Projekt MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED).

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV), które występuje tylko u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B, zwiększa ryzyko raka wątrobowokomórkowego (HCC), niewyrównanej marskości wątroby i śmiertelności w porównaniu z pojedynczym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Dlatego też szacunki dotyczące częstości występowania zakażenia HDV i obciążenia chorobami są niezbędne do zbadania modeli umożliwiających skuteczniejsze i skuteczniejsze wykrywanie osób zakażonych wirusem HDV. Rozpoznanie HDV pozwala zmniejszyć ryzyko progresji choroby i zapobiec przeniesieniu wirusa HDV, pozwala na interwencję w zakresie leczenia przeciwwirusowego oraz pozwala na obserwację ultrasonograficzną osób zakażonych HDV w celu obserwacji HCC [1-4]. Dane dotyczące częstości występowania HDV na świecie są niejasne, przy czym szacowana częstość występowania przeciwciał anty-Delta u pacjentów HBsAg dodatnich wynosi 4,5–13%, a szacunkowa liczba pacjentów z przeciwciałami anty-Delta wynosi 8,2–60 milionów [5 -6]. Te zmienne szacunki mogą częściowo wynikać z faktu, że nie wszyscy pacjenci HBsAg-dodatnie zostali poddani badaniom przesiewowym w kierunku przeciwciał anty-Delta. Wszystkie strategie mające na celu poprawę częstości badań przesiewowych osób HBsAg-dodatnich mogą poszerzyć wiedzę na temat częstości występowania HDV na całym świecie, szczególnie w populacjach o wysokim stopniu endemii. Ostatnio jedną ze strategii, która dała dobre wyniki w identyfikacji zakażenia HDV, jest zastosowanie testów odruchowych anty-HDV [4]. Jednakże HDV występuje endemicznie w kilku krajach Afryki oraz w niektórych krajach Ameryki Południowej, Bliskiego Wschodu, Azji Środkowej i Północnej oraz Europy Wschodniej [7]. Systematyczny przegląd częstości występowania zakażenia HDV w populacjach HBsAgdodatnich w Afryce Subsaharyjskiej wykazał zbiorczą seroprewalencję w populacjach ogólnych HBsAg-dodatnich oraz u pacjentów z chorobami wątroby odpowiednio 7,33% i 9,57%, odpowiednio w Afryce Zachodniej, 25,6% i 37,8%. w Afryce Środkowej i 0,05% w populacji ogólnej Afryki Wschodniej i Południowej [8]. We Włoszech częstość występowania zakażenia HDV wśród osób HBsAg-dodatnich waha się od 9,7 do 12%, przy czym w ostatnich latach występują dowody na rosnącą częstość występowania zakażenia HDV w populacji imigrantów [9-15]. Prawdopodobnie stało się tak dlatego, że Włochy ze względu na swoje położenie geograficzne w centrum Morza Śródziemnego zostały w dużym stopniu zaangażowane w imigrację z Afryki, w szczególności z Afryki Subsaharyjskiej, a także z Azji i Europy Wschodniej; na przykład od stycznia 2023 r. do września 2023 r. do Włoch przybyło około 128 000 migrantów, z których większość pochodziła z Afryki Subsaharyjskiej i Europy Wschodniej, rozpowszechnienie (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), wszystkie obszary o dużym rozpowszechnieniu wirusa HDV. Większość tych migrantów przybyła w pierwszej kolejności do południowych Włoch, Sycylii, Apulii, Kalabrii i Kampanii. Jednakże dotychczas opublikowano niewiele danych na temat częstości występowania zakażenia HDV w populacjach imigrantów w krajach zachodnich i we Włoszech, a jeszcze uboższe są informacje na temat wirusologicznych i klinicznych aspektów zakażenia HDV w tej populacji.

