此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

GLP-1 RA 对肥胖和脂肪肝患者饮酒、代谢和肝脏参数的影响 (GLP-1 RA)

2026年8月18日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 对肥胖和脂肪肝患者饮酒、代谢和肝脏参数的影响

有证据表明，酒精饮料的消费与食物能量的摄入有显着的相互作用。 此外，越来越多的证据表明酒精和代谢因素对慢性肝病的发病和进展具有独立、联合和改变的影响。 临床前和临床数据表明，GLP-1 RA 可以减少饮酒量，特别是肥胖患者。 此外，有证据表明利拉鲁肽可以改善肝硬化临床前模型中的肝窦环境。

在这项研究中，研究人员旨在评估接受利拉鲁肽治疗并接受咨询的患者与仅接受咨询的患者相比，是否能实现显着更高的戒酒率。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

在瑞士，大约 20% 的人口饮酒量超过了世界卫生组织建议的饮酒量。 有证据表明，酒精饮料的消费与食物能量的摄入有显着的相互作用。 尽管有几项研究调查了酒精在肥胖中的作用，但对于不同类型酒精饮料的具体作用以及代谢综合征和肥胖患者的消费模式的影响仍然缺乏了解。 然而，越来越多的证据表明，酒精和代谢因素对慢性肝病的发病和进展具有独立、联合和改变的影响。

2006 年推出了基于胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的 2 型糖尿病疗法。 GLP-1 是一种肠促胰岛素激素，由小肠内分泌 L 细胞响应肠腔中的营养物质而分泌。 Exendin-4以高亲和力与GLP-1R结合并作为受体激动剂，因此被称为GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。 迄今为止，GLP-1 RA：度拉鲁肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、利西拉肽和艾塞那肽在瑞士被批准用于治疗 II 型糖尿病。 自2020年起，GLP-1 RA利拉鲁肽也在瑞士获批用于治疗肥胖症。 GLP-1 RA 对食物奖赏系统具有明确的影响，该系统受中脑边缘大脑关键区域、腹侧被盖区 (VTA) 和伏隔核 (NAc) 的调节11。 有趣的是，这些区域也与滥用药物和酒精的奖赏效应有关。 多项临床前研究已证明酒精摄入量与 GLP-1 之间存在联系，并且可能在成瘾的发展中发挥重要作用。 这些发现与 GLP-1 RA 的全身给药可以影响中脑边缘多巴胺系统和与酒精使用障碍 (AUD) 相关的奖励寻求行为的假设是一致的。 此外，临床前数据显示，GLP-1 RA，即利拉鲁肽可显着改善肝脏微血管功能，并在人体肝脏组织中表现出已证实的抗纤维化作用。

在代谢性脂肪肝疾病中，GLP-1 RA对减少脂肪变性和炎症具有显着效果。 肥胖是脂肪肝疾病（尤其是中心性肥胖）的主要危险因素之一，也是肝病进展的主要驱动因素之一，与肝病的病因无关。 在瑞士转诊肝脏中心，75% 的晚期肝硬化患者的肝病原因是酒精、代谢或综合因素 (25%)。 因此，迫切需要针对这两种病因的治疗策略。

研究人员旨在在本研究中调查 GLP-1 RA（特别是利拉鲁肽）对饮酒（特别是肥胖患者）是否有显着的有益作用。 此外，研究人员旨在系统地评估肥胖患者的饮酒模式和酒精饮料消耗量，并使用创新的直接酒精生物标志物磷脂酰乙醇（PEth）24进行评估，克服了评估近期饮酒时病史、标准问卷和既往测试可靠性低的问题消耗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

64

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • BMI ≥ 35 kg/m² 或 BMI ≥ 28 kg/m²，如果有体重相关的合并症（糖尿病前期或 2 型糖尿病、高血压、血脂异常）。
  • 脂肪肝疾病（超声显示脂肪变性和/或 FS CAP 值 > 238 dB/m）
  • 年龄 18 - 80 岁
  • 酒精使用障碍识别测试-C 分数 >4 (AUDIT-C) 女性分数 ≥4，男性分数 ≥5（根据访视 1 中分发的 AUDIT 调查问卷测量）
  • 足够的德语或法语技能（书面和口语）
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 积极使用非法物质
  • 审核分数 < 5（男性）/ 4（女性）（根据访视 1 中分发的审核问卷测量）
  • 目前使用抗酒精依赖药物治疗（双硫仑、阿坎酸、纳曲酮、巴氯芬和纳美芬）
  • 利拉鲁肽的任何已知禁忌症
  • 过去 6 个月内患有肝脏或肝外恶性肿瘤或有病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制臂
分配到该组的患者将接受为期 16 周的减重标准护理（营养和运动建议）。
行为的：减肥建议（营养和运动）
参与者将收到营养和运动建议以及2次电话咨询
实验性的：Semaglutide手臂
分配给该手臂的患者将接受16周的二氯丁胺和减肥标准（营养和运动建议）的治疗。
行为的：减肥建议（营养和运动）
参与者将收到营养和运动建议以及2次电话咨询
药品：Semaglutide

