GLP-1 RA sur la consommation d'alcool, le métabolisme et les paramètres hépatiques chez les patients souffrant d'obésité et de stéatose hépatique (GLP-1 RA)
Effet des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1 RA) sur la consommation d'alcool, le métabolisme et les paramètres hépatiques chez les patients souffrant d'obésité et de stéatose hépatique
Il existe des preuves que la consommation de boissons alcoolisées interagit de manière significative avec l’apport énergétique alimentaire. En outre, de plus en plus de preuves démontrent les effets indépendants, combinés et modificateurs de l'alcool et des facteurs métaboliques sur l'apparition et la progression de la maladie hépatique chronique. Des données précliniques et cliniques ont montré que le GLP-1 RA peut diminuer la consommation d'alcool, en particulier chez les patients obèses. De plus, il existe des preuves que le liraglutide peut améliorer le milieu sinusoïdal du foie dans les modèles précliniques de cirrhose.
Dans cette étude, les enquêteurs visent à évaluer si les patients traités par liraglutide et recevant des conseils atteindront une abstinence d'alcool significativement plus élevée par rapport aux patients recevant uniquement des conseils.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En Suisse, environ 20% de la population consomme plus d'alcool que ce qui est recommandé par l'OMS. Il existe des preuves que la consommation de boissons alcoolisées interagit de manière significative avec l’apport énergétique alimentaire. Bien que plusieurs études aient étudié le rôle de l'alcool dans l'obésité, il existe encore un manque de connaissances sur les rôles spécifiques des différents types de boissons alcoolisées et sur l'effet des modes de consommation chez les patients atteints du syndrome métabolique et de l'obésité. Néanmoins, il existe de plus en plus de preuves démontrant les effets indépendants, combinés et modificateurs de l’alcool et des facteurs métaboliques sur l’apparition et la progression de la maladie hépatique chronique.
Le traitement à base de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) pour le diabète de type 2 a été introduit en 2006. Le GLP-1 est une hormone incrétine, sécrétée par les cellules endocriniennes L de l'intestin grêle en réponse aux nutriments présents dans la lumière intestinale. L'exendine-4 se lie au GLP-1R avec une affinité élevée et agit comme un agoniste des récepteurs, ainsi appelés agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1 RA). A ce jour les GLP-1 RA : dulaglutide, liraglutide, sémaglutide, lixisénatide et exénatide sont autorisés pour le traitement du diabète sucré de type II en Suisse. Depuis 2020, le liraglutide GLP-1 RA est également autorisé pour le traitement de l'obésité en Suisse. Les GLP-1 RA ont un effet bien établi sur le système de récompense alimentaire qui est régulé par les régions cérébrales mésolimbiques clés, l'aire tegmentale ventrale (VTA) et le noyau accumbens (NAc)11. Il est intéressant de noter que ces régions sont également impliquées dans les effets enrichissants des drogues et de l’alcool. Un lien entre la consommation d'alcool et le GLP-1 a été démontré dans plusieurs études précliniques et pourrait jouer un rôle important dans le développement de la dépendance. Les résultats concordent avec l'hypothèse selon laquelle l'administration systémique de GLP-1 RA peut influencer le système dopaminergique mésolimbique et les comportements de recherche de récompense associés au trouble lié à la consommation d'alcool (AUD). En outre, des données précliniques ont montré que le GLP-1 RA, à savoir le liraglutide, améliorait considérablement la fonction microvasculaire du foie et présentait des effets antifibrotiques confirmés dans les tissus hépatiques humains.
Dans la stéatose hépatique métabolique, le GLP-1 RA a un effet significatif sur la réduction de la stéatose et de l'inflammation. L'obésité est l'un des principaux facteurs de risque de stéatose hépatique, en particulier l'adiposité centrale, et l'un des principaux facteurs de progression de la maladie du foie, quelle que soit la cause de la maladie du foie. Dans un centre hépatique de référence suisse, 75% des patients atteints de cirrhose avancée ont pour cause une maladie du foie, soit de l'alcool, soit des facteurs métaboliques ou combinés (25%). Des stratégies thérapeutiques abordant les deux étiologies sont donc nécessaires de toute urgence.