Nasza grupa badawcza zrealizowała właściwą strategię mającą na celu poprawę wykrywania wirusowego zapalenia wątroby i powiązania z opieką u migrantów, przyczyniając się do poprawy wiedzy na temat klinicznej i wirusologicznej przyszłości wirusowego zapalenia wątroby w tej populacji, do której trudno dotrzeć i którą można zarządzać [1-3] . Nasza hipoteza jest taka, że ​​rozszerzenie naszego modelu na kolejne trzy duże uniwersyteckie ośrodki kliniczne działające na południu Włoch i wykorzystanie badania odruchu HDV u osób HBsAg-dodatnich pozwoli na wdrożenie wiedzy na temat częstości występowania HDV wśród migrantów zamieszkujących południowe Włochy i pochodzących z obszarów endemicznych dla HDV. W szczególności w skład badaczy wezmą udział Wydziały Chorób Zakaźnych Uniwersytetu w Bari, Uniwersytetu Catanzaro i Uniwersytetu w Palermo, posiadające wiedzę specjalistyczną w zakresie leczenia chorób zakaźnych u migrantów, z którymi badacze współpracowali wcześniej w innych obszarach Badacze przeprowadzili retrospektywny i prospektywny wieloośrodkowy projekt trwający 18 miesięcy z udziałem 4 największych uniwersyteckich ośrodków klinicznych chorób zakaźnych (ID) w południowych Włoszech:

Wydziały ID Uniwersytetu w Neapolu L.Vanvitelli (koordynator projektu), Uniwersytetu w Bari, Uniwersytetu Catanzaro i Uniwersytetu w Palermo.

W chwili obecnej nie są zaangażowani w żadne inne projekty obejmujące badania przesiewowe i powiązanie z opieką nad zakażeniem HDV.

Każdy z tych ośrodków wyższego stopnia jest powiązany z ośrodkami klinicznymi pierwszego stopnia, które są ośrodkami przychodni ogólnej, do których uczęszczają głównie migranci z powodu bólu krzyża, bólu głowy, swędzenia, kaszlu, nadciśnienia i objawów alergii. Te ośrodki pierwszego stopnia są powiązane z włoskimi organizacjami humanitarnymi, które przyjmują potrzebujących migrantów. Organizacja tych poradni wymaga obecności lekarza-specjalisty w zakresie leczenia chorób zakaźnych u migrantów, pielęgniarki i mediatora kulturowego. Ta ostatnia liczba ma zasadnicze znaczenie dla wyjaśnienia epidemiologicznych, klinicznych i zbiorowych względów zdrowotnych, które powodują konieczność wykonywania badań przesiewowych w kierunku wirusów zapalenia wątroby, które są endemiczne na obszarach ich pochodzenia.

Proces badań przesiewowych Pobrana zostanie cała próba migrantów związanych z poradnią chorób zakaźnych ośrodków uczestniczących w projekcie.

Aby poprawić wskaźnik zapisów, lekarze, przy pomocy mediatorów kulturowych, wyjaśnią, jakie są główne endemiczne choroby zakaźne przenoszone drogą płciową i pozajelitową w ich krajach pochodzenia oraz udzielą informacji o drogach przenoszenia tez. Informacje/edukacja będą odbywać się za pośrednictwem broszur ze zdjęciami i objaśnieniami przetłumaczonymi na język angielski, francuski i suahili. Migranci, którzy zgodzili się na udział w projekcie, podpisali świadomą zgodę napisaną w języku imigranta i wypełnili anonimową ankietę przeprowadzoną przez badaczy przy pomocy mediatora kulturowego dotyczącą danych demograficznych, daty imigracji, statusu społeczno-ekonomicznego ( poziom wykształcenia), religia, szczegóły wspólnego pożycia, orientacja seksualna i praktyki, w tym stosowanie prezerwatyw, historia szczepień przeciwko wirusowi HBV, chirurgia, opieka stomatologiczna, tatuowanie, piercing, używanie narkotyków, transfuzja krwi, rytuały plemienne, aborcja oraz informacje na temat wcześniej udokumentowanych danych osobowych oraz zakażenia rodzinne HBV, HDV, HCV i HIV. Dane dotyczące charakterystyki epidemiologicznej będą gromadzone w elektronicznej bazie danych.

