MIGRANT 反射测试 HDV (MIGRED) 项目

丁型肝炎病毒（HDV）感染仅发生在乙型肝炎感染者中，与乙型肝炎病毒（HBV）单一感染相比，它会增加肝细胞癌（HCC）、失代偿性肝硬化和死亡率的风险。 因此，估计丁型肝炎病毒感染的流行率和疾病负担对于研究模型以更有效和高效地发现双重感染个体至关重要。 HDV 的诊断可以降低疾病进展的风险并预防 HDV 传播，可以干预抗病毒治疗，并可以通过超声对 HDV 阳性受试者进行 HCC 监测的随访 [1-4]。 全球 HDV 患病率数据尚不清楚，估计 HBsAg 阳性患者中抗 Delta 阳性患病率为 4.5%-13%，抗 Delta 受试者数量估计为 8.2-6000 万[5 -6]。 这些可变的估计可能部分是由于并非所有 HBsAg 阳性受试者都进行了抗 Delta 筛查。 所有提高 HBsAg 阳性受试者筛查率的策略都可以提高对全世界丁型肝炎病毒流行情况的认识，特别是在高流行人群中。 最近，在鉴定丁型肝炎病毒感染方面显示出良好效果的策略之一是使用抗丁型肝炎病毒反射测试[4]。 然而，丁型肝炎病毒在一些非洲国家以及南美洲、中东、中亚和北亚以及东欧的一些国家高度流行[7]。 对撒哈拉以南非洲 HBsAg 阳性人群中 HDV 感染流行率的系统回顾显示，HBsAg 阳性一般人群和肝病患者中的汇总血清流行率分别为 7.33% 和 9.57%，而西非则为 25.6% 和 37.8%在中部非洲，东部和南部非洲一般人群中的比例为 0.05% [8]。 在意大利，HBsAg 阳性受试者中 HDV 感染的患病率在 9.7% 至 12% 之间，有证据表明近年来移民人群中 HDV 感染的患病率不断增加 [9-15]。 发生这种情况的原因可能是，由于意大利位于地中海中心的地理位置，它大量参与了来自非洲（特别是撒哈拉以南非洲）以及亚洲和东欧的移民；例如，从 2023 年 1 月到 2023 年 9 月，约有 128,000 名移民抵达意大利，其中大多数来自撒哈拉以南非洲和东欧，流行程度（地中海局势 (unhcr.org)， 这些移民中的大多数首先抵达意大利南部、西西里岛、普利亚、卡拉布里亚和坎帕尼亚。 然而，迄今为止，关于西方国家和意大利移民人群中丁型肝炎病毒感染流行率的数据很少，而且关于该人群丁型肝炎病毒感染的病毒学和临床方面的信息更是匮乏。

我们的研究小组采取了有效的策略来改善病毒性肝炎的检测以及与移民护理的联系，有助于提高对这一难以接触和管理的人群中病毒性肝炎的临床和病毒学未来的了解[1-3] 。 我们的假设是，将我们的模型扩展到意大利南部其他三个大型大学临床中心，并对 HBsAg 阳性个体使用丁型肝炎病毒反射测试，将有助于了解生活在意大利南部的移民和人口中的丁型肝炎病毒流行情况。来自 HDV 流行地区。 确切地说，调查人员将涉及巴里大学、卡坦扎罗大学和巴勒莫大学传染病系，他们在移民传染病管理方面拥有专业知识，并且调查人员之前曾在其他环境中与这些部门合作过研究人员进行了一项为期 18 个月的回顾性和前瞻性多中心项目，涉及意大利南部 4 所最大的大学传染病临床中心 (ID)：

