抗結核薬で治療を受けた多民族集団における肝障害の危険因子の分析 (TUBILI)

結核（TB）は、2022 年に単一の感染症による死亡原因として、新型コロナウイルス感染症に次いで世界で 2 番目に多くなります。 WHO が終結結核戦略を採用したにもかかわらず、2022 年には 1,060 万人が結核に罹患し、そのうち 130 万人が結核により死亡すると推定されています。 標準化された治療法には、イソニアジド (INH)、リファンピン (RIF)、エタンブトール (EMB)、およびピラジナミド (PZA) を 2 か月間投与し、その後少なくともさらに 4 ～ 7 か月間 INH と RMP を投与する治療計画が含まれます [3]。 結核症例の 85% は治療に成功していますが、肝毒性、皮膚反応、胃腸障害や神経障害などの治療関連の有害事象による重大な罹患率が治療効果を低下させます。 INH、RMP、および PZA を組み合わせて投与されている患者の 11% では、肝毒性が薬物中止につながる最も頻繁な副作用です。 特異性肝毒性の最も一般的なサブタイプの 1 つは、抗結核薬によって引き起こされます。 肝障害の発症には多くの要因があり、それらは薬剤と患者の特性の両方に関連しています。 薬物関連因子に関しては、NAT2 によって生成されるアセチルヒドラジンは、薬物誘発性肝障害 (DILI) に寄与する重要な INH 代謝産物であると広く考えられています。 INH代謝におけるアセチル化の重要性を考慮して、いくつかの研究で、抗結核DILIの危険因子の可能性としてNAT2機能喪失多型が調査されている。 さらに、高齢、女性の性別、栄養状態の悪さ、HBV または HCV 感染、HIV 感染、慢性肝疾患、アルコール依存症は、抗結核 DILI の発生率に寄与する環境的、生理学的、および病理学的要因です。 地理的および民族的特徴も DILI の発生に影響します。 この現象は、代謝酵素をコードする遺伝子レベルで観察される多型にも起因すると考えられます。 注目すべきことに、文献にある研究のほとんどはアジア地域で実施されており、アジア地域では結核の発生率が高いため、結核が非常に懸念されていると考えられています。 さらに、中国人は一般に NAT2 急速アセチル化因子で構成されており、抗結核 DILI の発症に対する感受性が低いことはよく知られています。 以前の研究の結果がかなりのばらつきを示しているという事実を考慮すると、個人のアセチル化状態（急速または遅い）が INH 誘発肝毒性において果たす可能性のある潜在的な役割に関しては、依然としてかなりの論争と不確実性が存在します。

肝損傷の治療は不可能であるため、結核患者の唯一の回復戦略は薬物の中止です。この状態を回避するには予防が不可欠です。 病気の進行を防ぎ、治療の効率を高め、死亡率を下げるためには、危険因子について患者をスクリーニングすることが非常に役立つ可能性があります。 したがって、現在の研究の目的は、抗結核性 DILI の発生率と潜在的な環境的、生理的、病理学的要因との関連を明らかにすることです。 2020年以来、イタリアのミラノにあるルイージ・サッコ病院の感染症科で患者コホートが追跡調査されている。 さらに、この研究に登録されたコホートは多民族の特徴を持っているにもかかわらず、白人患者の罹患率が高い（遅アセチル化反応の頻度も高い）ことは、主にアジア人集団に焦点を当てたこれまでに発表された研究を補完する視点を提供する可能性がある。 このコホートに基づいて、DILI におけるいくつかの薬物および宿主関連因子の役割を理解するために、ネステッド症例対照研究を実施しました。