MIGrant Reflex Test HDV (MIGRED) -projekti

Hepatiitti D -virus (HDV) -infektio, jota esiintyy vain henkilöillä, joilla on hepatiitti B -infektio, lisää hepatosellulaarisen karsinooman (HCC), dekompensoituneen kirroosin ja kuolleisuutta verrattuna hepatiitti B -viruksen (HBV) monoinfektioon. Siksi arviot HDV-tartunnan esiintyvyydestä ja tautitaakasta ovat välttämättömiä, jotta voidaan tutkia malleja, joilla voidaan löytää yhdessä tartunnan saaneita yksilöitä tehokkaammin ja tehokkaammin. HDV-diagnoosi mahdollistaa taudin etenemisen riskin pienentämisen ja HDV-tartunnan estämisen, mahdollistaa antiviraalisen hoidon ja HDV-positiivisten henkilöiden seurannan ultraäänellä HCC-seurantaa varten [1-4]. Tiedot HDV:n esiintyvyydestä maailmanlaajuisesti ovat epäselviä: anti-Delta-positiivisuuden arvioitu esiintyvyys HBsAg-positiivisilla potilailla on 4,5–13 prosenttia ja anti-Delta-potilaiden arvioitu määrä 8,2–60 miljoonaa [5]. -6]. Nämä vaihtelevat arviot voivat johtua osittain siitä tosiasiasta, että kaikkia HBsAg-positiivisia henkilöitä ei seulottu anti-Deltan suhteen. Kaikki strategiat HBsAg-positiivisten koehenkilöiden seulontanopeuden parantamiseksi voivat parantaa tietämystä HDV:n esiintyvyydestä maailmanlaajuisesti, erityisesti runsaasti endeemisissä populaatioissa. Viime aikoina yksi strategioista, joka on osoittanut hyviä tuloksia HDV-infektion tunnistamisessa, on anti-HDV-refleksitestauksen käyttö [4]. HDV on kuitenkin erittäin endeeminen useissa Afrikan maissa ja joissakin Etelä-Amerikan, Lähi-idän, Keski- ja Pohjois-Aasian ja Itä-Euroopan maissa [7]. Systemaattinen tarkastelu HDV-infektion esiintyvyydestä HBsAg-positiivisissa populaatioissa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa osoitti, että HBsAg-positiivisissa yleisissä populaatioissa seroesiintyvyys oli 7,33 % ja 9,57 % Länsi-Afrikassa maksasairauksia sairastavilla potilailla, vastaavasti 25,6 % ja 37,8 %. Keski-Afrikassa ja 0,05 % itäisen ja eteläisen Afrikan väestöstä [8]. Italiassa HDV-infektion esiintyvyys HBsAg-positiivisilla koehenkilöillä on 9,7–12 %, mikä osoittaa HDV-infektion lisääntyneen esiintyvyyden maahanmuuttajaväestössä viime vuosina [9-15]. Todennäköisesti tämä tapahtui siksi, että Italia on maantieteellisen sijaintinsa vuoksi Välimeren keskellä osallistunut suuresti maahanmuuttoon Afrikasta, erityisesti Saharan eteläpuolisesta Afrikasta, sekä Aasiasta ja Itä-Euroopasta; Esimerkiksi tammikuusta 2023 syyskuuhun 2023 Italiaan saapui noin 128 000 siirtolaista, joista suurin osa tulee Saharan eteläpuolisesta Afrikasta ja Itä-Euroopasta, esiintyvyys (Situation Mediterranean Situation (unhcr.org), Kaikki alueet, joilla HDV-esiintyvyys on korkea. Suurin osa näistä maahanmuuttajista saapui ensimmäiseksi paikkaan Etelä-Italiaan, Sisiliaan, Apuliaan, Calabriaan ja Campaniaan. HDV-infektion esiintyvyydestä länsimaiden ja Italian maahanmuuttajaväestössä on kuitenkin toistaiseksi julkaistu vain vähän tietoa, ja vielä huonompi on tieto HDV-infektion virologisista ja kliinisistä näkökohdista tässä populaatiossa.

