РА GLP-1 на потребление алкоголя, метаболизм и параметры печени у пациентов с ожирением и жировой болезнью печени (GLP-1 RA)

В Швейцарии примерно 20% населения потребляют больше алкоголя, чем рекомендовано ВОЗ. Имеются данные о том, что потребление алкогольных напитков существенно влияет на потребление энергии с пищей. Хотя в нескольких исследованиях изучалась роль алкоголя в ожирении, до сих пор недостаточно знаний о конкретной роли различных видов алкогольных напитков и о влиянии моделей потребления на пациентов с метаболическим синдромом и ожирением. Тем не менее, накапливаются данные, свидетельствующие о независимом, комбинированном и модифицирующем влиянии алкоголя и метаболических факторов на возникновение и прогрессирование хронического заболевания печени.

Терапия на основе глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) для лечения диабета 2 типа была внедрена в 2006 году. ГПП-1 представляет собой инкретиновый гормон, который секретируется эндокринными L-клетками тонкого кишечника в ответ на питательные вещества в просвете кишечника. Эксендин-4 связывается с GLP-1R с высоким сродством и действует как агонист рецептора, поэтому его называют агонистами рецептора GLP-1 (GLP-1 RA). На сегодняшний день в Швейцарии для лечения сахарного диабета II типа одобрены препараты GLP-1 RA: дулаглутид, лираглутид, семаглутид, ликсисенатид и эксенатид. С 2020 года лираглутид GLP-1 RA также одобрен для лечения ожирения в Швейцарии. RA GLP-1 оказывает хорошо известное влияние на систему пищевого вознаграждения, которая регулируется ключевыми мезолимбическими областями мозга, вентральной областью покрышки (VTA) и прилежащим ядром (NAc)11. Интересно, что эти регионы также участвуют в положительном воздействии наркотиков и алкоголя. Связь между употреблением алкоголя и GLP-1 была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях и может играть важную роль в развитии зависимости. Полученные данные согласуются с гипотезой о том, что системное введение RA GLP-1 может влиять на мезолимбическую дофаминовую систему и поведение, связанное с поиском вознаграждения, связанное с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD). Кроме того, доклинические данные показали, что РА GLP-1, а именно лираглутид, значительно улучшают микрососудистую функцию печени и проявляют антифиброзные эффекты, подтвержденные в ткани печени человека.

При метаболической жировой болезни печени RA GLP-1 оказывает значительное влияние на уменьшение стеатоза и воспаления. Ожирение является одним из основных факторов риска развития жировой болезни печени, особенно центрального ожирения, и одним из ведущих факторов прогрессирования заболевания печени, независимо от причины заболевания печени. В швейцарском специализированном печеночном центре у 75% пациентов с поздней стадией цирроза печени причиной заболевания печени являются алкоголь, метаболические или комбинированные факторы (25%). Таким образом, срочно необходимы терапевтические стратегии, учитывающие обе этиологии.

В этом исследовании исследователи стремятся выяснить, существует ли значительный положительный эффект РА GLP-1, в частности лираглутида, на потребление алкоголя, особенно у пациентов с ожирением. Кроме того, исследователи стремятся систематически оценивать характер употребления алкоголя и употребление алкогольных напитков у пациентов с ожирением, оцениваемое с помощью инновационного прямого алкогольного биомаркера фосфатидилэтанола (PEth)24, который преодолевает проблемы низкой достоверности истории болезни, стандартных опросников и предыдущих тестов при оценке недавнего употребления алкоголя. потребление.