GLP-1 RA alkoholinkulutuksesta, aineenvaihdunnasta ja maksaparametreista potilailla, joilla on liikalihavuus ja rasvamaksasairaus (GLP-1 RA)

Sveitsissä noin 20 prosenttia väestöstä kuluttaa enemmän alkoholia kuin WHO suosittelee. On näyttöä siitä, että alkoholijuomien kulutus vaikuttaa merkittävästi ruoan energiansaannin kanssa. Vaikka useat tutkimukset ovat tutkineet alkoholin roolia liikalihavuudessa, tietoa erityyppisten alkoholijuomien erityisistä rooleista ja kulutustottumusten vaikutuksista potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja liikalihavuus, ei vieläkään ole. Siitä huolimatta on kertynyt todisteita, jotka osoittavat alkoholin ja aineenvaihduntatekijöiden riippumattomia, yhdistettyjä ja muokkaavia vaikutuksia kroonisen maksasairauden puhkeamiseen ja etenemiseen.

Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -pohjainen tyypin 2 diabeteksen hoito otettiin käyttöön vuonna 2006. GLP-1 on inkretiinihormoni, jota erittyy ohutsuolen endokriinisistä L-soluista vasteena suolen ontelossa oleville ravintoaineille. Eksendiini-4 sitoutuu GLP-1R:ään suurella affiniteetilla ja toimii reseptoriagonistina, jota kutsutaan siten GLP-1-reseptoriagonisteiksi (GLP-1 RA). Tähän mennessä GLP-1 RA: dulaglutidi, liraglutidi, semaglutidi, liksisenatidi ja eksenatidi on hyväksytty tyypin II diabeteksen hoitoon Sveitsissä. Vuodesta 2020 lähtien GLP-1 RA -liraglutidi on hyväksytty myös liikalihavuuden hoitoon Sveitsissä. GLP-1 RA:lla on vakiintunut vaikutus ruoan palkitsemisjärjestelmään, jota säätelevät keskeiset mesolimbiset aivojen alueet, ventraalinen tegmentaalinen alue (VTA) ja nucleus accumbens (NAc)11. Mielenkiintoista on, että nämä alueet ovat mukana myös huumeiden väärinkäytön ja alkoholin palkitsevissa vaikutuksissa. Alkoholin nauttimisen ja GLP-1:n välinen yhteys on osoitettu useissa prekliinisissä tutkimuksissa, ja sillä voi olla tärkeä rooli riippuvuuden kehittymisessä. Löydökset ovat yhdenmukaisia ​​sen hypoteesin kanssa, että GLP-1 RA:n systeeminen anto voi vaikuttaa mesolimbiseen dopamiinijärjestelmään ja alkoholinkäyttöhäiriöön (AUD) liittyvään palkkionhakukäyttäytymiseen. Lisäksi prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että GLP-1 RA, nimittäin liraglutidi, paransi merkittävästi maksan mikrovaskulaarista toimintaa ja osoitti antifibroottisia vaikutuksia, jotka on vahvistettu ihmisen maksakudoksessa.

Metabolisessa rasvamaksasairauksissa GLP-1 RA:lla on merkittävä vaikutus rasvakudoksen ja tulehduksen vähentämiseen. Liikalihavuus on yksi tärkeimmistä rasvamaksasairauden, erityisesti keskusrasvaisuuden, riskitekijöistä ja yksi johtavista maksasairauden etenemisen tekijöistä riippumatta maksasairauden syystä. Sveitsiläisessä maksakeskuksessa 75 %:lla edenneen kirroosin potilaista on joko alkoholi, aineenvaihdunta- tai yhdistetyt tekijät (25 %) maksasairauden syynä. Siksi tarvitaan kiireesti terapeuttisia strategioita, jotka lähestyvät molempia etiologioita.

Tutkijat pyrkivät tässä tutkimuksessa selvittämään, onko GLP-1 RA:lla, erityisesti liraglutidilla, merkittävä myönteinen vaikutus alkoholin kulutukseen, erityisesti lihavilla potilailla. Lisäksi tutkijat pyrkivät systemaattisesti arvioimaan juomistottumuksia ja alkoholijuomien kulutusta potilailla, joilla on liikalihavuus ja jotka on arvioitu innovatiivisella suoralla alkoholibiomarkkerilla fosfatidyylietanolilla (PEth)24, joka ratkaisee sairaushistorian, vakiokyselylomakkeiden ja aikaisempien testien heikkoa luotettavuutta koskevat ongelmat viimeaikaisen alkoholin arvioinnissa. kulutus.