Tutkimusryhmämme toteutti pätevän strategian parantaakseen virushepatiitin havaitsemista ja yhteyttä hoitoon siirtolaisilla, mikä osaltaan lisäsi tietoa virushepatiitin kliinisestä ja virologisesta tulevaisuudesta tässä vaikeasti tavoitettavassa ja hallittavassa populaatiossa [1-3] . Hypoteesimme on, että mallimme laajentaminen kolmeen muuhun Etelä-Italiassa toimivaan suureen yliopistolliseen kliiniseen keskukseen ja HDV-refleksitestauksen käyttö HBsAg-positiivisille henkilöille mahdollistaa HDV:n esiintyvyyden tietämyksen toteuttamisen Etelä-Italiassa ja Etelä-Italiassa asuvien maahanmuuttajien keskuudessa. tulevat HDV:n endeemisiltä alueilta. Nimenomaan tutkijoihin osallistuvat Barin yliopiston, Catanzaron yliopiston ja Palermon yliopiston tartuntatautien laitokset, joilla on asiantuntemusta siirtolaisten tartuntatautien hallinnassa ja joiden kanssa tutkijat ovat aiemmin tehneet yhteistyötä muissa yhteyksissä. .Tutkijat suorittivat retrospektiivisen ja tulevan monikeskusprojektin, joka kesti 18 kuukautta ja johon osallistui Etelä-Italian neljä suurinta yliopiston kliinistä tartuntatautikeskusta (ID):

Napolin yliopiston ID-laitokset L.Vanvitelli (projektikoordinaattori), Barin yliopiston, Catanzaron yliopiston ja Palermon yliopiston.

Tällä hetkellä he eivät ole mukana missään muissa projekteissa, jotka sisältävät HDV-infektion seulonnan ja sidoksen hoitoon.

Jokainen näistä korkea-asteen keskuksista liittyy 1. tason kliinisiin keskuksiin, jotka ovat yleislääkäriklinikan keskuksia, joihin osallistuvat pääasiassa maahanmuuttajat alaselkäkipujen, päänsärkyjen, kutinan, yskän, verenpainetaudin ja allergiaoireiden vuoksi. Nämä ensimmäisen tason keskukset ovat yhteydessä italialaisiin humanitaarisiin järjestöihin, jotka ottavat vastaan ​​apua tarvitsevia siirtolaisia. Näiden klinikoiden järjestelyyn kuuluu maahanmuuttajien tartuntatautien hallinnan lääkäriasiantuntija, sairaanhoitaja ja kulttuurisovittelija. Tämä viimeinen luku on olennainen selittäessä epidemiologisia, kliinisiä ja kollektiivisia terveyteen liittyviä syitä, joiden vuoksi on välttämätöntä seuloa hepatiittiviruksia, jotka ovat endeemisiä niiden alkuperäalueilla.

Seulontaprosessi Kaikki näytteet maahanmuuttajista, jotka liittyvät hankkeeseen osallistuvien keskusten tartuntatautiklinikalle, kerätään.

Ilmoittautumisasteen nostamiseksi lääkärit selittävät kulttuurisovittelijoiden avulla, mitkä ovat tärkeimmät sukupuoliteitse ja parenteraalisesti leviävät tartuntataudit, joita esiintyy heidän alkuperämaissaan, sekä tiedottavat opinnäytetyön leviämisreiteistä. Tiedotus/koulutus toteutetaan esitteissä, joissa on kuvia ja selitykset käännetty englanniksi, ranskaksi ja swahiliksi. Hankkeeseen suostuneet siirtolaiset allekirjoittivat maahanmuuttajan omalla kielellä kirjoitetun tietoisen suostumuksen ja täyttivät tutkijoiden hallinnoiman anonyymin kyselyn kulttuurisovittelijan avustuksella demografisista tiedoista, maahanmuuton päivämäärästä, sosioekonomisesta asemasta ( koulutustaso), uskonto, avoliiton tiedot, seksuaalinen suuntautuminen ja käytännöt mukaan lukien kondomin käyttö, HBV-rokotusten historia, leikkaus, hammashoito, tatuoinnit, lävistykset, huumeiden käyttö, verensiirto, heimorituaalit, abortti ja tiedot aiemmin dokumentoiduista henkilökohtaisista ja perheen HBV-, HDV-, HCV- ja HIV-infektiot. Epidemiologisiin ominaisuuksiin liittyvät tiedot kerätään sähköiseen tietokantaan.

