MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED) projekt

Hepatitis D-virus (HDV)-infektion, som kun forekommer hos personer med hepatitis B-infektion, øger risikoen for hepatocellulært karcinom (HCC), dekompenseret cirrhose og dødelighed sammenlignet med hepatitis B-virus (HBV) mono-infektion. Derfor er skøn over forekomsten af ​​HDV-infektion og sygdomsbyrde afgørende for at undersøge modeller for at finde coinficerede individer mere effektivt og på en effektiv måde. Diagnose af HDV gør det muligt at reducere risikoen for sygdomsprogression og forhindre HDV-overførsel, gør det muligt at gribe ind med antiviral behandling og gør det muligt at følge HDV-positive personer op med ultralyd til HCC-overvågning [1-4]. Dataene om prævalensen af ​​HDV på verdensplan er uklare, med en estimeret prævalens af anti-Delta-positivitet hos HBsAg-positive patienter på 4,5 %-13 % og et anslået antal anti-Delta-personer på 8,2-60 millioner [5 -6]. Disse variable estimater kan til dels skyldes det faktum, at ikke alle HBsAg-positive forsøgspersoner blev screenet for anti-Delta. Alle strategier til forbedring af screeningshastigheden af ​​HBsAg-positive-individer kan forbedre viden om forekomsten af ​​HDV på verdensplan, især i de højendemiske populationer. For nylig er en af ​​de strategier, der har vist gode resultater i identifikation af HDV-infektion, brugen af ​​anti-HDV-reflekstest [4]. Imidlertid er HDV meget endemisk i flere afrikanske lande og i nogle lande i Sydamerika, Mellemøsten, Central- og Nordasien og Østeuropa [7]. En systematisk gennemgang af prævalensen af ​​HDV-infektion i HBsAg-positive populationer i Afrika syd for Sahara viste en poolet seroprevalens i HBsAg-positive generelle populationer og hos patienter med leversygdom på henholdsvis 7,33 % og 9,57 % i det vestlige Afrika på 25,6 % og 37,8 % i det centrale Afrika, og på 0,05 % i den generelle befolkning i det østlige og sydlige Afrika [8]. I Italien varierer forekomsten af ​​HDV-infektion hos HBsAg-positive forsøgspersoner fra 9,7 til 12 %, med tegn på en stigende forekomst af HDV-infektion i immigrantbefolkningen i de senere år [9-15]. Sandsynligvis skete dette, fordi Italien på grund af sin geografiske placering i midten af ​​Middelhavet i høj grad har været involveret i immigration fra Afrika, især fra Afrika syd for Sahara, og også fra Asien og Østeuropa; for eksempel fra januar 2023 til september 2023 ankom til Italien omkring 128.000 migranter, og de fleste af dem kommer fra Afrika syd for Sahara og Østeuropa, prævalens (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), alle områder med høj HDV-prævalens. Størstedelen af ​​disse migranter ankom som første sted til det sydlige Italien, Sicilien, Apulien, Calabrien og Campania. Der er dog indtil videre offentliggjort få data om forekomsten af ​​HDV-infektion i immigrantpopulationer i vestlige lande og i Italien, og endnu dårligere er informationen om de virologiske og kliniske aspekter af HDV-infektion i denne population.

Vores forskergruppe udførte en valid strategi for at forbedre detektionen for viral hepatitis og forbindelsen til pleje hos migranter, hvilket bidrager til forbedringen af ​​viden om kliniske og virologiske fremtider for viral hepatitis i denne befolkningsgruppe, der er svær at nå og håndtere [1-3] . Vores hypotese er, at udvidelsen af ​​vores model i tre andre store kliniske universitetscentre, der opererer i det sydlige Italien og brugen af ​​HDV-reflekstestning for HBsAg-positive individer vil gøre det muligt at implementere viden om HDV-prævalensen hos migranter, der bor i det sydlige Italien og kommer fra endemiske områder for HDV. Helt præcist vil efterforskerne involvere afdelingen for infektionssygdomme ved University of Bari, University of Catanzaro og University of Palermo med ekspertise i håndtering af infektionssygdomme hos migranter, og som efterforskerne tidligere har samarbejdet med i andre omgivelser Efterforskerne udførte et retrospektivt og prospektivt multicenterprojekt, der varede 18 måneder, og som involverede de 4 største universitets kliniske centre for infektionssygdomme (ID) i det sydlige Italien:

Afdelinger for ID fra University of Napoli L.Vanvitelli (projektkoordinator), fra University of Bari, University of Catanzaro og University Palermo.

På nuværende tidspunkt er de ikke involveret i andre projekter, der involverer screening og kobling til behandling af HDV-infektion.