Zostanie pobrana próbka krwi. Mediator kulturowy będzie wspierać klinicystów i pielęgniarki, które będą pobierać próbkę krwi, aby upewnić się, że migrant w pełni i swobodnie rozumie powody badania przesiewowego.

Do próbki krwi zostanie dołączona karta danych epidemiologicznych. Każdy ośrodek przeprowadzi badanie HBsAg w pobranych próbkach krwi. Dodatni wynik testu na obecność wirusa HBsAg będzie czynnikiem wyzwalającym rozpoczęcie kaskady testów odruchu na HDV: w tej samej próbce krwi, w której wynik testu będzie pozytywny na obecność HBsAg, zostanie zbadane przeciwciało anty-HDV; w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał anty-HDV zostanie pobrana ta sama próbka surowicy w celu zbadania RNA wirusa HDV.

HDV RNA zostanie wykonane w laboratorium biologii molekularnej Wydziału ID Uniwersytetu w Neapolu (koordynator projektu) zgodnie ze standardowymi metodami. Raz w miesiącu próbki przebadane pod kątem przeciwciał anty-HDV metodą odruchową będą przewożone na suchym lodzie w kontrolowanej temperaturze do ośrodka referencyjnego badań wirusologicznych. W przypadku pacjentów z dodatnią wiremią HDV badacze przeprowadzą genotypowanie HDV w tej samej próbce surowicy.

Ta sama próbka zostanie również przebadana na obecność wirusa HIV i HCV, a każdy wynik pozytywny zostanie przekazany osobie referencyjnej.

Wszyscy pacjenci HBsAg-dodatnie zostaną przypisani do ośrodków trzeciego stopnia. Mediator kulturowy będzie towarzyszył migrantom, którzy uzyskają pozytywny wynik testu przesiewowego, w celu określenia stopnia zaawansowania choroby wątroby i rozpoczęcia postępowania terapeutycznego u osób zakażonych HBV i współistniejącym zakażeniem HBV HDV zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.

W retrospektywnej fazie projektu około 2000 przechowywanych próbek migrantów włączonych do poprzedniego badania zostanie ponownie przebadanych pod kątem HBsAG, HCV Ab i HIV ab. W tej samej próbce krwi, w której wynik testu na obecność HBsAg będzie pozytywny, zostanie zbadane przeciwciało anty-HDV; w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał anty-HDV zostanie pobrana ta sama próbka surowicy w celu zbadania RNA wirusa HDV.

Do regionów południowych Włoch, gdzie będzie realizowany projekt, czyli Kampanii, Apulii, Kalabrii i Sycylii, od stycznia 2023 do września 2023 przybyło około 128 000 migrantów (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Biorąc pod uwagę ekonomiczną dostępność projektu, badacze zamierzają poddać ocenie około 7500 migrantów. śledczy zakładają przyjęcie 7500 migrantów. Badacze stawiają hipotezę, że spośród tych 7500 około 4500 zostało już przebadanych pod kątem HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, a 3000 należy poddać badaniom przesiewowym pod kątem tych wirusów. Projekt będzie trwał 18 miesięcy i dla wszystkich 7500 zarejestrowanych migrantów zostaną przeprowadzone badania przesiewowe w kierunku HBsAg, HIV Ab i HCV Ab. Próbki dodatnie w kierunku HBsAg będą badane w kierunku HDV w tym samym czasie, w którym uzyskany zostanie dodatni wynik testu HBsAg. Biorąc pod uwagę częstość występowania HBsAg-dodatniego w populacji migrantów wynoszącą 10%, badacze stawiają hipotezę, że zidentyfikowają 750 osób HBsAg-dodatnich. Biorąc pod uwagę, że częstość występowania HDV u osób HBsAg dodatnich w Afryce szacuje się na około 9%, badacze stawiają hipotezę, że zidentyfikowali 68 osób dodatnich pod względem przeciwciał anty-HDV.