肥満および脂肪肝疾患患者のアルコール消費、代謝および肝臓パラメータに対するGLP-1 RA (GLP-1 RA)

スイスでは、人口の約20％がWHOが推奨する以上のアルコールを摂取している。 アルコール飲料の摂取が食物エネルギー摂取量と大きく相互作用するという証拠があります。 肥満におけるアルコールの役割についてはいくつかの研究が調査されていますが、さまざまな種類のアルコール飲料の具体的な役割や、メタボリックシンドロームや肥満の患者における飲酒パターンの影響についてはまだ知識が不足しています。 それにもかかわらず、慢性肝疾患の発症と進行に対するアルコールと代謝因子の独立した、組み合わせた、および修飾的な効果を示す証拠が蓄積されている。

2 型糖尿病に対するグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) ベースの治療法は 2006 年に導入されました。 GLP-1 はインクレチン ホルモンで、腸内腔内の栄養素に反応して小腸の内分泌 L 細胞から分泌されます。 Exendin-4 は、高い親和性で GLP-1R に結合し、受容体アゴニストとして作用するため、GLP-1 受容体アゴニスト (GLP-1 RA) と呼ばれます。 現在までに、GLP-1 RA: デュラグルチド、リラグルチド、セマグルチド、リキシセナチドおよびエクセナチドがスイスで II 型糖尿病の治療薬として承認されています。 2020年以降、GLP-1 RAリラグルチドもスイスで肥満の治療薬として承認されています。 GLP-1 RA は、主要な中脳辺縁系領域、腹側被蓋野 (VTA) および側坐核 (NAc) によって調節される食物報酬系に対して十分に確立された効果を持っています11。 興味深いことに、これらの地域は乱用薬物やアルコールの報酬効果にも関与しています。 アルコール摂取と GLP-1 との関連性はいくつかの前臨床研究で実証されており、依存症の発症に重要な役割を果たしている可能性があります。 この発見は、GLP-1 RAの全身投与が中脳辺縁系ドーパミン系とアルコール使用障害（AUD）に関連する報酬追求行動に影響を与える可能性があるという仮説と一致している。 さらに、前臨床データは、GLP-1 RA、すなわちリラグルチドが肝微小血管機能を有意に改善し、ヒト肝組織で確認された抗線維化効果を示すことを示しました。

代謝性脂肪肝疾患では、GLP-1 RA は脂肪変性と炎症の軽減に顕著な効果をもたらします。 肥満は、脂肪肝疾患、特に中枢性脂肪症の主な危険因子の 1 つであり、肝疾患の原因とは関係なく、肝疾患進行の主な要因の 1 つです。 スイスの紹介肝臓センターでは、進行性肝硬変患者の 75% が、肝臓病の原因としてアルコール、代謝因子、またはそれらの複合因子 (25%) を持っています。 したがって、両方の病因にアプローチする治療戦略が緊急に必要とされています。

研究者らはこの研究で、GLP-1 RA、具体的にはリラグルチドが、特に肥満患者のアルコール摂取に対して有意な有益な効果があるかどうかを調査することを目的としている。 さらに、研究者らは、革新的な直接アルコールバイオマーカーであるホスファチジルエタノール（PEth）24を用いて肥満患者の飲酒パターンとアルコール飲料摂取量を体系的に評価することを目指しており、最近のアルコールを評価する際の病歴、標準的なアンケート、以前の検査の信頼性が低いという問題を克服する。消費。