Hvert af disse tertiære centre er tilknyttet kliniske centre på 1. niveau, som er centre for almen praksis klinikker, der hovedsageligt besøges af migranter for lænderygsmerter, hovedpine, kløe, hoste, hypertension og allergisymptomer. Disse centre på første niveau er forbundet med de italienske humanitære organisationer, som tager imod nødlidende migranter. Organiseringen af ​​disse klinikker involverer tilstedeværelsen af ​​en lægeekspert i håndtering af infektionssygdomme hos migranter, en sygeplejerske og en kulturformidler. Denne sidste figur er grundlæggende for at forklare de epidemiologiske, kliniske og kollektive sundhedsmæssige årsager, der gør det nødvendigt at screene for hepatitisvirus, som er endemiske i deres oprindelsesområder.

Screeningsproces Alle stikprøver af migranter, der relaterer sig til klinikken for infektionssygdomme i de centre, der deltager i projektet, vil blive indsamlet.

For at forbedre indskrivningsraten vil lægerne, med hjælp fra kulturelle formidlere, forklare, hvad der er de vigtigste seksuelt og parenteralt overførte infektionssygdomme, der er endemiske i deres oprindelseslande, og vil informere om overførselsveje for afhandlinger. Informationen/undervisningen vil foregå gennem brochurer med billeder og forklaringer oversat til engelsk, fransk og swahili. Migranterne, som indvilligede i at deltage i projektet, underskrev et informeret samtykke skrevet på immigrantens eget sprog og udfyldte et anonymt spørgeskema administreret af forskningsforskerne med bistand fra en kulturel formidler om de demografiske data, immigrationsdato, socioøkonomisk status ( uddannelsesniveau), religion, samlivsdetaljer, seksuel orientering og praksis, herunder kondombrug, historie med HBV-vaccination, kirurgi, tandpleje, tatovering, kropspiercing, brug af stoffer, blodtransfusion, stammeritualer, abort og oplysninger om tidligere dokumenterede personlige og familieinfektioner af HBV, HDV, HCV og HIV. Dataene vedrørende de epidemiologiske karakteristika vil blive indsamlet i en elektronisk database.

Der vil blive udtaget en blodprøve. Kulturmægleren vil støtte klinikerne og sygeplejerskerne, som vil indsamle blodprøven for at sikre, at migranten fuldt ud og frit forstår årsagerne til screeningen.

Et epidemiologisk datablad vil blive knyttet til blodprøven. Hvert center vil udføre HBsAg-testning af de indsamlede blodprøver. HBsAg-positiviteten vil være udløseren for at starte HDV-reflekstestningskaskaden: I den samme blodprøve, der testes positiv for HBsAg, vil anti-HDV blive testet; i tilfælde af anti-HDV positivitet vil den samme serumprøve blive indsamlet for at teste HDV RNA.

HDV RNA vil blive udført på det molekylærbiologiske laboratorium ved Institut for ID på University of Napoli (projektkoordinator) i henhold til standardmetoder. En gang om måneden vil prøverne testet anti-HDV positive med reflekstestmetoden blive båret på tøris ved en kontrolleret temperatur til referencecentret for de virologiske tests. For forsøgspersoner med positiv HDV-viræmi vil efterforskerne fortsætte til HDV-genotypebestemmelse på den samme serumprøve.

Den samme prøve vil også blive testet for HIV og HCV, enhver positivitet vil blive meddelt til referencen.

Alle HBsAg-positive fag vil blive knyttet til de tertiære centre. Den kulturelle mediator vil ledsage de migranter, der tester positive til screeningen for at iscenesætte leversygdommen og for at starte den terapeutiske behandling af forsøgspersoner med HBV-infektion og HBV HDV-co-infektion i henhold til internationale retningslinjer.

I den retrospektive fase af projektet vil omkring 2000 lagrede prøver af migranter, der er indskrevet i en tidligere undersøgelse, blive testet igen for HBsAG, HCV Ab og HIV ab. I den samme blodprøve, der testes positiv for HBsAg, vil anti-HDV blive testet; i tilfælde af anti-HDV positivitet vil den samme serumprøve blive indsamlet for at teste HDV RNA.

I de regioner i det sydlige Italien, hvor projektet vil finde sted, det vil sige Campania, Apulien, Calabrien og Sicilien, ankom cirka 128.000 migranter fra januar 2023 til september 2023 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . I betragtning af projektets økonomiske tilgængelighed sigter efterforskerne mod at evaluere omkring 7.500 migranter. efterforskerne har en hypotese om at indskrive 7500 migranter. Af disse 7500 antager efterforskerne, at omkring 4500 allerede er blevet screenet for HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, mens 3000 skal screenes for disse vira. Projektet vil vare 18 måneder, og for alle 7500 tilmeldte migranter vil der blive udført HBsAg, HIV Ab og HCV Ab screening. Prøver positive for HBsAg vil blive testet for HDV samtidig med det positive resultat af HBsAg. I betragtning af en prævalens af HBsAg-positivitet på 10 % i indvandrerbefolkningen, antager efterforskerne at identificere 750 HBsAg-positive forsøgspersoner. I betragtning af, at forekomsten af ​​HDV hos HBsAg-positive forsøgspersoner i Afrika anslås til ca. 9 %, antager efterforskerne at identificere 68 anti-HDV-positive forsøgspersoner.