Les enquêteurs visent à étudier dans cette étude s'il existe un effet bénéfique significatif du GLP-1 RA, en particulier du liraglutide, sur la consommation d'alcool, en particulier chez les patients obèses. De plus, les enquêteurs visent à évaluer systématiquement les habitudes de consommation d'alcool et la consommation de boissons alcoolisées chez les patients obèses évalués avec le biomarqueur direct innovant de l'alcool, le phosphatidyléthanol (PEth)24 qui surmonte les problèmes de faible fiabilité des antécédents médicaux, des questionnaires standard et des tests antérieurs pour évaluer l'alcoolisme récent. consommation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Susana Gomes Rodrigues, MD
- Numéro de téléphone: +41 31 632 59 54
- E-mail: susana.gomesrodrigues@insel.ch
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- University Hospital Bern
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Contact:
- Susana Gomes Rodrigues, MD
- Numéro de téléphone: +41 31 632 59 54
- E-mail: susana.gomesrodrigues@insel.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- IMC ≥ 35 kg/m² OU IMC ≥ 28 kg/m² en cas de comorbidités liées au poids (pré-diabète ou diabète sucré de type 2, hypertension, dyslipidémie).
- Stéatose hépatique (stéatose à l'échographie et/ou valeur CAP sur FS > 238 dB/m)
- Âge 18 - 80 ans
- Score du Test-C d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool > 4 (AUDIT-C) Score ≥ 4 pour les femmes et ≥ 5 pour les hommes (tel que mesuré à partir du questionnaire AUDIT distribué lors de la visite 1)
- Compétences suffisantes pour la langue allemande ou française (écrite et parlée)
- Consentement éclairé signé
Critères d'exclusion :
- Consommation active de substances illicites
- Score AUDIT < 5 (hommes)/4 (femmes) (tel que mesuré à partir du questionnaire AUDIT distribué lors de la visite 1)
- Traitement actuel avec des médicaments contre la dépendance à l'alcool (disulfirame, acamprosate, naltrexone, baclofène et nalméfène)
- Toute contre-indication connue au liraglutide
- Présence ou antécédents d'une tumeur maligne hépatique ou extrahépatique au cours des 6 mois précédents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de contrôle
Les patients affectés à ce bras seront traités avec des soins standard pour la réduction de poids (recommandations nutritionnelles et d'exercice) pendant 16 semaines.
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Les participants recevront des recommandations nutritionnelles et d'exercice et 2 consultations téléphoniques
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Expérimental: Bras de sémaglutide
Les patients affectés à ce bras seront traités avec du sémaglutide et la norme de soins pour la réduction du poids (recommandations nutritionnelles et d'exercice) pendant 16 semaines.
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Les participants recevront des recommandations nutritionnelles et d'exercice et 2 consultations téléphoniques
Traitement avec du sémaglutide, suite à la pratique clinique standard selon le calendrier ci-dessous: Semaine 1-4: dose injectée de 0,25 mg i.d. Semaine 5-8: Dose injectée de 0,5 mg i.d. Semaine 9-12: dose injectée de 1,0 mg i.d. Semaine 13-16: dose injectée de 1,7 mg i.d. Après la semaine 16: dose injectée de 2,4 mg i.d. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteignant l'abstinence totale d'alcool (mesuré par test de PETH négatif)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de patients atteignant l'abstinence totale d'alcool de la ligne de base au suivi après 16 semaines de traitement, mesuré par test de PETH négatif, chez les patients traités par du sémaglutide vs contrôle.
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison avant et après traitement de l'abstinence totale (test PEth)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport au départ du nombre de patients présentant une abstinence totale d'alcool, tel qu'évalué par le test PEth.
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Comparaison avant et après traitement de l'abstinence totale (évaluée par la méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport au départ du nombre de patients présentant une abstinence totale d'alcool, tel qu'évalué par la méthode TFLB.
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Comparaison avant et après traitement de l'abstinence totale (mesurée par EtG négatif)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport au départ du nombre de patients présentant une abstinence totale d'alcool mesurée par EtG négatif.
