GLP-1 RA om alkoholforbrug, metabolisme og leverparametre hos patienter med fedme og fedtleversygdom (GLP-1 RA)

I Schweiz indtager cirka 20 % af befolkningen mere alkohol end anbefalet af WHO. Der er beviser for, at indtagelse af alkoholiske drikke i væsentlig grad interagerer med energiindtag af fødevarer. Selvom flere undersøgelser har undersøgt alkohols rolle i fedme, mangler der stadig viden om specifikke roller af forskellige typer alkoholholdige drikkevarer og om effekten af ​​forbrugsmønstre hos patienter med metabolisk syndrom og fedme. Ikke desto mindre er der akkumulerende beviser, der viser uafhængige, kombinerede og modificerende virkninger af alkohol og metaboliske faktorer på opståen og progression af kronisk leversygdom.

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-baseret behandling for type 2-diabetes blev introduceret i 2006. GLP-1 er et inkretinhormon, som udskilles fra endokrine L-celler i tyndtarmen som reaktion på næringsstoffer i tarmens lumen. Exendin-4 binder til GLP-1R med høj affinitet og fungerer som en receptoragonist, der således omtales som GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RA). Til dato er GLP-1 RA: dulaglutid, liraglutid, semaglutid, lixisenatid og exenatid godkendt til behandling af diabetes mellitus type II i Schweiz. Siden 2020 er GLP-1 RA liraglutid også godkendt til behandling af fedme i Schweiz. GLP-1 RA har en veletableret effekt på fødevarebelønningssystemet, som er reguleret af centrale mesolimbiske hjerneregioner, det ventrale tegmentale område (VTA) og nucleus accumbens (NAc)11. Interessant nok er disse regioner også involveret i de givende virkninger af misbrugsstoffer og alkohol. En sammenhæng mellem alkoholindtagelse og GLP-1 er blevet påvist i flere prækliniske undersøgelser og kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​afhængighed. Resultaterne stemmer overens med hypotesen om, at systemisk administration af GLP-1 RA kan påvirke det mesolimbiske dopaminsystem og belønningssøgende adfærd forbundet med alkoholmisbrug (AUD). Ydermere har prækliniske data vist, at GLP-1 RA, nemlig liraglutid signifikant forbedrede leverens mikrovaskulær funktion og udviste anti-fibrotiske virkninger af bekræftet i humant levervæv.

Ved metabolisk fedtleversygdom har GLP-1 RA en signifikant effekt på reduktion af steatose og inflammation. Fedme er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for fedtleversygdomme, især centralt fedtindhold, og en af ​​de førende årsager til leversygdomsprogression, uafhængigt af årsagen til leversygdom. I et schweizisk henvisningslevercenter har 75 % af patienter med fremskreden cirrhose enten alkohol, metaboliske eller kombinerede faktorer (25 %) som årsag til leversygdom. Der er derfor et presserende behov for terapeutiske strategier, der nærmer sig begge ætiologier.

Efterforskerne har til formål i denne undersøgelse at undersøge, om der er en signifikant gavnlig effekt af GLP-1 RA, specifikt liraglutid, på alkoholforbrug, specifikt hos overvægtige patienter. Endvidere sigter efterforskerne på systematisk at vurdere drikkemønstre og forbrug af alkoholdrikke hos patienter med fedme vurderet med den innovative direkte alkohol-biomarkør phosphatidylethanol (PEth)24, der overvinder problemerne med lav pålidelighed af sygehistorien, standardspørgeskemaer og tidligere tests ved vurdering af nylige alkohol forbrug.