Verinäyte otetaan. Kulttuurisovittelija tukee verinäytteen ottavia lääkäreitä ja sairaanhoitajia varmistaakseen, että siirtolainen ymmärtää täysin ja vapaasti seulonnan syyt.

Verinäytteeseen liitetään epidemiologinen tietolomake. Jokainen keskus tekee HBsAg-testauksen kerätyille verinäytteille. HBsAg-positiivisuus laukaisee HDV-refleksitestaussarjan: samassa verinäytteessä, joka on positiivinen HBsAg:lle, testataan anti-HDV; anti-HDV-positiivisuuden tapauksissa sama seeruminäyte kerätään HDV-RNA:n testaamiseksi.

HDV RNA suoritetaan Napolin yliopiston ID:n laitoksen molekyylibiologian laboratoriossa (projektin koordinaattori) standardimenetelmien mukaisesti. Kerran kuukaudessa näytteet, jotka on testattu anti-HDV-positiivisiksi refleksitestimenetelmällä, kuljetetaan kuivajäällä kontrolloidussa lämpötilassa virologisten testien vertailukeskukseen. Positiivista HDV-viremiaa sairastavien potilaiden tutkijat jatkavat HDV-genotyypitystä samasta seeruminäytteestä.

Sama näyte testataan myös HIV:n ja HCV:n varalta, mahdolliset positiiviset tiedot ilmoitetaan referenssille.

Kaikki HBsAg-positiiviset koehenkilöt liitetään korkea-asteen keskuksiin. Kulttuurivälittäjä seuraa positiivisen tuloksen saaneita maahanmuuttajia seulonnassa maksasairauden vaiheistamiseksi ja HBV-infektion ja HBV HDV -yhteisinfektion koehenkilöiden terapeuttisen hoidon aloittamiseksi kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.

Hankkeen retrospektiivivaiheessa noin 2000 tallennettua näytettä aikaisempaan tutkimukseen osallistuneista siirtolaisista testataan uudelleen HBsAG:n, HCV Ab:n ja HIV ab:n varalta. Samassa verinäytteessä, joka on positiivinen HBsAg:lle, testataan anti-HDV; anti-HDV-positiivisuuden tapauksissa sama seeruminäyte kerätään HDV-RNA:n testaamiseksi.

Etelä-Italian alueilla, joilla hanke toteutetaan, eli Campaniaan, Apuliaan, Calabriaan ja Sisiliaan, tammikuusta 2023 syyskuuhun 2023 saapui noin 128 000 siirtolaista (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) . Hankkeen taloudellisen saatavuuden huomioon ottaen tutkijat pyrkivät arvioimaan noin 7 500 siirtolaista. tutkijat olettavat rekisteröivänsä 7500 siirtolaista. Näistä 7 500:sta tutkijat olettavat, että noin 4 500 on jo seulottu HBsAg:n, HCV Ab:n ja HIV Ab:n varalta, kun taas 3 000 on seulottava näiden virusten varalta. Hanke kestää 18 kuukautta ja kaikille 7500 ilmoittautuneelle maahanmuuttajalle tehdään HBsAg-, HIV Ab- ja HCV Ab -seulonta. HBsAg-positiiviset näytteet testataan HDV:n varalta samaan aikaan kuin HBsAg-positiivinen tulos. Ottaen huomioon 10 %:n HBsAg-positiivisuuden esiintyvyys siirtolaisväestössä, tutkijat olettavat tunnistavansa 750 HBsAg-positiivista henkilöä. Ottaen huomioon, että HDV:n esiintyvyyden HBsAg-positiivisissa koehenkilöissä Afrikassa arvioidaan olevan noin 9 %, tutkijat olettavat tunnistavansa 68 anti-HDV-positiivista henkilöä.