsvägarna för avhandlingar. Informationen/utbildningen kommer att ske genom broschyrer med bilder och förklaringar översatta till engelska, franska och swahili. Migranterna, som gick med på att gå med i projektet, undertecknade ett informerat samtycke skrivet på invandrarens eget språk och fyllde i ett anonymt frågeformulär som administrerades av forskningsutredarna med hjälp av en kulturell förmedlare om demografiska data, immigrationsdatum, socioekonomisk status ( utbildningsnivå), religion, samlevnadsdetaljer, sexuell läggning och praxis inklusive kondomanvändning, historia av HBV-vaccination, kirurgi, tandvård, tatuering, piercing, användning av droger, blodtransfusion, stamritualer, abort och information om tidigare dokumenterade personliga och familjeinfektioner av HBV, HDV, HCV och HIV. Uppgifterna om de epidemiologiska egenskaperna kommer att samlas in i en elektronisk databas.

Ett blodprov kommer att tas. Kulturförmedlaren kommer att stödja klinikerna och sjuksköterskorna som kommer att samla in blodprovet för att säkerställa att migranten helt och fritt förstår orsakerna till screeningen.

Ett epidemiologiskt datablad kommer att kopplas till blodprovet. Varje center kommer att utföra HBsAg-tester på de insamlade blodproverna. HBsAg-positiviteten kommer att vara utlösaren för att starta HDV-reflextestningskaskaden: i samma blodprov som testar positivt för HBsAg kommer anti-HDV att testas; i fall av anti-HDV-positivitet kommer samma serumprov att samlas in för att testa HDV-RNA.

HDV RNA kommer att utföras vid det molekylärbiologiska laboratoriet vid Institutionen för ID vid University of Neapel (projektkoordinator) enligt standardmetoder. En gång i månaden kommer proverna som testats anti-HDV-positiva med reflextestmetoden att transporteras på torris vid en kontrollerad temperatur till referenscentret för de virologiska testerna. För patienter med positiv HDV-viremi kommer utredarna att fortsätta för HDV-genotypning på samma serumprov.

Samma prov kommer också att testas för HIV och HCV, eventuell positivitet kommer att meddelas referensen.

Alla HBsAg-positiva ämnen kommer att kopplas till de tertiära centra. Den kulturella medlaren kommer att följa med de migranter som testar positivt till screeningen för att iscensätta leversjukdomen och för att påbörja den terapeutiska behandlingen av patienter med HBV-infektion och HBV HDV-saminfektion enligt internationella riktlinjer.

I den retrospektiva fasen av projektet kommer cirka 2 000 lagrade prover av migranter inskrivna i en tidigare studie att testas på nytt för HBsAG, HCV Ab och HIV ab. I samma blodprov som testar positivt för HBsAg kommer anti-HDV att testas; i fall av anti-HDV-positivitet kommer samma serumprov att samlas in för att testa HDV-RNA.

I de regioner i södra Italien där projektet kommer att äga rum, det vill säga Kampanien, Apulien, Kalabrien och Sicilien, anlände cirka 128 000 migranter från januari 2023 till september 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Med tanke på projektets ekonomiska tillgänglighet siktar utredarna på att utvärdera cirka 7 500 migranter. utredarna har en hypotes om att registrera 7500 migranter. Av dessa 7500 antar utredarna att cirka 4500 redan har screenats för HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, medan 3000 måste screenas för dessa virus. Projektet kommer att pågå i 18 månader och för alla 7500 inskrivna migranter kommer att genomföras HBsAg, HIV Ab och HCV Ab screening. Prover som är positiva för HBsAg kommer att testas för HDV samtidigt som det positiva resultatet av HBsAg. Med tanke på en prevalens av HBsAg-positivitet på 10 % i invandrarbefolkningen, antar utredarna att identifiera 750 HBsAg-positiva försökspersoner. Med tanke på att prevalensen av HDV hos HBsAg-positiva försökspersoner i Afrika uppskattas till cirka 9 %, antar utredarna att identifiera 68 anti-HDV-positiva försökspersoner.