那不勒斯大学 L.Vanvitelli（项目协调员）、巴里大学、卡坦扎罗大学和巴勒莫大学的 ID 系。

目前，他们没有参与任何其他涉及丁型肝炎病毒感染筛查和护理链接的项目。

每个三级中心都与一级临床中心相关，一级临床中心是全科诊所中心，主要由移民就诊，治疗腰痛、头痛、瘙痒、咳嗽、高血压和过敏症状。 这些一级中心与欢迎贫困移民的意大利人道主义组织有联系。 这些诊所的组织包括一名管理移民传染病的医师专家、一名护士和一名文化调解员。 最后一个数字对于解释流行病学、临床和集体健康原因至关重要，这些原因使得有必要筛查在其起源地区流行的肝炎病毒。

筛查过程 将收集参与项目的中心传染病诊所相关的所有移民样本。

为了提高入学率，医生将在文化调解员的帮助下，向他们解释原籍国流行的主要性传播和肠外传播传染病，以及这些疾病的传播途径。 信息/教育将通过附有图片和解释的小册子进行，并翻译成英语、法语和斯瓦希里语。 同意加入该项目的移民签署了一份用移民自己的语言书写的知情同意书，并填写了一份由研究人员在文化调解员的协助下进行的匿名调查问卷，内容包括人口数据、移民日期、社会经济地位（教育水平）、宗教、同居细节、性取向和做法，包括安全套使用、乙型肝炎疫苗接种史、手术、牙科护理、纹身、身体穿孔、药物使用、输血、部落仪式、堕胎和先前记录的个人信息以及 HBV、HDV、HCV 和 HIV 的家庭感染。 与流行病学特征相关的数据将收集在电子数据库中。

将采集血样。 文化调解员将支持采集血样的临床医生和护士，以确保移民充分、自由地理解筛查的原因。

流行病学数据表将与血液样本相关联。 各中心都会对采集的血液样本进行HBsAg检测。 HBsAg 阳性将触发启动 HDV 反射检测级联：在 HBsAg 检测呈阳性的同一血液样本中，将检测抗 HDV；如果抗 HDV 呈阳性，将收集相同的血清样本来测试 HDV RNA。

HDV RNA 将在那不勒斯大学（项目协调员）ID 系分子生物学实验室按照标准方法进行。 每月一次，通过反射测试方法检测出抗 HDV 阳性的样本将在受控温度下用干冰运送到参考中心进行病毒学测试。 对于 HDV 病毒血症阳性的受试者，研究人员将对同一血清样本进行 HDV 基因分型。

同一样本还将接受 HIV 和 HCV 检测，任何阳性结果都将传达给参考人员。

所有 HBsAg 阳性受试者都将与三级中心相关联。 文化调解员将陪同检测呈阳性的移民进行肝病筛查，并根据国际指南开始对 HBV 感染和 HBV HDV 合并感染受试者进行治疗管理。

在该项目的回顾阶段，将对先前研究中登记的大约 2000 份储存的移民样本进行 HBsAG、HCV 抗体和 HIV 抗体的重新检测。 在 HBsAg 呈阳性的同一血液样本中，将检测抗 HDV；如果抗 HDV 呈阳性，将收集相同的血清样本来测试 HDV RNA。

在该项目将开展的意大利南部地区，即坎帕尼亚、普利亚、卡拉布里亚和西西里岛，从 2023 年 1 月到 2023 年 9 月，约有 128,000 名移民抵达 (https://data2.unhcr.org/en/situations/mediterranean) 。 考虑到该项目的经济可行性，调查人员旨在评估大约 7,500 名移民。 调查人员假设将招募 7500 名移民。 在这 7500 人中，研究人员假设约 4500 人已经接受了 HBsAg、HCV 抗体、HIV 抗体筛查，而 3000 人必须接受这些病毒筛查。 该项目将持续18个月，将对所有7500名登记流动人口进行HBsAg、HIV抗体和HCV抗体筛查。 HBsAg 呈阳性的样本将在 HBsAg 呈阳性结果的同时进行 HDV 检测。 考虑到流动人口中 HBsAg 阳性率为 10%，研究人员假设识别出 750 名 HBsAg 阳性受试者。 考虑到非洲 HBsAg 阳性受试者中 HDV 的患病率估计约为 9%，研究人员假设识别出 68 名抗 HDV 阳性受试者。