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Comparaison avant et après traitement des jours d'abstinence cumulés (par méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de jours d'abstinence cumulés par patient (mesuré par la méthode TFLB).
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Comparaison des jours de consommation avant et après traitement (par méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport au départ du nombre de jours de consommation d'alcool par patient (mesuré par la méthode TFLB).
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Comparaison pré et post traitement du nombre de verres par semaine (par méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement par rapport au départ du nombre de verres par semaine et par patient (mesuré par la méthode TFLB).
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des niveaux transitoires d'élastographie hépatique évalués par Fibroscan
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des niveaux d'élastographie hépatique transitoire par élastographie transitoire contrôlée par vibrations (Fibroscan) depuis le départ jusqu'après 16 semaines de traitement (les deux bras de l'étude).
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des niveaux transitoires d'élastographie hépatique évalués par le score FIB-4
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des niveaux transitoires d'élastographie hépatique selon le score FIB-4 (évaluation de la fibrose incluant l'âge, l'AST, l'ALT et la numération plaquettaire) par rapport au départ jusqu'à après 16 semaines de traitement (les deux bras de l'étude).
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des marqueurs métaboliques
Délai: De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de réduction des marqueurs métaboliques (les deux bras de l'étude) : poids corporel, IMC, glycémie à jeun, évaluation par modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), taux d'HbA1c depuis le départ jusqu'à 16 semaines après le traitement.
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De la date d'inclusion (référence) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Proportion de patients atteignant l'abstinence totale d'alcool (mesuré par la méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de patients atteignant l'abstinence totale d'alcool de la ligne de base au suivi après 16 semaines de traitement, mesuré par la méthode TFLB, chez les patients traités par sémaglutide vs contrôle.
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Proportion de patients maintient l'abstinence totale d'alcool (mesuré par ETG négatif)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Pourcentage de patients maintenant l'abstinence totale d'alcool de la ligne de base au suivi après 16 semaines de traitement, mesuré par ETG négatif chez les patients sémaglutide traité par rapport
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement d'alcool Abstinent Days (Cumulative Abstinent Days, par la méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Évaluation de la variation du pourcentage d'alcool Abstinent Days après le traitement par rapport au traitement avant le sémaglutide par rapport au contrôle (mesuré par la méthode TFLB)
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement des fortes jours de consommation (par méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Évaluation de la variation du pourcentage de fortes jours de consommation d'alcool après le traitement par rapport au traitement avant le sémaglutide par rapport au contrôle (mesuré par la méthode TFLB)
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Changement de nombre total de boissons par semaine (par méthode TFLB)
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Évaluation de la variation du pourcentage du nombre total de boissons par semaine après le traitement par rapport aux semaines avant le traitement avec le sémaglutide par rapport au contrôle (mesuré par la méthode TFLB)
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Effets du sémaglutide sur la récompense et le comportement de consommation d'alcool
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Évaluations des effets du sémaglutide sur la récompense et le comportement de consommation d'alcool (évalué avec le questionnaire de l'espérance d'alcool, les deux étude des armes).
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Profil de sécurité du sémaglutide dans la population décrite
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Numéro et description du sémaglutide concernant SAE dans la population décrite (bras de sémaglutide uniquement).
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Effet de la thérapie GLP-1 RA sur la voie TMA / TMAO
Délai: De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Réduction statistiquement significative des niveaux de TMAO (mesurée par test sanguin au départ et après 16 semaines de thérapie, bras de sémaglutide uniquement).
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De la date d'inclusion (ligne de base) jusqu'à la fin de l'étude, durée totale 16 semaines par patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susana Gomes Rodrigues, MD, University Hospital Bern (Inselspital), Hepatology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles nutritionnels
- Suralimentation
- Poids
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Troubles liés à une substance
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à l'alcool
- En surpoids
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- Obésité
- Alcoolisme
- Foie gras
- Activité motrice
- Mouvement
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques et neuronaux
- Exercice
- sémaglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-01715
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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