GLP-1 RA sul consumo di alcol, sul metabolismo e sui parametri epatici nei pazienti con obesità e malattia del fegato grasso (GLP-1 RA)

In Svizzera circa il 20% della popolazione consuma più alcol di quanto raccomandato dall’OMS. Esistono prove che il consumo di bevande alcoliche interagisce in modo significativo con l’apporto energetico alimentare. Sebbene numerosi studi abbiano indagato il ruolo dell’alcol nell’obesità, mancano ancora conoscenze sui ruoli specifici dei diversi tipi di bevande alcoliche e sugli effetti dei modelli di consumo nei pazienti con sindrome metabolica e obesità. Tuttavia, si stanno accumulando prove che dimostrano effetti indipendenti, combinati e modificanti dell’alcol e dei fattori metabolici sull’insorgenza e sulla progressione della malattia epatica cronica.

La terapia basata sul peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) per il diabete di tipo 2 è stata introdotta nel 2006. Il GLP-1 è un ormone incretinico, che viene secreto dalle cellule endocrine L dell'intestino tenue in risposta ai nutrienti nel lume intestinale. L'exendina-4 si lega al GLP-1R con elevata affinità e agisce come un agonista del recettore, quindi denominato agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA). Ad oggi il GLP-1 RA: dulaglutide, liraglutide, semaglutide, lixisenatide ed exenatide sono approvati per il trattamento del diabete mellito di tipo II in Svizzera. Dal 2020 la liraglutide GLP-1 RA è approvata anche in Svizzera per il trattamento dell'obesità. GLP-1 RA ha un effetto consolidato sul sistema di ricompensa alimentare che è regolato da regioni chiave del cervello mesolimbico, l'area tegmentale ventrale (VTA) e il nucleo accumbens (NAc)11. È interessante notare che queste regioni sono coinvolte anche negli effetti gratificanti delle droghe d’abuso e dell’alcol. Un legame tra l’assunzione di alcol e il GLP-1 è stato dimostrato in diversi studi preclinici e potrebbe svolgere un ruolo importante nello sviluppo della dipendenza. I risultati sono coerenti con l’ipotesi che la somministrazione sistemica di GLP-1 RA può influenzare il sistema dopaminergico mesolimbico e i comportamenti di ricerca della ricompensa associati al disturbo da uso di alcol (AUD). Inoltre, i dati preclinici hanno dimostrato che il GLP-1 RA, vale a dire liraglutide, ha migliorato significativamente la funzione microvascolare epatica e ha mostrato effetti antifibrotici confermati nel tessuto epatico umano.

Nella malattia metabolica del fegato grasso, il GLP-1 RA ha un effetto significativo sulla riduzione della steatosi e dell’infiammazione. L’obesità è uno dei principali fattori di rischio per la malattia del fegato grasso, in particolare l’adiposità centrale, e uno dei principali fattori di progressione della malattia epatica, indipendentemente dalla causa della malattia epatica. In un centro epatico svizzero di riferimento, il 75% dei pazienti con cirrosi avanzata ha come causa della malattia epatica l'alcol, fattori metabolici o combinati (25%). Sono quindi urgentemente necessarie strategie terapeutiche che affrontino entrambe le eziologie.

In questo studio i ricercatori mirano a indagare se esiste un effetto benefico significativo del GLP-1 RA, in particolare della liraglutide, sul consumo di alcol, in particolare nei pazienti obesi. Inoltre, i ricercatori mirano a valutare sistematicamente i modelli di consumo e il consumo di bevande alcoliche in pazienti con obesità valutati con l'innovativo biomarcatore diretto dell'alcol fosfatidiletanolo (PEth)24 che supera i problemi di scarsa affidabilità dell'anamnesi, dei questionari standard e dei test precedenti nella valutazione dell'alcol recente. consumo.