항결핵제로 치료받은 다민족 인구의 간 손상 위험 요인 분석 (TUBILI)

결핵(TB)은 2022년 기준으로 코로나19에 이어 단일 감염원으로 인한 사망 원인 2위에 해당합니다. 2022년에는 WHO가 결핵 퇴치 전략을 채택했음에도 불구하고 결핵 환자가 1,060만 명에 달할 것으로 추정되며, 그 중 130만 명이 결핵으로 인해 사망했습니다. 표준화된 치료법에는 이소니아지드(INH), 리팜핀(RIF), 에탐부톨(EMB), 피라진아미드(PZA)를 2개월간 투여한 후 INH와 RMP를 추가로 4~7개월간 투여하는 치료법이 포함된다. 결핵 사례의 85%가 성공적으로 치료되었음에도 불구하고, 간독성, 피부 반응, 위장 및 신경 질환과 같은 치료 관련 부작용으로 인한 심각한 이병률은 치료 효과를 감소시킵니다. INH, RMP, PZA를 병용 투여한 환자의 11%에서 간독성은 약물 중단을 초래하는 가장 빈번한 부작용이었습니다. 특이성 간독성의 가장 흔한 아형 중 하나는 항결핵제에 의해 발생합니다. 약물 및 환자의 특성 모두와 관련된 간 손상 발병에 기여하는 많은 요인이 있습니다. 약물 관련 요인과 관련하여 NAT2에 의해 생성되는 아세틸히드라진은 약물 유발 간 손상(DILI)에 기여하는 중요한 INH 대사산물로 널리 간주됩니다. INH 대사에서 아세틸화의 중요성을 고려하여 여러 연구에서는 NAT2 기능 다형성의 상실을 항TB DILI의 가능한 위험 요인으로 조사했습니다. 또한, 고령, 여성, 불량한 영양 상태, HBV 또는 HCV 감염, HIV 감염, 만성 간 질환 및 알코올 중독은 항결핵 DILI 발병에 기여하는 환경적, 생리적, 병리학적 요인입니다. 지리적, 민족적 특성도 DILI 발생에 중요한 역할을 합니다. 이 현상은 또한 대사 효소를 암호화하는 유전자 수준에서 관찰되는 다형성에 기인합니다. 참고로, 문헌에서 이용 가능한 대부분의 연구는 결핵 발병률이 높아 큰 우려가 있는 아시아 지역에서 수행되었습니다. 더욱이, 중국 인구는 일반적으로 NAT2 급속 아세틸화제로 구성되어 항TB DILI의 발병에 대한 감수성이 낮다는 것이 잘 알려져 있습니다. 이전 연구 결과에서 상당한 변동성이 나타났기 때문에 개인의 아세틸화 상태(빠르거나 느림)가 INH 유발 간독성에 영향을 미칠 수 있는 잠재적인 역할에 대해서는 여전히 상당한 논란과 불확실성이 있습니다.

간 손상 치료가 불가능하기 때문에 유일한 회복 전략은 결핵 환자의 약물 중단입니다. 이 상태를 피하려면 예방이 필수적입니다. 질병의 진행을 예방하고, 치료 효율성을 높이며, 사망률을 낮추기 위해서는 환자의 위험 요인을 선별하는 것이 매우 유용할 수 있습니다. 결과적으로, 현재 연구의 목적은 항결핵 DILI 발병률과 잠재적인 환경적, 생리적, 병리학적 요인 사이의 연관성을 확인하는 것입니다. 2020년부터 이탈리아 밀라노에 있는 루이지 사코 병원의 감염병부에서 환자 집단을 추적 조사했습니다. 더욱이, 이 연구에 등록된 코호트의 다민족 특성화에도 불구하고, 백인 환자(느린 아세틸화 인자의 빈도가 더 높음)의 높은 유병률은 주로 아시아인 인구에 초점을 맞춘 이전에 발표된 연구에 대한 보완적인 관점을 제공할 수 있습니다. 이 코호트를 기반으로 우리는 DILI에서 여러 약물 및 숙주 관련 요인의 역할을 이해하기 위해 중첩된 사례 관리 연구를 수행했습니다.