GLP-1 RA o spotřebě alkoholu, metabolismu a jaterních parametrech u pacientů s obezitou a ztučnělým onemocněním jater (GLP-1 RA)

Ve Švýcarsku přibližně 20 % populace pije více alkoholu, než doporučuje WHO. Existují důkazy, že konzumace alkoholických nápojů významně ovlivňuje příjem energie z potravy. Ačkoli několik studií zkoumalo roli alkoholu při obezitě, stále existuje nedostatek znalostí o specifických rolích různých typů alkoholických nápojů ao vlivu vzorců konzumace u pacientů s metabolickým syndromem a obezitou. Přesto se hromadí důkazy prokazující nezávislé, kombinované a modifikující účinky alkoholu a metabolických faktorů na vznik a progresi chronického onemocnění jater.

Léčba diabetu 2. typu založená na glukagonu podobném peptidu-1 (GLP-1) byla zavedena v roce 2006. GLP-1 je inkretinový hormon, který je vylučován z endokrinních L buněk tenkého střeva v reakci na živiny v lumen střeva. Exendin-4 se váže na GLP-1R s vysokou afinitou a působí jako agonista receptoru, proto se označuje jako agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1 RA). K dnešnímu dni jsou GLP-1 RA: dulaglutid, liraglutid, semaglutid, lixisenatid a exenatid schváleny pro léčbu diabetes mellitus typu II ve Švýcarsku. Od roku 2020 je GLP-1 RA liraglutid schválen také pro léčbu obezity ve Švýcarsku. GLP-1 RA mají dobře prokázaný účinek na systém odměny za jídlo, který je regulován klíčovými mezolimbickými oblastmi mozku, ventrální tegmentální oblastí (VTA) a nucleus accumbens (NAc)11. Je zajímavé, že tyto regiony jsou také zapojeny do odměňujících účinků drog a alkoholu. Souvislost mezi příjmem alkoholu a GLP-1 byla prokázána v několika preklinických studiích a může hrát důležitou roli při rozvoji závislosti. Zjištění jsou v souladu s hypotézou, že systémové podávání GLP-1 RA může ovlivnit mezolimbický dopaminový systém a chování hledající odměnu spojené s poruchou užívání alkoholu (AUD). Dále preklinická data ukázala, že GLP-1 RA, jmenovitě liraglutid, významně zlepšil mikrovaskulární funkci jater a vykazoval antifibrotické účinky potvrzené v lidské jaterní tkáni.

U metabolického ztučnění jater má GLP-1 RA významný vliv na snížení steatózy a zánětu. Obezita je jedním z hlavních rizikových faktorů pro tukové onemocnění jater, zejména centrální adipozity, a jedním z hlavních faktorů progrese onemocnění jater, nezávisle na příčině onemocnění jater. Ve švýcarském referenčním jaterním centru má 75 % pacientů s pokročilou cirhózou buď alkohol, metabolické nebo kombinované faktory (25 %) jako příčinu onemocnění jater. Terapeutické strategie přibližující se oběma etiologiím jsou tedy naléhavě potřebné.

Výzkumníci si v této studii kladou za cíl zjistit, zda existuje významný příznivý účinek GLP-1 RA, konkrétně liraglutidu, na konzumaci alkoholu, konkrétně u obézních pacientů. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na systematické hodnocení vzorců pití a spotřeby alkoholických nápojů u pacientů s obezitou hodnocených pomocí inovativního přímého alkoholového biomarkeru fosfatidylethanolu (PEth)24, který překonává problémy nízké spolehlivosti anamnézy, standardních dotazníků a předchozích testů při hodnocení nedávného alkoholu. spotřeba.