按照以下时间表按照标准的临床实践，使用semaglutide进行治疗：

第1-4周：注射剂量为0,25 mg I.D. 第5-8周：注射剂量为0.5 mg I.D. 第9-12周：注射剂量为1,0 mg I.D. 第13-16周：注射剂量为1,7 mg I.D. 第16周后：注射剂量为2,4 mg I.D.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到总酒精戒酒的患者比例（通过负Peth测试衡量）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
在治疗16周后，从基线到随访的患者的百分比在接受半卢比治疗的患者中通过阴性Peth测试来测量。
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗前后完全戒断的比较（PEth 测试）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
通过 PEth 测试评估完全戒酒的患者数量相对于基线的变化。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
治疗前后完全戒断率比较（通过TFLB方法评估）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
通过 TFLB 方法评估完全戒酒的患者数量相对于基线的变化。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
治疗前后完全戒断的比较（通过负 EtG 测量）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
通过阴性 EtG 测量的完全戒酒患者数量相对于基线的变化。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
治疗前后累计戒断天数比较（TFLB法）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
每个患者的累积戒断天数相对于基线的变化（通过 TFLB 方法测量）。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
治疗前后饮酒天数比较（TFLB法）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
每个患者的饮酒天数相对于基线的变化（通过 TFLB 方法测量）。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
治疗前后每周饮酒次数比较（通过 TFLB 方法）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
每个患者每周饮酒次数相对于基线的变化（通过 TFLB 方法测量）。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
Fibroscan 评估的瞬时肝脏弹性成像水平降低百分比
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
振动控制瞬时弹性成像 (Fibroscan) 使瞬时肝脏弹性成像水平从基线到治疗 16 周后（两个研究组）的降低百分比。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
通过 FIB-4 评分评估的瞬时肝脏弹性成像水平降低百分比
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
从基线到治疗 16 周后（两个研究组），FIB-4 评分（纤维化评估，包括年龄、AST、ALT 和血小板计数）的瞬时肝脏弹性成像水平降低的百分比。
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
代谢标志物减少的百分比
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
代谢标志物降低百分比（两个研究组）：体重、BMI、空腹血糖、胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)、从基线到治疗后 16 周的 HbA1c 水平
从纳入日期（基线）到研究结束，每位患者的总持续时间为 16 周
达到总酒精戒酒的患者比例（通过TFLB方法衡量）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
在用semaglutide vs Control治疗的患者中，通过TFLB方法测量16周治疗后，从基线到随访的患者百分比从基线到随访。
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
维持总酒精戒酒的患者比例（通过负ETG衡量）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
治疗16周后，从基线到随访的患者的百分比是通过负ETG在治疗的semaglutide vs.对照的患者中测量的百分比
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
戒酒日的变化（通过TFLB方法累积节制的日子）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
与塞瓜肽与对照治疗之前的治疗前相比，戒酒几天后戒酒百分比的变化评估（通过TFLB方法衡量）
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
大量饮酒日的变化（通过TFLB方法）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
与Semaglutide与对照组治疗之前，治疗后重量饮酒日期百分比变化的变化评估（通过TFLB方法测量）
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
每周饮料总数的变化（通过TFLB方法）
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
评估治疗后每周饮料总数的变化与用semaglutide vs.对照治疗前几周相比（通过TFLB方法衡量）
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
半卢皮特对奖励和缓解饮酒行为的影响
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
评估半卢皮德对奖励和缓解饮酒行为的影响（通过饮酒期望问卷评估，均为研究臂）。
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
Semaglutide在描述的人群中的安全性
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
SAE关于Semaglutide的数量和描述在描述的人群中（仅Semaglutide Arm）。
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
GLP-1 RA疗法对TMA/TMAO途径的影响
大体时间：从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周
TMAO水平的降低百分比（在基线时和治疗16周后通过血液测试测量，仅通过semaglutide ARM测量）。
从纳入日期（基线）到研究结束，总持续时间为每位患者16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

调查人员

  • 首席研究员：Susana Gomes Rodrigues, MD、University Hospital Bern (Inselspital), Hepatology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年11月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年4月30日

研究注册日期

首次提交

2024年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月6日

首次发布 (实际的)

2024年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023-01715

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